| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-DZD1516 targets the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), a member of the ErbB family of receptor tyrosine kinases. HER2 is known to be overexpressed or amplified in approximately 20-30% of breast cancers and is associated with aggressive tumor growth and poor clinical outcomes. This compound acts as a potent and selective inhibitor of HER2, blocking its kinase activity and preventing the subsequent activation of downstream signaling pathways, including the PI3K/AKT and MAPK/ERK cascades, which are critical for cell proliferation, survival, and metastasis. This selective HER2 inhibition makes it a valuable tool for studying the molecular mechanisms of HER2-driven cancers and for evaluating potential therapeutic interventions targeting this oncogenic driver.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，(R)-DZD1516 能有效抑制多种 HER2 过表达癌细胞系中 HER2 的磷酸化，从而降低下游信号传导并抑制细胞增殖。它能有效阻断 PI3K/AKT 和 MAPK 信号通路的激活，导致体外细胞周期阻滞和凋亡。该化合物对 HER2 的选择性远高于其他激酶，从而最大限度地减少了细胞实验中的脱靶效应。在包括 BT-474、SK-BR-3 和 NCI-N87 在内的一系列 HER2 阳性癌细胞系中，(R)-DZD1516 表现出生长抑制作用，IC50 值在低纳摩尔范围内，这与其高效且选择性的作用机制相符。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，(R)-DZD1516 在携带 HER2 阳性人肿瘤细胞的小鼠异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。口服该化合物可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，并在最佳剂量下观察到肿瘤消退。在 HER2 驱动的胃癌异种移植模型中，与载体对照组相比，(R)-DZD1516 可有效降低肿瘤体积和重量。该化合物的体内抗肿瘤活性与肿瘤组织中 HER2 磷酸化水平的降低相关，证实了其靶点结合。在治疗剂量下，该化合物耐受性良好，体重变化极小，表明其在这些动物模型中具有良好的安全性。
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| 酶活实验 |
(R)-DZD1516 的无细胞激酶活性测定方案旨在检测其抑制 HER2 激酶活性的能力。该方案如下：(1) 配制反应混合物，其中包含 50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT、0.01% Tween-20 和纯化的重组 HER2 激酶结构域。(2) 加入不同浓度的 (R)-DZD1516（0.1-1000 nM），该化合物溶于 DMSO 中（最终 DMSO 浓度 ≤1%）。(3) 加入底物、生物素标记肽（例如，poly-Glu-Tyr，0.2 mg/mL）和 10 uM ATP（每孔含 0.5 uCi [γ-33P]-ATP）。(4) 于 30℃ 孵育 30 分钟。 (5) 加入 0.5 M EDTA 至终浓度为 30 mM 以终止反应。(6) 将反应混合物转移至链霉亲和素包被的微孔板中，孵育 15 分钟，然后用含 0.05% Tween-20 的 PBS 缓冲液洗涤三次。(7) 加入闪烁液，并使用闪烁计数器测量放射性掺入量。(8) 计算相对于对照组（仅含 DMSO）的抑制率，并通过非线性回归确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
评估 (R)-DZD1516 在 HER2 阳性癌细胞中作用的标准细胞实验方案：(1) 将 HER2 过表达的人乳腺癌 BT-474 细胞培养于含 10% 胎牛血清 (FBS) 和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM/F12 培养基中，置于 37℃、5% CO2 培养箱中培养。(2) 将细胞以 5,000-10,000 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。(3) 配制 10 mM 的 (R)-DZD1516 DMSO 储备液，并用培养基进行系列稀释（最终 DMSO 浓度 ≤0.5%）。(4) 处理细胞 72 小时。(5) 向每个孔中加入 20 uL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT 溶液，并在 37℃ 下孵育 4 小时。 (6) 移除培养基，加入150 uL DMSO溶解甲臜晶体。(7) 使用酶标仪在570 nm处测量吸光度。(8) 计算细胞存活率相对于对照组的百分比。(9) 对于蛋白质印迹实验，处理细胞4-6小时，用RIPA裂解缓冲液裂解细胞，并用针对p-HER2、总HER2、p-AKT和p-ERK的抗体进行检测。
