| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of (R)-Aminocarnitine TFA is the enzyme carnitine palmitoyltransferase (CPT), specifically the CPT1 isoform, which resides on the outer mitochondrial membrane. CPT1 catalyzes the rate-limiting step in fatty acid oxidation: the transfer of a long-chain fatty acyl group from acyl-CoA to carnitine, forming acylcarnitine. (R)-Aminocarnitine is a carnitine analog and acts as a competitive inhibitor of CPT1, preventing the binding of carnitine to the enzyme. By inhibiting CPT1, (R)-Aminocarnitine blocks the entry of long-chain fatty acids into the mitochondria, thereby reducing the rate of beta-oxidation and energy production from fatty acids. This mechanism forces cells to rely more heavily on glucose metabolism, which has implications for conditions characterized by excessive fatty acid oxidation, such as diabetes-induced hyperglycemia and ketosis. Unlike the S-enantiomer, the (R)-enantiomer is the active isomer for CPT inhibition.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，(R)-氨基肉碱（Emeriamine）TFA 是一种强效的脂肪酸氧化抑制剂。它能直接抑制分离线粒体和细胞裂解液中的 CPT1 活性。该化合物可降低棕榈酰辅酶 A 向棕榈酰肉碱的转化，而这一转化是 β-氧化途径的关键步骤。这导致脂肪酸生成乙酰辅酶 A 的量减少，进而降低酮体合成。在原代肝细胞中，(R)-氨基肉碱 TFA 处理可降低脂肪酸氧化速率并减少葡萄糖输出，这有利于高血糖状态的治疗。CPT1 抑制的 IC50 值通常在低微摩尔范围内，但具体数值可能因检测条件和酶来源而异。在没有脂肪酸底物的情况下，该化合物对线粒体呼吸没有显著的直接影响。在心肌细胞中也进行了研究，抑制脂肪酸氧化可以将能量底物利用转向葡萄糖，这种现象被称为“代谢调节”，可能对缺血性心脏病具有保护作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-氨基肉碱的体内活性已在糖尿病和肥胖动物模型中得到证实。在糖尿病啮齿动物（例如链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠或遗传性肥胖的Zucker大鼠）中，给予(R)-氨基肉碱可降低高血糖（高血糖症）并降低酮症（酮体升高）。该化合物通过抑制肝脏脂肪酸氧化，减少了糖异生所需的乙酰辅酶A和NADH的可用性。这导致肝脏内源性葡萄糖生成减少。该化合物还能降低血浆游离脂肪酸水平，并在某些模型中改善胰岛素敏感性。间接测热法测定显示，(R)-氨基肉碱可降低全身脂肪酸氧化并增加葡萄糖氧化。在糖尿病酮症酸中毒模型中，它能有效降低血液酮体水平。这些作用与其作为CPT1抑制剂的作用机制相符。然而，该化合物尚未作为药物进入临床试验阶段，其体内活性主要作为一种研究工具进行研究，以验证 CPT1 抑制的代谢效应。
|
| 酶活实验 |
评估 (R)-氨基肉碱 TFA 对肉碱棕榈酰转移酶 (CPT) 抑制活性的具体实验方案已相当成熟。无细胞（体外）CPT1 检测的标准方案包括：(1) 使用差速离心法从大鼠肝脏或心脏中分离线粒体。(2) 配制反应混合物，其中包含 40 mM Tris-HCl (pH 8.0)、60 mM KCl、1 mM EDTA、1 mM DTT、1 mM KCN（用于抑制电子传递链）、2 uM 鱼藤酮（复合物 I 抑制剂）、0.1% 无脂肪酸 BSA、50 uM 棕榈酰辅酶 A 以及不同浓度的 (R)-氨基肉碱 TFA (0-100 uM)。 (3) 加入 L-[3H]肉碱（终浓度约为 0.5-1 uCi/次测定）和未标记的肉碱，使肉碱终浓度达到 200-500 uM，从而引发反应。(4) 反应在 30℃ 下进行 5-10 分钟（在测定的线性范围内）。(5) 加入 1.2 mL 冰冷的 4% 高氯酸终止反应。(6) 将 [3H]棕榈酰肉碱产物萃取到丁醇 (1 mL) 中，并通过液体闪烁计数法测定放射性。(7) 通过绘制抑制率与抑制剂浓度对数的关系图计算 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
细胞体外检测 (R)-氨基肉碱 TFA 通常侧重于测量培养细胞（例如原代肝细胞、肌管细胞或心肌细胞）中的脂肪酸氧化速率。标准流程如下：(1) 将细胞（例如 HepG2 人肝癌细胞或大鼠原代肝细胞）接种于 24 孔板中，培养至汇合。(2) 在检测前一天，将培养基更换为无血清培养基，以降低背景脂肪酸浓度。(3) 制备含有 0.5-1.0 uCi/mL [9,10-3H]-棕榈酸或 [1-14C]-棕榈酸与游离牛血清白蛋白 (BSA) 复合物的培养基（例如，100 uM 棕榈酸，BSA 与棕榈酸的摩尔比为 5:1）。(4) 向孔中加入 (R)-氨基肉碱 TFA（例如，1-100 uM）。 (5) 将细胞在 37℃ 下孵育 2-4 小时。(6) 收集培养基，并将其转移至含有 10% 三氯乙酸 (TCA) 的试管中，以沉淀任何残留的标记脂肪酸。(7) 对于 3H 标记测定，通过蒸发分离水相或使用双相萃取系统收集 3H2O（β-氧化的产物）。对于 14C 标记测定，将浸有 1M NaOH 或氢氧化钠溶液的滤纸置于密封的培养容器内，以捕获产生的 14CO2。(8) 通过液体闪烁计数法测量放射性（水中的 3H 或 CO2 中的 14C）。(9) 脂肪酸氧化速率计算为每毫克蛋白质每小时氧化的脂肪酸皮摩尔数 (pmol)。
