| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The non‑deuterated parent compound alkylates DNA at O⁶‑ and N⁷‑positions of guanine, leading to crosslinking of DNA strands and inhibition of DNA replication and transcription. The nitrosourea group decomposes under physiological conditions to form an alkylating intermediate and a carbamoylating species. The deuterated version acts as a stable isotope tracer for quantitative LC‑MS analysis, enabling accurate measurement of parent drug levels in biological samples.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与非氘代药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。[1]
在体外，氘代化合物可用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析中的内标，用于定量分析洛莫司汀、卡莫司汀和其他氯乙基亚硝基脲类化合物。在样品制备前，将其以已知浓度（例如10-100 ng/mL）添加到生物样品（血浆、尿液、组织匀浆）中。该化合物的化学性质与目标分析物完全相同，仅存在同位素质量偏移，从而可以精确校正基质效应、萃取效率以及电离抑制/增强等问题。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
氘代化合物不作为药物用于动物，而是用作药代动力学研究中的分析标准品。在典型的研究中，将非氘代洛莫司汀（10-20 mg/kg）口服给予大鼠。在24-72小时内采集血样。将稳定同位素标记的化合物（例如，20 ng/mL）作为内标添加到每个血浆样本中。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定洛莫司汀的浓度。这确保了药物的准确定量，进而可用于计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、t1/2、AUC）。 |
| 酶活实验 |
LC-MS/MS定量方法采用氘代化合物作为内标。分析物和内标物通过蛋白质沉淀（乙腈）、液液萃取（乙酸乙酯）或固相萃取从血浆中提取。分离在C18反相色谱柱上进行，流动相为含0.1%甲酸的水：乙腈（30:70）。检测采用正离子电喷雾电离（ESI+）模式，并结合多反应监测（MRM），在分析物和内标物的相应质量跃迁处进行监测。氘标记使得内标物与分析物共洗脱，同时又能通过质量数进行区分。
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| 细胞实验 |
未对氘代化合物进行细胞实验。细胞实验中，使用非氘代亚硝基脲类药物。将细胞（例如，神经胶质瘤细胞系）用药物（1-100 uM）处理 24-72 小时。采用 MTT 法评估细胞活力。采用彗星试验或 γ-H2AX 免疫荧光法检测 DNA 损伤。采用 Annexin V-FITC/碘化丙啶双染法通过流式细胞术评估细胞凋亡。不向活细胞中添加氘代化合物。
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| 动物实验 |
未对动物施用氘代化合物。在一项药代动力学研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠（每个时间点n=6）经口或腹腔注射洛莫司汀（20 mg/kg）。分别于给药前和给药后0.5、1、2、4、6、8、12、24、48和72小时，从尾静脉采集血样（200 μL）。通过离心分离血浆。向每个血样中加入固定量的氘代内标（例如，50 μL浓度为100 ng/mL的溶液）。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定浓度，并使用非房室模型分析计算药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氘代化合物以甲醇或乙腈溶液的形式储存于-20℃，避光保存。在此条件下至少可稳定保存2年。由于引入了四个氘原子（2H），其分子量比未氘代的母体化合物增加了4 Da。该化合物在标准储存条件下化学性质稳定，但由于亚硝基脲类化合物具有致癌性和致突变性，因此应谨慎操作。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该氘代化合物是基因毒性烷基化剂的标记类似物。氯乙基亚硝基脲被列为致癌物（国际癌症研究机构2A类，可能对人类致癌）。它们具有基因毒性，可诱导DNA交联和突变。处理该氘代化合物时应极其谨慎：在指定的致癌物防护罩内操作，佩戴双层手套、护目镜和实验服。避免吸入、皮肤接触和摄入。用2%硫代硫酸钠溶液（可中和亚硝基脲）对所有表面进行消毒。该化合物不可用于人类或动物的治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该氘代化合物并非药物，而是一种仅供研究使用的分析标准品。它用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量生物样品中洛莫司汀（CCNU）、卡莫司汀（BCNU）和其他氯乙基亚硝基脲类化合物的内标。这有助于开展药代动力学研究、生物等效性研究以及癌症研究中的治疗药物监测。该化合物不可用于治疗。该化合物可从专业化学品供应商处获得，是一种稳定同位素标记的标准品。
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| 分子式 |
C9H12D4CLN3O3
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| 分子量 |
253.72
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9414 mL | 19.7068 mL | 39.4135 mL | |
| 5 mM | 0.7883 mL | 3.9414 mL | 7.8827 mL | |
| 10 mM | 0.3941 mL | 1.9707 mL | 3.9414 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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