| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of ascomycin are FKBP12 (FK506-binding protein 12) and calcineurin. Ascomycin binds to FKBP12, and the complex then inhibits calcineurin, a calcium/calmodulin-dependent serine/threonine phosphatase. Inhibition of calcineurin prevents the dephosphorylation and nuclear translocation of NFAT (nuclear factor of activated T-cells), thereby inhibiting T-cell activation and cytokine production. This mechanism is similar to that of tacrolimus (FK-506).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，阿斯科霉素是一种强效免疫抑制剂，它能与FKBP12结合并抑制钙调磷酸酶活性。它通过阻止NFAT核转位来抑制T细胞活化和细胞因子产生。阿斯科霉素在多种体外免疫功能模型中均显示出活性。此外，阿斯科霉素还显示出对某些寄生虫的活性，并已被研究用于治疗特应性皮炎等皮肤病。其体外效力与他克莫司相当。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，阿斯科霉素具有免疫抑制活性，并已被研究用于治疗皮肤病。它曾被研究用于治疗特应性皮炎和其他炎症性皮肤病。由于其免疫抑制作用和潜在的不良反应，其全身应用受到限制。阿斯科霉素的抗寄生虫活性也已被研究，特别是针对疟原虫（疟疾）和其他寄生虫。
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| 酶活实验 |
体外非细胞结合试验通常包括：(1) 制备 FKBP12 蛋白；(2) 将 FKBP12 与不同浓度的阿司霉素孵育；(3) 使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测量结合亲和力；(4) 评估与 FK-506 或其他 FKBP12 配体的竞争性结合；(5) 通过使用对硝基苯磷酸酯或磷酸肽底物评估其磷酸酶活性来测量钙调磷酸酶抑制；以及 (6) 确定钙调磷酸酶抑制的 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞阿司霉素检测通常包括以下步骤：（1）在合适的培养基中培养T细胞（例如Jurkat细胞或原代人T细胞）；（2）用抗CD3/CD28抗体或PMA/离子霉素刺激T细胞；（3）用不同浓度（0.1-100 nM）的阿司霉素处理细胞；（4）通过ELISA或细胞内流式细胞术测量细胞因子（IL-2、IFN-γ）的产生；（5）通过[³H]-胸苷掺入或CFSE稀释评估T细胞增殖；（6）通过免疫荧光或Western blot评估NFAT核转位；以及（7）计算抑制T细胞活化的IC₅₀值。
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| 动物实验 |
阿斯科霉素的体内动物实验通常采用移植或自身免疫性疾病模型。常用方案包括：(1) 通过灌胃、腹腔注射或局部涂抹的方式，以 1-50 mg/kg 的剂量向小鼠或大鼠给药阿斯科霉素；(2) 在移植模型中，进行皮肤或器官移植并监测移植物存活情况；(3) 在自身免疫性疾病模型（例如接触性超敏反应、实验性自身免疫性脑脊髓炎）中，评估疾病严重程度；(4) 采集血液和组织样本进行免疫学分析；(5) 检测细胞因子水平和淋巴细胞亚群；以及 (6) 评估靶组织的组织病理学变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿斯科霉素的药代动力学特性：其分子量为792，是一种亲脂性大环内酯类抗生素。沸点为868.3℃，密度为1.2 g/cm³。作为局部用药，阿斯科霉素的全身吸收有限。全身给药后，它经CYP3A4代谢，半衰期为数小时。其药代动力学特征与他克莫司相似。阿斯科霉素与蛋白质高度结合，主要分布于血液和组织中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿斯科霉素的毒性特征与其他钙调磷酸酶抑制剂相似。常见不良反应包括肾毒性、神经毒性、胃肠道紊乱和感染风险增加。局部用药可能引起局部刺激和灼烧感。由于可能出现严重不良反应，全身用药受到限制。该化合物仅供研究使用，在许多司法管辖区尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 |
[1]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6507974
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| 其他信息 |
阿斯科霉素是一种由*Streptomyces hygroscopicus*发酵产生的大环抗生素，具有强大的免疫抑制活性。它可以用作免疫抑制剂、抗真菌剂和细菌代谢物。它是一种大环抗生素，同时也是醚、二级醇和内酯化合物。阿斯科霉素已被报道存在于*Streptomyces ascomycinicus*、*Streptomyces hygroscopicus*和*Streptomyces clavuligerus*中，并有相关数据可用。来源于*Streptomyces hygroscopicus*；结构见第一来源。
该化合物也被称为龙川霉素，由*Streptomyces hygroscopicus*生产。它是FK-506（他克莫司）的类似物，是一种强效免疫抑制剂。它与FKBP12结合，抑制钙调神经酶和NFAT的激活。分子式为C₄₃H₆₉NO₁₂，分子量为792。该产品不是药物，且没有临床试验或监管批准状态用于系统性使用。 |
| 分子式 |
C43H69NO12
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|---|---|
| 分子量 |
792
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| 精确质量 |
791.482
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| CAS号 |
11011-38-4
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| PubChem CID |
5282071
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
868.3±75.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
156 -161ºC
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| 闪点 |
478.9±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.546
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| LogP |
3.81
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| tPSA |
178.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
56
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| 分子复杂度/Complexity |
1430
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| 定义原子立体中心数目 |
14
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| SMILES |
CCC1C=C(CC(CC(C2C(CC(C(O2)(C(=O)C(=O)N3CCCCC3C(=O)OC(C(C(CC1=O)O)C)C(=CC4CCC(C(C4)OC)O)C)O)C)OC)OC)C)C
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| InChi Key |
ZDQSOHOQTUFQEM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H69NO12/c1-10-30-18-24(2)17-25(3)19-36(53-8)39-37(54-9)21-27(5)43(51,56-39)40(48)41(49)44-16-12-11-13-31(44)42(50)55-38(28(6)33(46)23-34(30)47)26(4)20-29-14-15-32(45)35(22-29)52-7/h18,20,25,27-33,35-39,45-46,51H,10-17,19,21-23H2,1-9H3
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| 化学名 |
17-ethyl-1,14-dihydroxy-12-[1-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
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| 别名 |
Ascomycin, Streptomyces hygroscopicus; 11011-38-4; (18E)-17-ethyl-1,14-dihydroxy-12-[(E)-1-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone; SCHEMBL10262882; HMS5085L14;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2626 mL | 6.3131 mL | 12.6263 mL | |
| 5 mM | 0.2525 mL | 1.2626 mL | 2.5253 mL | |
| 10 mM | 0.1263 mL | 0.6313 mL | 1.2626 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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