| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(2S)-2-Amino-1-hydroxyoctadecan-3-one is not a drug but a metabolic intermediate; its biological role is mediated by its involvement in sphingolipid biosynthesis and signaling pathways. It is a substrate for sphingolipid biosynthesis, specifically for enzymes like ceramide synthase. The compound is also known to be a marker for the activation of cysteine proteases (caspases), and it induces cell death. In apoptosis, it activates caspases and triggers mitochondrial apoptotic pathways by reducing the expression of anti-apoptotic Bcl-2, increasing the expression of pro-apoptotic Bax, and promoting the release of cytochrome c from mitochondria. This leads to the activation of caspases-9 and -3, culminating in cell death. As an intermediate in ceramide synthesis, it contributes to the generation of pro-apoptotic ceramides, which play a central role in stress responses and programmed cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(2S)-2-氨基-1-羟基十八烷-3-酮的体外活性主要体现在其通过激活半胱天冬酶诱导细胞死亡的作用上。对癌细胞系的研究表明，该化合物通过激活半胱天冬酶并触发线粒体凋亡通路来诱导细胞凋亡。从机制上讲，它降低了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时增加了促凋亡蛋白Bax的表达。这使得细胞凋亡的平衡向凋亡方向倾斜，并促进细胞色素c从线粒体释放到胞质溶胶中。细胞色素c进入胞质溶胶后，激活半胱天冬酶-9，后者进而激活执行半胱天冬酶-3，最终导致细胞凋亡的特征性形态学和生化改变。该化合物诱导细胞死亡的能力具有浓度和时间依赖性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于(2S)-2-氨基-1-羟基十八烷-3-酮主要用作研究鞘脂代谢和细胞凋亡的工具，而非治疗药物，因此对其体内研究较为有限。然而，该化合物已在小鼠癌症模型中进行过研究。例如，在荷瘤小鼠（肝细胞癌模型）中，以25 mg/kg/天的剂量连续10天给予该化合物（盐酸盐），可诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。其机制涉及caspase的激活和Bcl-2家族蛋白的调控。在该剂量下未观察到明显的毒性，表明该化合物在临床前模型中可能具有合理的抗癌应用安全性。
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| 酶活实验 |
用于研究 (2S)-2-氨基-1-羟基十八烷-3-酮激活半胱天冬酶潜能的无细胞检测方法通常涉及测量其对纯化半胱天冬酶或线粒体组分的影响。以下是测量细胞裂解液中半胱天冬酶-3活性的方案：(1) 用该化合物处理细胞 24-48 小时。(2) 收集细胞，并在含有 50 mM HEPES (pH 7.4)、5 mM CHAPS、5 mM DTT 和 1 mM EDTA 的缓冲液中裂解。(3) 以 15,000×g 离心 20 分钟，收集上清液（蛋白裂解液）。(4) 使用 Bradford 法定量蛋白浓度。 (5) 在96孔板中，将50-100 ug蛋白裂解液与100 uL检测缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，0.1% CHAPS，10 mM DTT）混合。(6) 加入荧光标记的caspase-3底物，例如Ac-DEVD-AMC（50 uM）。(7) 在37℃孵育1-2小时。(8) 使用酶标仪测量荧光强度，激发波长为360 nm，发射波长为460 nm。(9) 荧光强度的增加与caspase-3活性成正比。阴性对照中加入caspase-3特异性抑制剂（例如Ac-DEVD-CHO）。
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| 细胞实验 |
评估 (2S)-2-氨基-1-羟基十八烷-3-酮在癌细胞系中促凋亡活性的标准细胞实验方案：(1) 将人癌细胞（例如，HeLa 宫颈癌细胞、H22 肝癌细胞、MCF-7 乳腺癌细胞）在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。(2) 将细胞以每孔 5×10⁵ 个细胞的密度接种于 6 孔板中。(3) 配制 10 mM 的化合物储备液（以游离碱或盐酸盐形式），溶剂为 DMSO。(4) 将储备液用培养基稀释至终浓度分别为 5、10、25、50 和 100 uM（终浓度 DMSO ≤0.5%）。(5) 处理细胞 24-48 小时。 （6）MTT 细胞活力检测：将细胞接种于 96 孔板中（5,000-10,000 个细胞/孔），进行处理，加入 20 uL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT 溶液，孵育 4 小时，用 DMSO 溶解，并在 570 nm 波长处读取吸光度值。（7）细胞凋亡检测：按照制造商的方案，用 FITC 标记的 Annexin V 和碘化丙啶 (PI) 对处理后的细胞进行染色，然后通过流式细胞术分析，定量早期凋亡细胞（Annexin V+/PI-）和晚期凋亡/坏死细胞（Annexin V+/PI+）。 （8）蛋白质印迹法：用 RIPA 缓冲液裂解细胞，进行 SDS-PAGE 电泳，并用针对裂解 caspase-3、裂解 caspase-9、Bcl-2、Bax 和细胞色素 c 的抗体进行检测（使用胞质和线粒体组分）。
