| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is microRNA-155, which post-transcriptionally represses target genes involved in apoptosis, cell proliferation, and immune function. Cobomarsen binds to mature miR-155 with high affinity, forming a stable duplex that sequesters the miRNA, thereby preventing it from binding to its target mRNAs. This leads to de-repression of miR-155 target genes such as SOCS1, SHIP1, and C/EBPbeta.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究采用HH和Hut78皮肤T细胞淋巴瘤细胞系，结果表明，用cobomarsen处理（1-10 uM，48-72小时）可剂量依赖性地降低miR-155的活性（通过荧光素酶报告基因检测测定）。这导致SOCS1和SHIP1蛋白表达增加，细胞增殖减少（IC50约为2 uM），并诱导细胞凋亡（10 uM时高达40%）。在正常外周血单核细胞（PBMC）中未观察到细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在CTCL异种移植小鼠模型（皮下植入HH细胞）中，瘤内注射cobomarsen（5 mg/kg，每周两次，持续4周）可显著降低肿瘤体积，与载体对照组相比，肿瘤体积减少了70%。皮下注射cobomarsen（25 mg/kg，每周三次）也显示出中等疗效（肿瘤体积减少50%）。免疫组化证实，治疗组肿瘤中Ki-67表达降低，而cleaved caspase-3表达升高。
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| 酶活实验 |
采用表面等离子共振技术评估了 miR-155 的结合亲和力。将固定化的生物素标记的成熟 miR-155 与浓度为 0.1-1000 nM 的 cobomarsen 在运行缓冲液（10 mM HEPES，150 mM NaCl，2 mM MgCl2，pH 7.4，25℃）中孵育。测定了结合和解离速率，得出解离常数 (KD) 为 0.3 nM。这种高亲和力结合确保了靶 miRNA 的有效螯合。
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| 细胞实验 |
人皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）细胞系（HH、Hut78）培养于含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中。将细胞接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），并使用裸盖菇素或脂质体转染法以0.5-20 uM的浓度进行处理。48-72小时后，采用CellTiter-Glo法检测细胞增殖，采用Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡，并采用qPCR和Western blot检测靶基因表达。细胞增殖的IC50值为1.8-2.5 uM。
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| 动物实验 |
在小鼠皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）异种移植模型中，将HH细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下植入雌性NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8）。分别采用瘤内注射（5 mg/kg）或皮下注射（25 mg/kg）的方式，每周两次，持续4周。每周测量两次肿瘤大小。在实验终点，切除肿瘤进行组织学分析和miR-155靶基因分析。两个治疗组均观察到显著的肿瘤生长抑制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在一项针对健康志愿者的 I 期临床试验 (NCT02580552) 中，皮下注射的 cobomarsen 显示出剂量比例药代动力学特征。血药浓度峰值 (Cmax) 出现在给药后 2-4 小时，末端半衰期为 10-14 天。8 mg/kg 剂量下的最大血浆浓度约为 18 μg/mL。该化合物分布于淋巴组织。每周给药未观察到明显的药物蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期临床试验中，cobomarsen 耐受性良好，未发生与治疗相关的严重不良事件。常见不良事件包括疲乏（15%）、中性粒细胞减少症（10%）、注射部位疼痛（8%）和头痛（6%）。皮下注射剂量高达 8 mg/kg 时，未观察到剂量限制性毒性。未达到最大耐受剂量。未观察到肝毒性或肾毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Cobomarsen 已完成一项针对皮肤T细胞淋巴瘤的I期临床试验（NCT02580552），共纳入38例患者；32例可评估患者中有29例在改良严重程度加权评估工具（SMWA）评分方面显示出改善。平均缓解持续时间为213天。一项针对皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的II期临床试验曾计划开展，但由于战略原因，该研发项目后来被终止。此外，该化合物还被用于探索治疗其他由miR-155驱动的恶性肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。
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| 分子式 |
C148H164N52NA13O77P13S13
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| 分子量 |
5021.60
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| CAS号 |
1848257-85-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
MRG-106 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1991 mL | 0.9957 mL | 1.9914 mL | |
| 5 mM | 0.0398 mL | 0.1991 mL | 0.3983 mL | |
| 10 mM | 0.0199 mL | 0.0996 mL | 0.1991 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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