| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The biological target of AHL modulator-1 is the LuxR-type family of transcriptional regulators, which are the intracellular receptors for AHL signals in many Gram-negative pathogens. Specifically, it modulates the activity of QS receptors such as AbaR in Acinetobacter baumannii and QscR in Pseudomonas aeruginosa, acting as both a partial agonist and an antagonist. It is a phenylacetanoyl L-homoserine lactone (PHL) derivative that strongly modulates many LuxR-type receptors. AHL modulator-1 does not target traditional drug targets like enzymes or GPCRs; rather, it interferes with bacterial quorum sensing by binding to these receptors, thereby preventing them from responding to natural AHL signals. The consequence is the disruption of coordinated bacterial behaviors without affecting bacterial growth, thus exerting less evolutionary pressure for resistance development.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
利用两种主要检测方法——纤维素酶活性检测和马铃薯组织破坏检测——对AHL调节剂-1的体外活性进行了定量表征。在纤维素酶活性检测（衡量某些植物病原菌的关键毒力因子）中，AHL调节剂-1在相同浓度下表现出激动剂（21%）和拮抗剂（42%）的双重特性。在马铃薯组织破坏检测（衡量组织降解和细菌对植物宿主的毒力）中，它分别表现出激动剂（5%）和拮抗剂（32%）的活性。这种混合活性表明该化合物是一种部分调节剂，能够根据特定的受体和细胞环境激活或抑制群体感应（QS）调控的功能。通常在细菌培养物中测定其活性时，未观察到明显的生长抑制，这证实其作用是由于QS调节而非一般毒性所致。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究采用植物感染模型（马铃薯软腐模型）评估了AHL调节剂-1的体内活性。在该模型中，通过测量组织软腐体积的减少来评估该化合物减弱植物病原菌（如胡萝卜软腐病菌或类似菌种）毒力的能力。结果表明，AHL调节剂-1在马铃薯软腐试验中表现出激动剂（5%）和拮抗剂（32%）活性，表明其在活体宿主系统中既可能轻微促进细菌毒力，也可能显著降低细菌毒力。虽然该化合物显示出作为抗毒力剂的潜力，但尚未有关于其在哺乳动物动物模型（如小鼠或大鼠）中用于系统性感染的研究报道。目前，该化合物的实用性已在植物病原系统中得到证实，而植物病原系统对于研究体内群体感应调节的基本原理具有重要价值。
|
| 酶活实验 |
由于AHL调节剂-1并非酶抑制剂而是受体调节剂，因此在无细胞体系中尚无直接酶/受体结合的标准实验方案。研究其与LuxR型受体相互作用的标准方案是利用细菌生物传感器菌株进行报告基因检测。(1) 将生物传感器菌株（例如，携带含有LuxR等QS受体和启动子-lacZ或GFP融合基因的质粒的大肠杆菌）培养过夜。(2) 将培养物以1:100的比例稀释到新鲜培养基中。(3) 在微孔板孔中加入固定浓度的天然AHL信号分子（例如，3-oxo-C6-HSL）以及不同浓度的AHL调节剂-1（0.1-100 uM）。(4) 在30℃下振荡培养4-6小时，以促进基因表达。 (5) β-半乳糖苷酶活性测定：裂解细胞，加入底物（例如 ONPG 或 CPRG），并在 420 nm (ONPG) 或 570 nm (CPRG) 处测量吸光度。对于 GFP 报告基因，测量荧光强度（激发/发射波长 = 485/528 nm）。(6) 拮抗剂活性测定：与亚饱和浓度的天然激动剂 (AHL) 共孵育，并测量信号强度的降低。激动剂活性测定：在不添加天然 AHL 的情况下单独加入调节剂，并测量报告基因的诱导情况。
|
| 细胞实验 |
一种体外评估 AHL 调节剂-1 的方案，利用细菌培养物中的纤维素酶活性测定来测量其对分泌型毒力因子的影响。(1) 将毒力菌株（例如，胡萝卜软腐病菌或迪克氏菌）在液体培养基中于 28℃ 下培养过夜。(2) 将过夜培养物稀释至 OD600 为 0.1，并加入含有细胞密度诱导剂（例如，自诱导剂）的新鲜培养基。(3) 将细菌悬液分装至无菌培养管或烧瓶中。(4) 向培养物中加入不同浓度的 AHL 调节剂-1（溶于 DMSO），例如 10、50、100 和 200 uM，并设置溶剂对照（仅含 DMSO）。(5) 在 28℃ 下振荡培养 18-24 小时。(6) 离心收集细菌。 (7) 收集上清液，并使用标准底物（例如 0.5% 羧甲基纤维素 (CMC) 缓冲液）测定总胞外纤维素酶活性，于 50℃ 孵育 30-60 分钟。(8) 使用二硝基水杨酸 (DNS) 法等方法测定释放的还原糖，方法是在 540 nm 处读取吸光度。(9) 计算与未处理对照组相比的调节百分比（激动或拮抗作用）。
