| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
244cis targets the endosomal membrane after LNP‑mediated cellular uptake. As an ionizable lipid, it has a low pKa (approx. 6.5). At physiological pH (7.4), it is neutrally charged, minimizing non‑specific interactions and toxicity. Upon endocytosis, the acidic environment of the endosome (pH 5.5-6.0) protonates the piperazine nitrogen, giving the lipid a positive charge. This positive charge destabilizes the endosomal membrane, allowing the encapsulated mRNA to escape into the cytoplasm. The lipid also targets the lung tissue after intravenous administration.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，以244cis为配制的脂质纳米颗粒（LNP）可用于高效转染细胞。例如，采用快速混合法制备含有244cis、胆固醇、DSPC和PEG-脂质的LNP。将编码荧光素酶或GFP的mRNA负载到LNP上。将HEK293细胞接种于96孔板中，并用LNP（0.1-10 ug mRNA/mL）处理。24小时后，通过测量荧光素酶活性或GFP荧光强度来评估转染效率。与其他可电离脂质相比，244cis LNP表现出更高的转染效率和更低的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，静脉注射后，244cis LNPs 可特异性地聚集在小鼠肺部。一项小鼠研究比较了含有 244cis 的 LNPs 与含有 SM-102（Moderna COVID-19 疫苗中使用的可电离脂质）的 LNPs。LNPs 负载了 mRNA 报告基因（例如，荧光素酶）。BALB/c 小鼠经静脉注射 0.5 mg/kg mRNA。6 小时后的生物发光成像显示，244cis LNPs 可特异性地在肺部诱导高水平的荧光素酶表达，而 SM-102 LNPs 主要在肝脏诱导表达。与含有 SM-102 的 LNPs 相比，含有 244cis 并包覆 mRNA 报告基因的 LNPs 可特异性地聚集在小鼠肺部，并诱导血清趋化因子（CC 基序）配体 2 (CCL2) 水平的降低。
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| 酶活实验 |
244cis 的 pKa 值通过 TNS（2-(对甲苯胺基)萘-6-磺酸）荧光测定法测定。将该脂质分散于不同 pH 值（3-10）的缓冲液中。加入 TNS 后，测量荧光强度（激发波长 322 nm，发射波长 432 nm）。pKa 值由荧光强度与 pH 值曲线的拐点计算得出。244cis 的 pKa 值通常约为 6.5。mRNA 在 LNP 中的包封效率采用 Quant-iT RiboGreen RNA 测定法测定。将 LNP 与 RiboGreen 染料在有或无 1% Triton X-100 的条件下孵育。荧光强度（激发波长 485 nm，发射波长 535 nm）的差异即可反映包封的 RNA 量。
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| 细胞实验 |
将HEK293细胞以2×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。将负载荧光素酶mRNA的脂质纳米颗粒（LNP，244cis）以系列稀释度（0.01-10 ug mRNA/mL）加入细胞中。24小时后，裂解细胞，加入荧光素底物，并在酶标仪中读取发光值，以测定荧光素酶活性。使用荧光素酶蛋白标准品绘制标准曲线，计算每个细胞产生的荧光素酶量。使用CellTiter-Glo试剂盒评估细胞活力，以确保LNP对细胞无毒性。
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| 动物实验 |
在体内研究中，将200 μL含有0.5 mg/kg萤火虫荧光素酶mRNA的脂质纳米颗粒（LNP）经尾静脉注射到6-8周龄的雌性BALB/c小鼠（每组n=5）体内。注射后6小时，腹腔注射D-荧光素（150 mg/kg）。10分钟后，对小鼠进行麻醉，并使用IVIS Spectrum成像系统测量生物发光。随后处死小鼠。取出肺、肝、脾、心脏和肾脏，进行离体成像。测量肺部区域的总光通量（光子/秒）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中CCL2的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
244cis 是一种可电离的阳离子脂质。该脂质本身的药代动力学性质无法直接测定；而是通过荧光染料（例如 DiD）标记脂质来测定脂质纳米颗粒（LNP）的生物分布。注射到小鼠体内后，LNP 从循环系统中清除，半衰期约为 2-4 小时。生物分布分析表明，244cis LNP 主要积聚在肺部（每克肺部积聚注射剂量的 50-60%），其次是肝脏和脾脏。该脂质在肝脏中代谢，并通过胆汁排出体外。其携带的 mRNA 被核酸酶降解。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在小鼠中评估了244cis的毒性。在上述急性毒性研究中，单次静脉注射0.5 mg/kg mRNA后，未观察到明显的体重减轻或行为改变。注射后48小时的肺组织学分析显示炎症反应轻微。244cis的低免疫原性使其可以重复给药而不丧失活性。该化合物仅供研究使用；尚未评估其慢性毒性和致癌性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
244cis 并非获批药物。它是一种仅供研究用途的可电离脂质，用于制备用于 mRNA 递送的脂质纳米颗粒 (LNP)。该脂质专为治疗肺部慢性疾病而开发，具有更高的效力和安全性。由于其免疫原性低，该脂质能够实现 mRNA 的重复给药，而不会降低活性。244cis 用于开发吸入式 mRNA 疗法，用于治疗囊性纤维化、肺纤维化和肺癌等疾病。它不适用于人体。
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| 分子式 |
C60H111N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
970.54
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| CAS号 |
2956402-64-3
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0304 mL | 5.1518 mL | 10.3035 mL | |
| 5 mM | 0.2061 mL | 1.0304 mL | 2.0607 mL | |
| 10 mM | 0.1030 mL | 0.5152 mL | 1.0304 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DSPE-PEG2000-Mal-Cys-REKA
DSPE-PEG2000-Rhodamine
DSPE-PEG1000-MG1
DSPE-PEG3400-GALA
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