Chlorhexidine-d8   中文名称: Chlorhexidine-d8 Dihydrochloride

用稳定同位素或放射性同位素标记的化合物可以精确追踪和定量代谢途径中的单个原子。稳定同位素一般不会改变分子性质，但可能轻微影响代谢动力学；放射性同位素可能会干扰细胞。标记可以区分内源性和外源性代谢物，减少假阳性，有利于代谢途径的定量和重建[2]。在细胞培养或酶反应中，使用同位素标记可以精确控制浓度和暴露时间，使研究代谢反应和酶活性变得更加容易。通过稳定同位素分辨代谢组学（SIRM），可以研究细胞代谢网络，确定关键代谢节点和调控机制，为化合物开发提供靶点。同位素标记化合物可用于竞争结合实验，评估化合物与受体的亲和力和结合动力学，有助于优化设计。稳定同位素标记在质谱分析中用作内标，可提高分析准确性和重现性，减少基质效应干扰[3]。

同位素标记可通过质谱（MS）、核磁共振（NMR）等技术，非侵入性地追踪化合物及其代谢物在体内的分布、转化和清除情况，有利于药物代谢动力学（ADME）的研究。同位素标记可以揭示代谢途径中的具体步骤。在人体或动物模型中的特定位置直接使用带有稳定同位素标记的化合物，也有助于验证药物作用机制和评估意想不到的副作用，提高临床研究的准确性和效率[3]。

吸收、分布和排泄
局部用药时，氯己定几乎不发生任何程度的全身吸收。口服氯己定，例如用于牙科漱口水的氯己定，在胃肠道中的吸收率极低——人体口服300毫克氯己定后，血药浓度峰值（Cmax）为0.206微克/克，达峰时间（Tmax）约为摄入后30分钟。在18名成年患者体内植入4个PerioChips后，未检测到血浆或尿液中的氯己定水平。
葡萄糖酸氯己定几乎完全通过粪便排泄，摄入剂量的1%以下会经尿液排出。
一项研究对34名用Hibiscrub进行标准沐浴的新生儿进行了研究，以确定其是否能经皮吸收。通过足跟采血采集的10名婴儿血液样本中均检测到低浓度的氯己定，而24名接受静脉采血的婴儿中有5名也检测到低浓度的氯己定。/葡萄糖酸氯己定/
在大鼠中研究了抗菌剂氯己定（碳-14标记）的经皮吸收情况。在5天内，局部涂抹的氯己定吸收率低于5%。吸收的放射性物质主要通过粪便排出。
研究了葡萄糖酸氯己定（二葡萄糖酸氯己定；Hibitane）经无毛大鼠皮肤（有或无角质层）的经皮吸收情况。在完整皮肤上进行的试验中，48小时后药物在皮肤组织中的储存比扩散更为重要；而对于去除角质层的皮肤，则观察到相反的情况。当皮肤被剥离后，吸收量大约增加100倍，皮肤中储存的量大约增加10倍。在完整皮肤和剥离皮肤之间观察到的氯己定扩散差异与氯己定的理化特性有关。/葡萄糖酸氯己定/
本研究旨在评估氯己定作为乳房内输注剂用于停止奶牛泌乳时在乳汁中的消除动力学。……该研究分两个阶段进行。每个阶段研究三头奶牛。所有奶牛在间隔24小时的两次挤奶后，均接受氯己定混悬液的乳房内输注治疗。从每头奶牛的治疗组和未治疗组（对照组）乳房中采集前乳样本（100 mL）。从生乳中提取氯己定，并使用高效液相色谱法定量分析残留浓度。在第一阶段，分析了第2、5和8天的前乳样本；在第二阶段，分析了第0天以及第3、7、14、21、28、35和42天的样本。在第一阶段和第二阶段，未处理的乳腺区中未检测到氯己定向乳汁的定量转移。在第二阶段为期42天的采样期间，在2头奶牛经处理的乳腺区的乳汁中检测到了可测量的氯己定残留。氯己定在牛奶中的平均消除半衰期估计为 11.5 天。