|
| 动物实验 |
在一种称为马铃薯浸渍试验的体内植物感染模型中评估了AHL调节剂-1。典型的实验步骤如下：（1）制备毒性强、依赖群体感应的菌株（例如，胡萝卜软腐病菌胡萝卜亚种）的细菌悬液，用无菌磷酸盐缓冲液（PBS）配制，最终浓度约为10⁸ CFU/mL。（2）将AHL调节剂-1溶解于合适的溶剂（例如，DMSO）中，并用细菌悬液稀释至最终浓度为100-500 μM（DMSO最终浓度≤1%）。（3）使用打孔器将无菌新鲜马铃薯切成厚度均匀的圆柱体或圆片（约1 cm厚）。（4）将马铃薯圆片浸入70%乙醇中进行表面消毒，然后风干。（5）在每个马铃薯圆片的中心钻一个小孔。 (6) 将含或不含测试化合物的细菌悬液接种到孔中（例如，20 μL）。(7) 将接种后的马铃薯块置于装有湿润滤纸的无菌培养皿中以保持湿度。(8) 在28℃下培养48-72小时后，用尺子测量腐烂组织的体积（mm³）或称重来量化组织软腐程度。(9) 通过比较化合物处理组与阳性对照组（仅细菌，100%软腐）和阴性对照组（仅PBS，0%软腐）的软腐体积，计算活性百分比（激动作用与拮抗作用）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
AHL调节剂-1是一种研究用化学品，尚未发表详细的药代动力学(PK)研究。其分子量为298.13。体外实验中，它可溶于DMSO，浓度最高可达125 mg/mL (419.28 mM)。体内（植物）研究中，可先将其溶解于DMSO或乙醇等有机溶剂中，然后用水性缓冲液稀释，确保最终有机溶剂浓度较低(≤1%)，以避免植物毒性。储存：粉末应储存于-20℃，避光防潮。粉末状态可稳定保存长达3年。DMSO储备液应储存于-80℃，最长可达6个月；或储存于-20℃，最长可达1个月，并应避免反复冻融。目前尚无关于其在动物或人体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)数据。 LogP、pKa 和血浆蛋白结合数据不可用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于AHL调节剂-1是一种主要用于植物和细菌模型的研究化合物，目前尚无哺乳动物系统中已发表的毒性数据。它并非药物，也未经过标准的临床前毒理学研究评估。该化合物含有一个溴化芳香环，这增加了其代谢活化生成活性中间体的可能性。然而，在细菌和植物研究中使用的浓度（例如100-200 μM）并未表现出普遍的生长抑制或显著的植物毒性，这表明其对群体感应机制的选择性高于对一般细胞代谢的选择性。处理该化合物时应采取标准安全预防措施：穿戴合适的个人防护装备（PPE），包括手套、护目镜和实验服。操作应在通风良好的区域（通风橱）进行。避免皮肤接触、吸入粉尘/气溶胶和误食。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人类或兽医用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AHL调节剂-1（化合物12）是一种苯乙酰酰基L-高丝氨酸内酯（PHL），用于研究通过靶向群体感应（QS）通路来减弱细菌毒力的方法。PHL是天然AHL自诱导物的结构类似物。该化合物最初由Palmer等人（ACS Chemical Biology，2011）在一项研究中描述，该研究表明合成的QS调节剂可以在植物宿主的天然条件下发挥作用，从而减少对传统抗生素的需求。抗毒力（或群体感应淬灭）策略的优势在于，它们可以在不杀死病原体的情况下使其失去活性，理论上可以降低驱动抗生素耐药性的选择压力。该化合物表现出混合的激动/拮抗作用：在纤维素酶活性测定中，其激动作用为21%，拮抗作用为42%；在马铃薯浸渍测定中，其激动作用为5%，拮抗作用为32%。目前该化合物尚未进行临床试验或获得监管部门的批准。
|
| 分子式 |
C12H12BRNO3
|
|---|---|
| 分子量 |
298.13
|
| 精确质量 |
297
|
| CAS号 |
942296-18-6
|
| PubChem CID |
25014621
|
| 外观&性状 |
Solid powder ; White to off-white
|
| tPSA |
55.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
308
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C1COC(=O)[C@H]1NC(=O)CC2=CC=CC=C2Br
|
| InChi Key |
MMJSTOMMZPSKSQ-JTQLQIEISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H12BrNO3/c13-9-4-2-1-3-8(9)7-11(15)14-10-5-6-17-12(10)16/h1-4,10H,5-7H2,(H,14,15)/t10-/m0/s1
|
| 化学名 |
2-(2-bromophenyl)-N-[(3S)-2-oxooxolan-3-yl]acetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~419.28 mM; with ultrasonication)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3542 mL | 16.7712 mL | 33.5424 mL | |
| 5 mM | 0.6708 mL | 3.3542 mL | 6.7085 mL | |
| 10 mM | 0.3354 mL | 1.6771 mL | 3.3542 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
