| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Triptolide palmitate targets multiple cellular pathways, primarily through the action of its parent compound, triptolide. Triptolide is known to inhibit the transcription factor NF-kappaB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) and heat shock protein 70 (HSP70). It also activates caspases, leading to apoptosis. Triptolide palmitate, as a prodrug, is likely hydrolyzed in vivo to release triptolide, which then exerts its effects. Triptolide has also been shown to inhibit X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) and other anti-apoptotic proteins. The palmitate esterification improves the lipophilicity of triptolide, enhancing its ability to be encapsulated in lipid-based drug delivery systems (e.g., liposomes, lipid nanoparticles) and improving its pharmacokinetic profile. The molecular target of the palmitate moiety itself is not biologically active; it is purely a chemical modification to improve drug delivery.
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| 体外研究 (In Vitro) |
雷公藤内酯棕榈酸酯的体外活性特征在于其对癌细胞系的细胞毒性。研究表明，雷公藤内酯棕榈酸酯对MCF-7人乳腺癌细胞和A549人肺癌细胞均表现出强效的细胞毒性，IC50值分别为7.5 uM和6.4 uM。这种细胞毒性与未修饰的雷公藤内酯相当，表明棕榈酸酯化并未消除其抗癌活性。该化合物对癌细胞的活性也显著高于对正常细胞的活性，提示其具有一定的选择性。除细胞毒性外，雷公藤内酯棕榈酸酯还能诱导癌细胞凋亡，表现为caspase-3/7活性增强、PARP裂解以及膜联蛋白V染色增强。棕榈酸酯修饰还有助于将雷公藤内酯棕榈酸酯包封于脂质纳米颗粒中，从而提高药物递送效率。
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| 体内研究 (In Vivo) |
雷公藤内酯棕榈酸酯的体内活性已在动物模型中进行了评估，重点关注其与雷公藤内酯相比所改善的药代动力学和抗肿瘤疗效。在Sprague Dawley大鼠中，雷公藤内酯棕榈酸酯的血浆半衰期（t½）测定为50.4分钟。这比未修饰的雷公藤内酯有了显著改善，后者在啮齿动物中的半衰期非常短（约5-10分钟）。半衰期的延长使得药物暴露时间更长，并可能增强抗肿瘤疗效。在肺癌异种移植小鼠模型中，与游离雷公藤内酯相比，使用脂质纳米颗粒制剂的雷公藤内酯棕榈酸酯进行治疗可更有效地抑制肿瘤生长，并降低全身毒性。该化合物还显示出在肿瘤组织中更好的生物分布，这可能是由于增强的渗透性和滞留性（EPR）效应所致。
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| 酶活实验 |
作为一种前药，雷公藤内酯棕榈酸酯没有直接的酶结合位点；它需要代谢为活性母体化合物雷公藤内酯。因此，雷公藤内酯棕榈酸酯的无细胞测定通常测量其水解为雷公藤内酯和棕榈酸的速率。标准操作流程如下：（1）配制 1 mM 的雷公藤内酯棕榈酸酯 DMSO 储备液。（2）将化合物稀释至 10 uM，分别溶于以下生物基质中：PBS（pH 7.4）、人血浆、大鼠血浆和肝微粒体溶液（0.5 mg/mL 微粒体蛋白溶于 100 mM 磷酸盐缓冲液，pH 7.4，并添加 1 mM NADPH 以模拟代谢）。（3）在 37℃ 水浴中轻柔摇动孵育。 (4) 在不同时间点（0、5、10、15、30、60、90、120 分钟），取出 50-100 uL 样品，立即加入 3 倍体积的冰冷乙腈（含内标）以终止反应并沉淀蛋白质。(5) 以 13,000 rpm 离心 10 分钟。(6) 使用 LC-MS/MS 分析上清液，同时监测雷公藤内酯棕榈酸酯（母体化合物）和雷公藤内酯（水解产物）。(7) 计算剩余母体化合物的百分比和生成的雷公藤内酯的量。(8) 通过将母体化合物的消失拟合到单相指数衰减模型来确定水解半衰期 (t½)。 （9）对于雷公藤内酯醇（活性代谢物）的酶抑制试验，可以使用 NF-κB 抑制或 HSP70 抑制的标准方案，但这些方案并非棕榈酸酯前药的直接试验。
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| 细胞实验 |