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代谢/代谢物
由于氯己定在胃肠道中的吸收率极低，因此不太可能发生显著的代谢转化。

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生物半衰期
本研究旨在评估氯己定作为乳房内输注剂用于停止奶牛泌乳时在牛奶中的消除动力学。……该研究分两个阶段进行。每个阶段研究三头奶牛。所有奶牛在间隔 24 小时的两次挤奶后，均接受氯己定混悬液输注治疗，将混悬液注入患乳腺炎的乳腺区。从每头奶牛的治疗区和未治疗区（对照区）采集前乳样本（100 mL）。从生乳中提取氯己定，并使用高效液相色谱法定量分析残留浓度。在第一阶段，分析了第2、5和8天的前乳样本；在第二阶段，分析了第0天以及第3、7、14、21、28、35和42天的样本。在第一阶段和第二阶段，未处理的乳腺区中未检测到氯己定向乳汁的定量转移。在第二阶段为期42天的采样期间，在2头奶牛经处理的乳腺区的乳汁中检测到了可测量的氯己定残留。估计氯己定在乳汁中的平均消除半衰期为11.5天。

毒性概述
识别和用途：氯己定形成固体晶体。二醋酸氯己定目前已在美国注册使用，但批准的农药用途可能会定期变更，因此必须咨询联邦、州和地方当局以获取当前批准的用途。目前，有两种含有2%二醋酸氯己定的终端产品已注册用作硬表面处理消毒剂/杀病毒剂。氯己定主要以其盐类形式使用，例如二盐酸盐、二醋酸盐和二葡萄糖酸盐，用于消毒剂（皮肤和手部消毒）、化妆品（乳霜、牙膏、除臭剂和止汗剂的添加剂）和药品（眼药水中的防腐剂、伤口敷料和漱口水中的活性成分）。人体接触和毒性：二醋酸氯己定接触眼睛时具有高度急性毒性。对湿疹患者进行了氯己定醋酸盐和氯己定葡萄糖酸盐的皮肤反应测试。在初次测试中，1063名受试者中有52名（5.4%）出现阳性反应。其中29名受试者接受了复测，结果显示仍有21名受试者呈阳性反应。仅在曾发生过敏性休克反应的日本人中检测到氯己定特异性IgE，而未在日本护士和患者或一组经常接触氯己定的英国护士和医院工作人员中检测到。所有显色剂与氯己定联用，而非单独使用氯己定，均可导致羟基磷灰石和人牙出现一定程度的变色。一名67岁男性因结肠癌接受结肠切除术，意外静脉注射了0.8毫克氯己定葡萄糖酸盐，随后出现急性呼吸窘迫综合征。已有两例医护人员因接触氯己定和酒精气雾剂而患上职业性哮喘的病例报告。另一份病例报告描述了六名患者因局部应用葡萄糖酸氯己定溶液而出现荨麻疹、呼吸困难和过敏性休克。即使是极稀释的氯己定溶液也会导致明显的关节软骨溶解，进而造成严重的膝关节永久性损伤。动物研究：兔子在接受醋酸氯己定治疗后出现严重的眼部刺激。兔子在接受试验药物治疗后72小时内未报告皮肤刺激。在发育研究中，所有测试剂量均未发现可观察到的畸形或发育毒性。在氯己定致突变作用的细菌研究中，既有阳性结果也有阴性结果。然而，在体内微核试验或使用中国仓鼠卵巢细胞的哺乳动物细胞遗传学试验中，未观察到致突变活性。在长期动物研究中，未观察到致癌作用。

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相互作用
氯己定可增强伊曲康唑对念珠菌分离株的活性；伊曲康唑-氯己定组合在培养基中显示出协同活性。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 5,000 mg/kg
雄性大鼠口服LD50 1710 mg/kg /二乙酸氯己定/
雌性大鼠口服LD50 1180 mg/kg /二乙酸氯己定/
兔皮肤LD50 >2000 mg/kg /二乙酸氯己定/
有关氯己定（共6种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

[2]. Soil and environmental analysis[M]. Marcel Dekker Incorporated, 2000.

