| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE5; major metabolite of Vardenafil
The primary molecular target of N-Desethyl vardenafil is phosphodiesterase 5 (PDE5), the same target as the parent drug vardenafil. By inhibiting PDE5, the metabolite prevents the breakdown of cyclic guanosine monophosphate (cGMP). This leads to increased cGMP levels, resulting in smooth muscle relaxation and increased blood flow to the corpus cavernosum of the penis, which facilitates penile erection. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本文介绍了一种简便、快速、灵敏的高效液相色谱-电化学检测法，该方法采用硼掺杂金刚石电极（BDD）检测人血浆中的西地那非（伟哥™）、伐地那非（艾力达™）及其主要代谢物N-去甲基西地那非和N-去乙基伐地那非。该方法采用叔丁基甲基醚提取药物，并进行等度反相高效液相色谱分离，同时采用安培检测。所有分析物在12分钟内即可完全分离。流动相为20 mM磷酸二氢钠/40 mM高氯酸钠/乙腈（70:30，v/v），pH 3.5。电极工作电位为+1520 mV（vs. Pd/H₂）。校准曲线在10-400 ng mL⁻¹的浓度范围内呈线性关系。以根皮苷作为内标。所研究分析物的检测限 (LOD) 和定量限 (LOQ) 分别在 2-4 ng mL⁻¹ 和 7.0-13.4 ng mL⁻¹ 范围内。该方法已应用于添加了治疗浓度分析物的人血浆样本。研究证实该方法适用于药代动力学研究和治疗监测[1]。
N-去乙基伐地那非是一种强效的PDE5抑制剂。体外实验表明，它能舒张预先收缩的人类阴茎海绵体组织，并以低纳摩尔浓度（低于1 nM）抑制PDE5酶活性。虽然其效力略低于母体药物伐地那非，但仍显著高于西地那非（伟哥）的主要代谢产物。它是一种完全活性的代谢产物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
西地那非 (SDF)、伐地那非 (VDF) 和他达拉非 (TDF) 均为 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5Is)，用于治疗勃起功能障碍和改善肺动脉高压患者的呼吸效率。由于年轻运动员中 PDE5Is 的使用率不断上升，反兴奋剂机构开始关注运动员滥用 PDE5Is 的可能性，因为这些药物具有药理活性。本文介绍了一种利用气相色谱/质谱联用 (GC/MS) 法测定尿液中 PDE5Is 及其代谢物的方法。该方法首先对尿液中的分析物进行液液萃取，然后进行衍生化，得到三甲基硅烷基衍生物。我们分析了服用 PDE5Is（伟哥、艾力达或希爱力）的受试者采集的真实尿液样本的代谢谱，鉴定了主要的尿液代谢物，并对其质谱碎片进行了表征。此外，我们还优化了样本预处理和 GC/MS 检测代谢物的条件。本文描述了一种初步筛查和后续确认方法，该方法考虑了常规兴奋剂分析的一般要求，适用于大量样本的筛查。所鉴定的主要代谢物可纳入通用筛查方法，而所有代谢物则可纳入更具针对性的确认方法。该方法已应用于5000份尿液样本中PDE5Is的筛查。根据所得结果，该方法在分析毒理学和法医毒理学（包括兴奋剂分析）中具有实际应用价值[2]。
N-去乙基伐地那非的体内活性有助于伐地那非的疗效。口服伐地那非后，该代谢物出现在血浆中。其半衰期与母体药物相似或略长，从而延长了PDE5抑制的时间窗口。在动物模型（例如大鼠或犬）中，给予该代谢物可产生与母体化合物相似的阴茎勃起和心血管效应（轻度低血压）。 |
| 酶活实验 |
无细胞PDE5抑制试验是标准方法。将重组人PDE5酶（0.5 ug/mL）与1 uM cGMP和0.01 uCi [3H]cGMP在缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，5 mM MgCl2）中孵育。加入不同浓度的N-去乙基伐地那非（0.001-10 uM）。在37℃下孵育20分钟后，通过煮沸终止反应。加入蛇毒5'-核苷酸酶以降解5'-GMP。使用离子交换树脂分离剩余的[3H]cGMP并计数。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
基于细胞的PDE5抑制试验采用血管平滑肌细胞（VSMC）或海绵体细胞。首先用血管收缩剂（例如去氧肾上腺素）预收缩细胞。然后用N-去乙基伐地那非（0.1-100 nM）处理细胞。通过阻抗法或使用竞争性ELISA试剂盒定量细胞内cGMP水平的增加来测量细胞舒张情况。这证实了该代谢物的功能活性。
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| 动物实验 |
PDE5抑制剂的标准体内实验方案包括测量大鼠阴茎海绵体内压（ICP）。雄性大鼠麻醉后，将针头插入阴茎海绵体。静脉注射N-去乙基伐地那非（0.03-1 mg/kg）。电刺激海绵体神经，并记录ICP。ICP/平均动脉压比值的升高表明勃起成功且PDE5抑制有效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-去乙基伐地那非的药代动力学特征明确。它是伐地那非的主要循环代谢物。达峰时间（Tmax）通常在给药后1-2小时。半衰期（t½）约为4-5小时，与母体药物相似。代谢物的血浆浓度约为母体化合物的10-20%。它主要经肝脏途径（胆汁/粪便排泄）消除。CYP3A4抑制剂可增加其暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-去乙基伐地那非在伐地那非的治疗范围内通常被认为是安全的。其安全性与PDE5抑制剂相似，常见不良反应包括头痛、潮红、消化不良和鼻塞。它不宜直接给药，且作为分析标准品使用时，无需对其分离的代谢物进行特定的毒性研究。它被归类为研究用化学品，必须谨慎处理。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
第一份资料中的结构
N-去乙基伐地那非本身并非药物活性成分，而是其主要代谢产物。它被用作药物研发（ANDA）和法医毒理学中高效液相色谱（HPLC）、液相色谱-质谱联用（LC-MS）和毛细管电泳（CE）方法的参考标准品。它有助于验证伐地那非药物产品的身份和稳定性。其分子式为C21H2₈N₆O4S，分子量为460.55 g/mol。它是一种白色至类白色固体，储存于-20℃。 |
| 分子式 |
C21H28N6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
460.55
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| 精确质量 |
460.18927
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| CAS号 |
448184-46-1
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| PubChem CID |
135565210
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 密度 |
1.44g/cm3
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| 折射率 |
1.683
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
126Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
810
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCC1=NC(=C2N1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCNCC4)OCC)C
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| InChi Key |
OKUKNGDVADFTHE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N6O4S/c1-4-6-18-23-14(3)19-21(28)24-20(25-27(18)19)16-13-15(7-8-17(16)31-5-2)32(29,30)26-11-9-22-10-12-26/h7-8,13,22H,4-6,9-12H2,1-3H3,(H,24,25,28)
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| 化学名 |
2-(2-ethoxy-5-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one
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| 别名 |
N-Desethyl Vardenafil; 448184-46-1; N-Desethylvardenafil; Vardenafil (m1); NEP2V4E7Q2; Vardenafil-N-desethyl; 1-[[3-(1,4-Dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-piperazine; UNII-NEP2V4E7Q2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1713 mL | 10.8566 mL | 21.7132 mL | |
| 5 mM | 0.4343 mL | 2.1713 mL | 4.3426 mL | |
| 10 mM | 0.2171 mL | 1.0857 mL | 2.1713 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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