评估雷公藤内酯棕榈酸酯细胞毒活性的标准细胞实验方案：(1) 将MCF-7人乳腺癌细胞培养于含10%胎牛血清和1%青霉素-链霉素的DMEM（或RPMI-1640）培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。(2) 将细胞以每孔5,000-10,000个细胞的密度接种于96孔板中，每孔加入100 uL培养基，并过夜培养以促进细胞贴壁。(3) 配制10 mM的雷公藤内酯棕榈酸酯DMSO储备液。(4) 将储备液用培养基稀释至终浓度为0.1 uM至100 uM（2倍或3倍系列稀释）。所有孔中DMSO的最终浓度应≤0.5%。(5) 将细胞置于37℃培养箱中培养48或72小时。 (6) MTT 法：向每个孔中加入 20 uL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT 溶液，孵育 4 小时。(7) 移除培养基，加入 150 uL DMSO 溶解甲臜晶体。(8) 使用酶标仪在 570 nm 处测量吸光度（扣除 650 nm 处的背景值）。(9) 计算细胞存活率，公式为：(处理孔 OD570)/(对照孔 OD570) × 100%。(10) 通过绘制细胞存活率 (%) 与浓度对数的关系图，并拟合 S 形剂量反应曲线（四参数逻辑模型）来确定 IC50 值。(11) 检测细胞凋亡：用浓度为 5-20 uM 的化合物处理细胞 24-48 小时，然后用 FITC-Annexin V 和碘化丙啶 (PI) 染色，并通过流式细胞术进行分析。 （12）对于蛋白质印迹法，将细胞处理 24 小时，在 RIPA 缓冲液中裂解，并用针对裂解 PARP、裂解 caspase-3 和 XIAP 的抗体进行检测。
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| 动物实验 |
评估雷公藤内酯棕榈酸酯在肺癌异种移植模型中抗肿瘤疗效的标准体内实验方案：（1）培养A549人肺癌细胞（或其他合适的癌细胞）。（2）收集细胞，用PBS洗涤两次，并重悬于无血清培养基或PBS中，细胞浓度为1×10⁷个/mL。（3）将5×10⁶个A549细胞皮下注射到6-8周龄雌性BALB/c裸鼠的右侧腹部。（4）用游标卡尺监测肿瘤生长，直至平均肿瘤体积达到约100-150 mm³（通常需要7-14天）。（5）将小鼠随机分为治疗组（每组n=6-10）：（a）溶剂对照组；（b）雷公藤内酯棕榈酸酯组（低剂量，例如1 mg/kg）；（c）雷公藤内酯棕榈酸酯组（高剂量，例如5 mg/kg）。 (d) 游离雷公藤内酯醇（阳性对照，0.2 mg/kg，但需根据耐受性调整剂量）。(6) 将雷公藤内酯醇棕榈酸酯配制成合适的载体。用于体内实验时，该化合物可溶解于以下共溶剂体系中：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水。或者，可将其包封于脂质纳米颗粒或脂质体中以提高溶解度和药代动力学。(7) 每日或隔日腹腔注射给药，持续 2-4 周。(8) 每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并使用公式 V = (长 × 宽²)/2 计算体积。(9) 每周两次记录体重以监测毒性。(10) 在治疗期结束时（例如，第 21 或 28 天），用二氧化碳窒息法处死小鼠。 (11) 切除肿瘤，称重并拍照。(12) 取部分肿瘤组织固定于10%中性缓冲福尔马林溶液中，用于组织学分析（苏木精-伊红染色、Ki-67增殖指数免疫组化染色和TUNEL凋亡检测）。(13) 将剩余肿瘤组织快速冷冻于液氮中，用于Western blotting（裂解型caspase-3、裂解型PARP、XIAP）和雷公藤内酯醇浓度测定（LC-MS/MS法），以确认靶点结合情况。(14) 通过心脏穿刺采集血液，用于药代动力学分析（雷公藤内酯醇棕榈酸酯和雷公藤内酯醇水平）以及肝毒性标志物（ALT、AST）和肾功能标志物（肌酐）的测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究在Sprague Dawley大鼠中考察了雷公藤内酯棕榈酸酯的药代动力学特征：(1) 使用雄性Sprague Dawley大鼠（200-250 g，每组n=3-5）。(2) 将雷公藤内酯棕榈酸酯配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水或脂质体）。(3) 通过尾静脉单次静脉注射2 mg/kg的剂量。 (4) 在以下时间点采集颈静脉血样（约200-300 μL）或通过连续尾静脉采血：给药前（0）、给药后2、5、10、15、30、45、60、90、120分钟，以及给药后3、4、6、8、12和24小时。(5) 将血液收集到肝素抗凝管中，并立即在4℃下以3000×g离心10分钟，以获得血浆。(6) 将血浆储存在-80℃直至分析。(7) 分析时，向50-100 μL血浆中加入3倍体积的冰冷乙腈（内标物，例如雷公藤内酯醇-d3或其结构相关化合物），以沉淀蛋白质。 (8) 以 13,000 rpm 的转速离心 10 分钟。(9) 使用 C18 色谱柱和由水和乙腈（均含 0.1% 甲酸）组成的流动相，通过 LC-MS/MS 分析上清液。(10) 监测雷公藤内酯棕榈酸酯（母离子 → 子离子）和雷公藤内酯的质量跃迁。(11) 使用非房室模型分析（Phoenix WinNonlin 或类似软件）计算药代动力学参数（AUC、Cmax、t½、CL、Vd）。(12) 据报道，雷公藤内酯棕榈酸酯在大鼠体内的半衰期 (t½) 为 50.4 分钟。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