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| 动物实验 |
(R)-DZD1516 在异种移植小鼠模型中的体内评估方案：(1) 培养 BT-474 或 NCI-N87 癌细胞并收集。(2) 将 5×10⁶ 个细胞皮下接种到 6-8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠的右侧腹部。(3) 当肿瘤平均体积达到 150-200 mm³（约 14-21 天）时，将小鼠随机分组（每组 n=6-8）。(4) 将 (R)-DZD1516 配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水的溶剂。(5) 每日口服 (PO) 给药，剂量分别为 1、3 和 10 mg/kg。 （6）每周两次使用游标卡尺测量肿瘤大小，并使用公式（宽度² × 长度）/2 计算肿瘤体积。（7）记录体重以监测毒性。（8）治疗14-21天后，处死小鼠并切除肿瘤称重。（9）收集肿瘤并速冻，用于Western blotting检测p-HER2水平。（10）分析肿瘤生长抑制率（TGI），并与载体对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-DZD1516 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。口服给药后，该化合物表现出中等至良好的口服生物利用度。该化合物的分子量为 547.56，在 DMSO 中的溶解度很高（≥100 mg/mL），但水溶性有限。在啮齿动物药代动力学研究中，(R)-DZD1516 显示出中等的清除率，半衰期 (t½) 约为 2-4 小时。该化合物具有良好的血浆暴露量 (AUC)，且呈剂量比例增加。给药后 1-2 小时内达到血浆峰浓度 (Cmax)。组织分布研究表明其具有良好的肿瘤渗透性，与其体内疗效一致。储存方面，粉末在-20℃下可稳定保存长达3年，DMSO储备溶液可在-80℃下保存长达6个月，或在-20℃下保存1个月，但需防潮避光。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-DZD1516 是一种研究化合物，而非已获批准的药物，因此尚未发表正式的毒性研究。基于其作为 HER2 抑制剂的作用机制，潜在的毒性可能包括胃肠道反应（腹泻、恶心）、皮疹和疲劳，这些在酪氨酸激酶抑制剂中较为常见。然而，与其他选择性较低的激酶抑制剂相比，(R)-DZD1516 对 HER2 的高选择性可能降低脱靶毒性。在临床前异种移植模型中，(R)-DZD1516 在治疗剂量下耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或行为改变。目前尚无关于急性毒性（LD50）、遗传毒性或生殖毒性的数据。应遵循处理 HER2 抑制剂的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-DZD1516 是一种研究化合物，尚未获得 FDA 批准。它是强效且选择性的 HER2 抑制剂 DZD1516 的 R 对映异构体。HER2（人表皮生长因子受体 2）是一种受体酪氨酸激酶，其过度表达可驱动多种癌症的发生，包括乳腺癌和胃癌。该化合物用于临床前研究，以研究 HER2 驱动的致癌作用并评估 HER2 靶向治疗策略。目前尚未有关于 (R)-DZD1516 的临床试验报道。该化合物仅供研究使用，不适用于人体治疗。它也以其目录号为人所知，其 IUPAC 名称为 4-喹唑啉胺，5-[(4R)-3,3-二氟-1-甲基-4-哌啶基]氧基-7-甲氧基-N-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)苯基]。
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| 分子式 |
C28H27F2N7O3
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|---|---|
| 分子量 |
547.56
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| CAS号 |
2387570-03-6
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| 外观&性状 |
Solid powder ; White to off-white
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~182.63 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8263 mL | 9.1314 mL | 18.2628 mL | |
| 5 mM | 0.3653 mL | 1.8263 mL | 3.6526 mL | |
| 10 mM | 0.1826 mL | 0.9131 mL | 1.8263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
3,3,3-三氟乳酸
PROTAC(H-PGDS)-8
CCNC1%3dC2C%3dC3C(%3dCC2%3dNC%3dC1)OCO3)
1,2-Ethanediamine, N2-1,3-dioxolo[4,5-g]quinolin-8-yl-N1,N1-dimethyl-
N%3dC(Cl)S1)
2,4-二氯噻唑-5-甲醛
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