|
| 动物实验 |
在血糖和酮症模型（例如链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠）中测试(R)-氨基肉碱TFA疗效的标准体内动物实验方案如下：(1) 通过单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ，60 mg/kg，溶于0.1M柠檬酸缓冲液，pH 4.5）诱导雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250g）发生糖尿病。(2) 注射后48小时测量血糖水平以确认糖尿病（例如，>250 mg/dL）。(3) 在注射STZ后第7天，让动物禁食过夜（12-16小时）。(4) 次日早晨，配制(R)-氨基肉碱TFA溶液（例如，溶于无菌水或生理盐水）。 (5) 通过适当的途径给药（例如，腹腔注射，剂量为 5-50 mg/kg，或灌胃）。(6) 在基线 (0) 和给药后多个时间点（例如，1、2、4、6 小时）从尾静脉采集血样。(7) 使用血糖仪测量血糖。(8) 使用比色法试剂盒测量血浆 β-羟基丁酸（一种酮体）水平。(9) 在实验结束时（例如，6 小时后）处死动物，并取肝脏进行体外 CPT1 活性测定。(10) 将治疗组的血糖和酮体水平与载体对照组进行比较，以确定疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于(R)-氨基肉碱三氟乙酸盐并非候选药物，因此目前尚无已发表的药代动力学数据。作为一种小分子（分子量274.24），它很可能在口服或腹腔注射后被吸收，但尚未进行正式的ADME研究。由于TFA反离子的存在，该化合物可溶于水和极性有机溶剂。三氟乙酸盐形式常用于提高化合物的结晶度和稳定性。游离碱(R)-氨基肉碱（也称为Emeriamine）是其活性形式。在细胞内，作为一种肉碱类似物，它很可能被细胞膜上的肉碱转运蛋白（OCTN2）摄取，该转运蛋白也介导L-肉碱的细胞摄取。这表明(R)-氨基肉碱可能在OCTN2高表达的组织中富集，例如肝脏、心脏和骨骼肌。该药物可能在一定程度上被代谢，但尚未发现具体的代谢产物。预计主要经肾脏排泄。储存条件：粉末在-20℃下可保存长达3年，溶液（例如DMSO）在-80℃下可保存6个月。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于(R)-氨基肉碱TFA是一种研究化合物而非治疗药物，因此尚未公布其具体的毒理学数据。然而，其作用机制（抑制脂肪酸氧化）引发了潜在的毒性担忧，这与药物研发密切相关。长期抑制脂肪酸氧化会导致非脂肪组织（脂肪变性）中脂质的积累，尤其是在肝脏（肝脂肪变性）和心脏（心脏脂质变性）中，因为脂肪酸无法被氧化供能，而是被酯化并以甘油三酯的形式储存。在其他CPT1抑制剂的动物研究中，高剂量或长期治疗与肝毒性、心脏功能障碍和肌肉无力有关。此外，抑制脂肪酸氧化会导致空腹状态下的低血糖（低血糖症），因为机体无法从葡萄糖氧化切换到脂肪酸氧化供能。因此，此类化合物在葡萄糖供应不足的情况下是禁用的。 (R)-氨基肉碱TFA仅供研究用途，不得用于人类或兽医用途。该化合物尚未进行临床试验，也未获得任何监管部门的批准。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-氨基肉碱三脂肪酸（Emeriamine TFA）是代谢研究的重要工具，可帮助研究人员解析脂肪酸氧化在各种生理和病理条件下的作用。它尤其适用于研究从脂肪酸氧化到葡萄糖氧化的代谢转变（即“代谢调节”），这被认为是一种治疗缺血性心脏病、心力衰竭和糖尿病高血糖的潜在策略。(R)-对映体是活性异构体；(S)-对映体的活性显著降低或无活性。该化合物常与其他CPT1抑制剂（如依托莫昔、奥芬尼辛和哌克西林）进行比较，这些抑制剂对CPT1亚型的选择性和安全性各不相同。与不可逆抑制CPT1的依托莫昔不同，(R)-氨基肉碱是一种可逆的竞争性抑制剂。这种可逆机制可能带来更可控的药理作用。该化合物并非药物，也未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 或欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于任何临床适应症。它尚未进行临床试验评估。其用途仅限于代谢疾病发病机制的基础研究以及验证 CPT1 作为药物靶点的可能性。目前尚无关于其在除 DMSO 和水以外的其他溶剂中的溶解度信息，但作为 TFA 盐，预计其溶解度较高。
|
| 分子式 |
C9H17F3N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
274.24
|
| 外观&性状 |
Colorless to off-white solid powder
|
| 别名 |
Emeriamine TFA
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~546.97 mM; with ultrasonication)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6464 mL | 18.2322 mL | 36.4644 mL | |
| 5 mM | 0.7293 mL | 3.6464 mL | 7.2929 mL | |
| 10 mM | 0.3646 mL | 1.8232 mL | 3.6464 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