[3]. Stable isotope-resolved metabolomics and applications for drug development[J]. Pharmacology & therapeutics, 2012, 133(3): 366-391.

氯己定是一种双胍类化合物，其结构由两个（对氯苯基）胍单元通过六亚甲基桥连接而成。它具有抗感染和抗菌作用。它属于双胍类和一氯苯类化合物，在功能上与双胍类化合物相关。
氯己定是一种广谱抗菌双胍类化合物，可用作局部消毒剂，并在牙科治疗中用于治疗微生物引起的炎症性牙科疾病。它是目前最常用的皮肤和黏膜消毒剂之一。该分子本身是一种阳离子双胍，由两个4-氯苯基环和两个双胍基团通过中心六亚甲基链连接而成。用于消毒的局部氯己定以及用于牙科的漱口水对包括细菌、酵母菌和病毒在内的多种病原体均具有活性。氯己定由英国帝国化学工业公司于20世纪50年代初研制，并于20世纪70年代引入美国。由于大量报告显示，使用0.5%葡萄糖酸氯己定外用酊剂会导致化学和热灼伤，美国食品药品监督管理局（FDA）撤销了该产品的上市许可。其他剂型的氯己定仍继续销售。
氯己定的生理作用机制是通过破坏细胞壁完整性。
氯己定是一种双胍类化合物，用作具有局部抗菌活性的消毒剂。氯己定带正电荷，可与带负电荷的微生物细胞表面发生反应，从而破坏细胞膜的完整性。随后，氯己定渗入细胞内部，导致细胞内成分泄漏，最终导致细胞死亡。由于革兰氏阳性菌带负电荷较多，因此它们对这种消毒剂更敏感。
氯己定是一种消毒剂和局部抗感染剂，也可用作漱口水以预防牙菌斑。

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药物适应症
氯己定可作为局部消毒剂，在手术和/或医疗操作前进行消毒，无需处方即可购买，有多种剂型（例如溶液、海绵、布、棉签）。牙科制剂需凭处方购买，包括用于治疗牙龈炎的漱口水和缓释“芯片”，后者可植入牙周袋内，用于减少成人牙周炎患者的牙周袋深度，作为牙齿洁治和根面平整术的辅助治疗。
FDA标签

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作用机制
氯己定的广谱抗菌作用源于其破坏微生物细胞膜的能力。带正电荷的氯己定分子与微生物细胞表面带负电荷的磷酸基团发生反应——该反应既破坏了细胞的完整性，导致细胞内物质泄漏，又使氯己定进入细胞，引起细胞质成分沉淀，最终导致细胞死亡。细胞死亡的具体机制取决于氯己定的浓度——低浓度具有抑菌作用，导致钾、磷等细胞内物质泄漏；而高浓度则具有杀菌作用，导致细胞质沉淀。

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治疗用途
消毒剂；杀菌剂。（兽用）：消毒剂；杀菌剂。
清洁剂：用作外科洗手液、皮肤伤口清洁剂和一般皮肤清洁剂、医护人员洗手液以及术前皮肤准备剂。葡萄糖酸氯己定可显著减少手术或患者护理前手部和前臂上的微生物数量。 /葡萄糖酸氯己定-外用/
探索性治疗：旨在确定氯己定是否可作为一种干预措施，延长口腔念珠菌病的复发时间。受试者和方法：本研究对75名患有口腔念珠菌病的HIV/AIDS患者进行了一项双盲随机临床试验。所有受试者均接受克霉唑含片治疗，并每2周复查一次，直至病灶完全清除。随后，受试者被随机分为两组：0.12%氯己定组（n = 37，年龄22-52岁，平均年龄34岁）和0.9%生理盐水组（n = 38，年龄22-55岁，平均年龄38岁）。每2周复查一次，直至观察到下一次复发。结果：氯己定组和生理盐水组口腔念珠菌病复发时间差异无统计学意义（P > 0.05）。以下变量与复发时间显著相关：抗真菌治疗频率（P = 0.011）、总淋巴细胞计数（P = 0.017）、饮酒（P = 0.043）和牙龈念珠菌感染（P = 0.048）。淋巴细胞计数较低的受试者口腔念珠菌病无复发期较短（P = 0.034）。结论：氯己定在维持口腔念珠菌病无复发期方面显示出较小的疗效，但无统计学意义。这种疗效不显著可能是由于样本量较小所致。应进行进一步研究以更好地评估效应的大小或证实我们的发现。
/实验疗法：/ 大鼠每周皮下注射10 mg/kg偶氮甲烷，持续12周，以诱导结直肠癌。20周时，对患有结直肠肿瘤但无腹膜种植或肝转移的大鼠进行次全结肠切除术。手术时，将切取的肿瘤部分置于腹腔内30分钟；然后随机对大鼠进行氯己定或无菌水（对照组）的腹腔灌洗。术后8周进行尸检。此时，对明显和疑似复发的病灶以及吻合口区域进行组织学评估。氯己定与水相比，在肉眼可见肿瘤（P=0.05）和显微镜下可见肿瘤（P<0.05）方面均显示出显著差异。

