(S)-Laudanosine

别名: (S)-Laudanine
目录号: V91777 纯度: ≥98%
(S)-劳丹诺辛是罂粟中发现的一种生物碱,是劳丹诺辛的 S 对映体。
(S)-Laudanosine CAS号: 2688-77-9
产品类别: Microorganisms
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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1mg
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产品描述
(S)-劳丹诺辛是罂粟中发现的一种生物碱,是劳丹诺辛的S对映异构体。劳丹诺辛可作用于中枢神经系统和心血管系统,抑制低亲和力GABA受体(IC50值为10 μM),并可引起癫痫、低血压和心动过缓。劳丹诺辛还可通过与阿片受体Mu-1竞争性结合发挥镇痛作用(Ki = 2.7 μM)。
(S)-劳达诺辛(CAS:2688-77-9)是一种天然存在于罂粟(Papaver somniferum)中的苄基异喹啉生物碱,也是神经肌肉阻滞剂阿曲库铵和顺式阿曲库铵的主要代谢产物。它是劳达诺辛的S-对映异构体,分子式为C21H27NO4,分子量为357.44。(S)-劳达诺辛可穿过血脑屏障,据报道可引起欣快感、癫痫发作和镇痛作用。它与多种受体系统相互作用,包括阿片受体和GABA受体。血浆浓度过高可导致心血管系统低血压和心动过缓。它还可用作药物质量控制中的化学标准品和杂质参考物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Opioid Receptor (mu-1; competitive binding); GABA Receptor (low-affinity inhibitory).
体外研究 (In Vitro)
(S)-劳达诺辛在体外与多种受体系统相互作用。它与micro-1阿片受体竞争性结合,并抑制低亲和力GABA受体。它还与尼古丁乙酰胆碱受体(nAChRs)相互作用。该化合物在低浓度下具有镇痛作用,在高浓度下则具有促惊厥或诱发癫痫的作用。它调节中枢神经系统中的神经递质释放,并可能通过影响GABA能和阿片能通路来改变突触传递。
体内研究 (In Vivo)
在体内,(S)-劳达诺辛可穿过血脑屏障,低剂量时可产生镇痛作用。血浆浓度升高时,可引起中枢神经系统兴奋,包括欣快感和癫痫发作。在心血管系统中,高血浆浓度可导致低血压和心动过缓。小鼠、大鼠和犬的动物研究表明,其神经系统和心血管系统效应呈剂量依赖性。它是阿曲库铵和顺式阿曲库铵的代谢产物,在接受长期神经肌肉阻滞治疗的肾功能或肝功能不全患者体内可能蓄积。
酶活实验
目前尚无公开可用的针对(S)-劳达诺辛的标准化体外受体结合试验方案。对于探索性研究,可使用表达重组阿片受体(u、δ、κ)的细胞膜制备物,并结合[3H]-DAMGO或[3H]-二丙诺啡进行放射性配体置换试验。GABA受体结合可使用[3H]-蝇蕈醇(GABA-A)或[3H]-巴氯芬(GABA-B)置换试验进行评估。结合亲和力(Ki或IC50值)可通过将膜与固定浓度的放射性配体和不同浓度的(S)-劳达诺辛(1 nM至100 uM)孵育来测定。
细胞实验
细胞法检测(S)-劳达诺辛的方法尚未广泛标准化。对于受体功能研究,可使用稳定表达人u-阿片受体的CHO或HEK-293细胞进行cAMP积累测定。先用福斯克林(10 uM)处理细胞以刺激cAMP生成,再用(S)-劳达诺辛(0.1-100 uM)处理细胞以检测cAMP抑制(Gi信号通路)。使用荧光染料(例如Fluo-4)的钙离子流测定可以评估表达内源性受体的神经元细胞系(例如SH-SY5Y)中GABA-A受体的调节情况。神经元活性可通过全细胞膜片钳电生理技术在原代皮层神经元培养物中进行评估。
动物实验
(S)-劳达诺辛的体内动物实验方案通常包括对啮齿动物(小鼠、大鼠)或犬进行静脉注射,剂量范围为1-20 mg/kg。给药后0-120分钟内监测神经系统效应(癫痫发作、镇静、镇痛反应)。可使用脑电图(EEG)记录癫痫发作。镇痛试验采用甩尾试验或热板试验。心血管参数(心率、血压)通过遥测或导管监测。在犬中,静脉注射后表征心血管和神经系统效应。通过连续采血和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析确定血浆浓度-效应关系。
药代性质 (ADME/PK)
(S)-劳达诺辛在人体内经阿曲库铵/顺式阿曲库铵代谢后,血浆半衰期约为2-4小时,但具体数值会因肾功能和肝功能而异。它能穿过血脑屏障。劳达诺辛主要在肝脏代谢,并经尿液排泄。血浆浓度过高可导致中枢神经系统兴奋(癫痫发作)和心血管效应(低血压、心动过缓)。在啮齿动物中,静脉注射后,劳达诺辛分布和清除迅速。该化合物的分子量为357.44,XLogP值为2.8,可溶于DMSO(40-50 mg/mL)。储存:粉末-20℃(可保存3年),溶剂保存-80℃(可保存6个月)。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
(S)-劳丹辛在高血浆浓度下可引起癫痫发作和中枢神经系统兴奋,其作用机制是通过拮抗GABA受体。在心血管系统中,高浓度劳丹辛可导致低血压和心动过缓。在动物模型(小鼠、大鼠)中,LD50值在30-60 mg/kg(静脉注射)范围内。阿曲库铵和顺式阿曲库铵的代谢产物为劳丹辛,它们可导致器官衰竭患者体内劳丹辛蓄积。其慢性毒性尚不明确。该化合物为研究用化学品,而非治疗产品,应采取适当的安全预防措施进行操作。
参考文献