雷公藤内酯棕榈酸酯的毒理学特征预计与母体化合物雷公藤内酯相似，但由于其药代动力学和靶向递送的改善，可能降低全身毒性。已知雷公藤内酯在高剂量下会引起显著的肝毒性（肝损伤）、肾毒性（肾损伤）、胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）和睾丸毒性。雷公藤内酯还具有致畸性。雷公藤内酯的治疗指数（毒性剂量与有效剂量之比）非常窄。棕榈酸酯前药和脂质纳米颗粒制剂旨在通过减少药物在健康组织（尤其是肝脏）的非特异性分布，并通过EPR效应增加药物在肿瘤组织中的蓄积，从而提高其治疗指数。在临床前研究中，纳米颗粒形式的雷公藤内酯棕榈酸酯显示出比游离雷公藤内酯更低的肝毒性（血清ALT和AST水平更低）和更好的耐受性，同时保持或提高了抗肿瘤疗效。目前尚未有关于雷公藤内酯棕榈酸酯致癌性、遗传毒性或生殖毒性的正式研究发表。应遵循处理细胞毒性化合物的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
雷公藤内酯棕榈酸酯（CAS 2126920-51-0）是雷公藤内酯的棕榈酸酯前药，雷公藤内酯是一种从雷公藤（Tripterygium wilfordii）中分离得到的具有生物活性的二萜三环氧化物。雷公藤内酯具有强大的抗炎、免疫抑制和抗癌活性，但由于其水溶性差、全身毒性高（尤其是肝毒性）以及治疗窗窄，限制了其临床开发。棕榈酸酯可提高其亲脂性，使雷公藤内酯棕榈酸酯能够被整合到脂质体和脂质纳米颗粒等脂质药物递送系统中，从而通过EPR效应改善其药代动力学和肿瘤靶向性。在Sprague Dawley大鼠模型中，雷公藤内酯棕榈酸酯的半衰期为50.4分钟，相比雷公藤内酯的短半衰期（5-10分钟）有了显著提高。雷公藤内酯棕榈酸酯对MCF-7和A549癌细胞均表现出细胞毒性（IC50值分别为7.5 μM和6.4 μM）。该化合物仅供研究使用，尚未获得FDA批准。目前尚无临床试验报道。
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| 分子式 |
C36H54O7
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|---|---|
| 分子量 |
598.81
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| 精确质量 |
598.387
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| CAS号 |
2126920-51-0
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| PubChem CID |
171714238
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| 外观&性状 |
ointment
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| tPSA |
90.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H]1[C@@]23[C@@H](O2)C[C@H]4C5=C(CC[C@@]4([C@]36[C@@H](O6)[C@H]7[C@@]1(O7)C(C)C)C)C(=O)OC5
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| InChi Key |
IQUZWSRBSSSQQN-JMZYWKSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H54O7/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-28(37)40-32-34(23(2)3)29(42-34)30-36(43-30)33(4)20-19-24-25(22-39-31(24)38)26(33)21-27-35(32,36)41-27/h23,26-27,29-30,32H,5-22H2,1-4H3/t26-,27-,29-,30-,32+,33-,34-,35+,36+/m0/s1
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| 化学名 |
[(1S,2S,4S,5S,7S,8R,9R,11S,13S)-1-methyl-17-oxo-7-propan-2-yl-3,6,10,16-tetraoxaheptacyclo[11.7.0.02,4.02,9.05,7.09,11.014,18]icos-14(18)-en-8-yl] hexadecanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~167.00 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6700 mL | 8.3499 mL | 16.6998 mL | |
| 5 mM | 0.3340 mL | 1.6700 mL | 3.3400 mL | |
| 10 mM | 0.1670 mL | 0.8350 mL | 1.6700 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
3,3,3-三氟乳酸
PROTAC(H-PGDS)-8
CCNC1%3dC2C%3dC3C(%3dCC2%3dNC%3dC1)OCO3)
1,2-Ethanediamine, N2-1,3-dioxolo[4,5-g]quinolin-8-yl-N1,N1-dimethyl-
N%3dC(Cl)S1)
2,4-二氯噻唑-5-甲醛
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