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药物警告
仅供外用：仅供外用。避免接触眼睛、耳朵和口腔。葡萄糖酸氯己定不应用于面部或头部术前皮肤消毒。据报道，误用含葡萄糖酸氯己定的产品，若在手术过程中进入眼睛并残留，会导致严重的永久性眼损伤。如果葡萄糖酸氯己定接触到这些部位，请立即用冷水彻底冲洗。避免接触神经。请勿用于生殖器区域。
/葡萄糖酸氯己定-外用/
过敏：对葡萄糖酸氯己定或其成分过敏者禁用。
超敏反应：含氯己定的产品曾有报道引起刺激、致敏和全身性过敏反应，尤其是在生殖器区域。如果出现不良反应且持续超过72小时，应立即停止使用；如果反应严重，请联系医疗保健专业人员。
耳聋：曾有报道葡萄糖酸氯己定经鼓膜穿孔滴入中耳后会导致耳聋。 /葡萄糖酸氯己定-外用/
有关氯己定（共8条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
氯己定是一种广谱抗菌剂，已被证实对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、酵母菌和病毒均有活性。抗菌活性呈剂量依赖性——氯己定在低浓度（0.02%-0.06%）下具有抑菌作用，在高浓度（>0.12%）下具有杀菌作用。口腔氯己定漱口液的药代动力学研究表明，漱口后约有30%的活性成分保留在口腔中，随后缓慢释放到口腔液中。氯己定与四环素类抗生素（如多西环素）一样，具有吸附于牙本质的能力，这种能力被称为“持久性”，是氯己定带正电荷的结果。这种持久性很可能在氯己定的抗菌活性中发挥一定作用，因为它能持久附着在牙本质等表面，从而阻止微生物定植。使用氯己定漱口水可能会导致口腔表面（如牙齿）染色。这种影响并非普遍存在，且在长期治疗（例如长达6个月）中似乎更为明显。然而，对于无法接受口腔染色的患者，应谨慎使用氯己定漱口水，并尽可能缩短使用时间。对氯己定的过敏反应可能与过敏性休克的发生有关。

C22H22D8CL2N10

513.50

504.203

1246816-96-5

9552079

Crystals from methanol
Solid

257-259°C

0.1

178

6

2

13

34

649

0

C1=CC(=CC=C1N/C(=N/C(=NCCCCCCN=C(/N=C(/NC2=CC=C(C=C2)Cl)\N)N)N)/N)Cl

GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H30Cl2N10/c23-15-5-9-17(10-6-15)31-21(27)33-19(25)29-13-3-1-2-4-14-30-20(26)34-22(28)32-18-11-7-16(24)8-12-18/h5-12H,1-4,13-14H2,(H5,25,27,29,31,33)(H5,26,28,30,32,34)

(1E)-2-[6-[[amino-[(E)-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]amino]methylidene]amino]hexyl]-1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]guanidine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。