[1]. Laudanosine, an atracurium and cisatracurium metaboliteJ. European journal of anaesthesiology, 2002, 19(7): 466-473.

[2]. Interactions between laudanosine, GABA, and opioid subtype receptors: implication for laudanosine seizure activity. Brain Res. 1994 May 23;646(2):235-41.

[3]. Mechanism of the cardiovascular activity of laudanosine: comparison with papaverine and other benzylisoquinolines. Br J Pharmacol. 1994 Dec;113(4):1377-85.

[4]. Cardiovascular and neurological effects of laudanosine. Studies in mice and rats, and in conscious and anaesthetized dogs. Br J Anaesth. 1987 Feb;59(2):218-25.

其他信息
(S)-劳达诺辛是神经肌肉阻滞剂阿曲库铵 (A794500) 和顺式阿曲库铵 (C496700) 的代谢产物,最初是从罂粟中分离出来的。在临床麻醉中,对于肾功能或肝功能衰竭的患者,长时间输注劳达诺辛会导致体内蓄积,从而引发癫痫发作和中枢神经系统兴奋,因此需要引起重视。该化合物被用作神经肌肉阻滞剂药物质量控制的参考标准和杂质参考物,但尚未被开发为独立的治疗药物,仅供实验室研究和分析参考使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H27NO4
分子量
357.44
精确质量
357.194
CAS号
2688-77-9
PubChem CID
73397
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.111g/cm3
沸点
468.1ºC at 760mmHg
闪点
131.2ºC
LogP
3.431
tPSA
40.16
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
434
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CN1CCC2=CC(=C(C=C2[C@@H]1CC3=CC(=C(C=C3)OC)OC)OC)OC
InChi Key
KGPAYJZAMGEDIQ-KRWDZBQOSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H27NO4/c1-22-9-8-15-12-20(25-4)21(26-5)13-16(15)17(22)10-14-6-7-18(23-2)19(11-14)24-3/h6-7,11-13,17H,8-10H2,1-5H3/t17-/m0/s1
化学名
(1S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
别名
(S)-Laudanine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7977 mL 13.9884 mL 27.9767 mL
5 mM 0.5595 mL 2.7977 mL 5.5953 mL
10 mM 0.2798 mL 1.3988 mL 2.7977 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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