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| 动物实验 |
评估 (2S)-2-氨基-1-羟基十八烷-3-酮在小鼠异种移植模型中抗肿瘤活性的标准方案如下：(1) 培养 H22 肝癌细胞或其他癌细胞系。(2) 将 2×10⁶ 至 5×10⁶ 个细胞皮下注射到 6-8 周龄雄性 BALB/c 裸鼠的右侧腹部。(3) 当肿瘤平均体积达到 100-150 mm³ 时（接种后约 7-10 天），将小鼠随机分组（每组 n=6-10）。(4) 将化合物配制成合适的溶剂，例如含 5% DMSO 和 5% Tween 80 的 PBS。(5) 每日腹腔注射 (IP) 化合物，剂量为 25 mg/kg 体重。对照组注射等体积的溶剂。 （6）每隔2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式为V = (长 × 宽²)/2。（7）每周记录两次体重，作为毒性指标。（8）治疗10-14天后，处死小鼠，切除肿瘤并称重。（9）将肿瘤固定于10%福尔马林溶液中进行组织病理学检查（H&E染色和TUNEL凋亡检测）。（10）收集肿瘤组织进行Western blotting分析，以评估caspase-3激活和Bcl-2/Bax表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于 (2S)-2-氨基-1-羟基十八烷-3-酮的定量药代动力学数据有限。作为一种鞘脂中间体，它在体内代谢迅速。分子量为 299.49，其 logP 值表明其具有中等亲脂性（游离碱可能具有高度亲脂性）。它不易溶于水，但可溶于 DMSO 或乙醇，并可在去垢剂或载体蛋白（例如牛血清白蛋白）的辅助下进一步稀释于水性缓冲液中。储存时，粉末（通常为盐酸盐）应置于 -20℃ 的密封容器中，避光防潮保存。在此条件下，它可稳定保存长达 3 年。DMSO 储备液可在 -80℃ 下保存长达 6 个月。对于体内实验，该化合物通常配制成含有高达 5-10% DMSO 和 5% Tween 80 的 PBS 溶液，以提高溶解度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(2S)-2-氨基-1-羟基十八烷-3-酮的毒性已在动物模型中以治疗剂量进行了评估。在荷瘤H22小鼠中，每日腹腔注射25 mg/kg，连续10天，未观察到明显的体重下降或其他可观察到的毒性迹象，表明该剂量具有良好的抗癌安全性。目前尚无关于急性毒性（LD50）、亚慢性毒性或靶器官毒性的数据。由于该化合物通过激活caspase诱导细胞凋亡，理论上，如果以高剂量给药，可能会导致正常增殖组织（如骨髓和肠道上皮）中的细胞死亡。然而，临床前研究表明，由于癌细胞凋亡机制失调，它们可能对该化合物的促凋亡作用更为敏感。应遵循处理潜在细胞毒性药物的标准安全预防措施。
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| 其他信息 |
(2S)-2-氨基-1-羟基十八烷-3-酮（CAS 18944-28-0）是一种生物活性鞘脂代谢物，是鞘脂生物合成的中间体。它也被称为3-脱氢鞘氨醇、3-酮二氢鞘氨醇或(2S)-2-氨基-1-羟基-3-十八烷酮。鞘脂是细胞膜的重要组成部分，同时也是重要的信号分子，调控细胞生长、分化和凋亡。神经酰胺是鞘脂代谢的关键产物，也是一种公认的促凋亡第二信使。作为神经酰胺合成途径的中间体，该化合物参与神经酰胺的生成。此外，该化合物本身还可以通过激活半胱天冬酶和线粒体凋亡途径诱导细胞死亡。据报道，该化合物能抑制H22肝癌小鼠模型中的肿瘤生长。目前，该化合物被用作研究鞘脂代谢、细胞凋亡和癌症生物学的工具。它尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，也没有临床试验历史。
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| 分子式 |
C18H37NO2
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|---|---|
| 分子量 |
299.49
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| CAS号 |
18944-28-0
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
5.859
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| tPSA |
63.32
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3390 mL | 16.6950 mL | 33.3901 mL | |
| 5 mM | 0.6678 mL | 3.3390 mL | 6.6780 mL | |
| 10 mM | 0.3339 mL | 1.6695 mL | 3.3390 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
3,3,3-三氟乳酸
PROTAC(H-PGDS)-8
CCNC1%3dC2C%3dC3C(%3dCC2%3dNC%3dC1)OCO3)
1,2-Ethanediamine, N2-1,3-dioxolo[4,5-g]quinolin-8-yl-N1,N1-dimethyl-
N%3dC(Cl)S1)
2,4-二氯噻唑-5-甲醛
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463611831
