| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is microRNA-122, which is highly abundant in the liver and normally regulates cholesterol and iron metabolism. For HCV, miR-122 binds to two sites in the 5' untranslated region of the viral RNA genome, stabilizing it and promoting viral RNA replication. Miravirsen binds to miR-122 with sub-nanomolar affinity, forming a locked nucleic acid duplex that renders miR-122 unavailable for binding to HCV RNA, thereby suppressing viral replication.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，在含有HCV复制子的Huh7.5肝癌细胞中，0.1-10 uM的miravirsen可剂量依赖性地降低HCV RNA水平，其中基因型1b的EC50为0.67 uM，基因型1a、2a、3a、4a、5a和6a的EC50值为0.5-5 uM。浓度高达320 uM时未观察到细胞毒性，治疗指数>297。Miravirsen还能降低细胞培养中感染性病毒的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在一项纳入36例初治慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染患者的IIa期临床试验（NCT01200420）中，受试者每周皮下注射一次miravirsen，剂量分别为3、5或7 mg/kg，持续5周。HCV RNA较基线的最大降幅分别为：3 mg/kg组1.2 log IU/mL，5 mg/kg组2.4 log IU/mL，7 mg/kg组3.0 log IU/mL。在7 mg/kg剂量组中，9例患者中有4例在第10周时达到HCV RNA检测不到的水平。
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| 酶活实验 |
采用荧光偏振竞争实验评估了miR-122的结合亲和力。将重组成熟miR-122与荧光标记的miravirsen探针孵育。加入浓度为0.01-100 nM的未标记miravirsen以置换探针。IC50为0.08 nM，对应的KD约为0.05 nM。这种紧密结合反映了锁核酸-miRNA双链的高稳定性。
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| 细胞实验 |
将含有亚基因组HCV复制子（基因型1b）的Huh7.5细胞接种于含10% FBS的DMEM培养基中。使用2 uM转染试剂或通过裸露摄取的方式，用浓度为0.01-100 uM的miravirsen处理细胞72小时。提取总RNA，并通过实时RT-PCR定量HCV RNA。采用MTT法评估细胞毒性。EC50值通过非线性回归计算。
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| 动物实验 |
在HCV转基因小鼠或植入HCV复制子细胞的小鼠HCV感染模型中，皮下注射miravirsen，剂量为10-50 mg/kg，每周三次，持续4周。最高剂量组肝脏HCV RNA水平降低了高达90%。血清丙氨酸氨基转移酶水平保持正常，且未观察到肝脏组织学上的显著变化。这些研究证实了miravirsen在体内靶向作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在食蟹猴中，单次皮下注射米拉维生（10 mg/kg）后的药代动力学研究显示，2 小时血药浓度峰值（Cmax）为 8.5 μg/mL，末端半衰期约为 37 天。较长的半衰期允许每周或每两周给药一次。血浆蛋白结合率 >95%。米拉维生主要分布于肝脏、肾脏和脾脏，肝脏浓度比血浆浓度高 100 倍。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，小鼠和猴子接受了剂量高达 100 mg/kg/周的 miravirsen 治疗，持续 13 周。未观察到显著不良反应。在人体 IIa 期试验中，miravirsen 的耐受性总体良好。不良事件包括轻微的注射部位反应、头痛和疲劳。未发生剂量限制性毒性。未发现肝毒性或脱靶效应的证据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Miravirsen是一种经锁核酸（LNA）修饰的寡核苷酸，具有完整的硫代磷酸酯骨架。其长度为15个核苷酸（序列：5'-CATTGTTCACACTCC-3'，经LNA修饰）。由于其半衰期长，Miravirsen在末次给药后仍能持续数周发挥持久的病毒抑制作用。部分患者的HCV 5'非翻译区（5'UTR）中检测到C3U突变，但该突变并未导致对直接抗病毒药物的耐药性。尽管II期临床试验结果令人鼓舞，但由于高效直接抗病毒联合疗法的出现，Miravirsen在HCV治疗方面的进一步研发已停止。该化合物也曾被用于探索治疗其他miR-122相关疾病，包括肝细胞癌和代谢性疾病。
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| 分子量 |
5311.90
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|---|---|
| 外观&性状 |
Solid powder
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| 别名 |
SPC-3649 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1883 mL | 0.9413 mL | 1.8826 mL | |
| 5 mM | 0.0377 mL | 0.1883 mL | 0.3765 mL | |
| 10 mM | 0.0188 mL | 0.0941 mL | 0.1883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
hsa-let-7b-5p inhibitor
FAM-MicroRNA Inhibitor Negative Control
hsa-let-7c-3p mimic
hsa-let-7g-5p agomir
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