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Milameline hydroiodide

别名: CI 979 hydroiodide; RU 35926 hydroiodide
目录号: V93074
COA 产品数据 产品说明书 SDS
米拉美林 (CI 979) 氢碘酸盐是一种可改善认知能力的毒蕈碱受体激动剂。
Milameline hydroiodide 产品类别: mAChR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
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产品描述
米拉美林（CI 979）氢碘化物是一种毒蕈碱受体激动剂，可改善认知能力。
米拉美林氢碘化物是一种非选择性、部分且口服有效的毒蕈碱受体激动剂，可改善认知功能。它也被称为CI-979或RU 35926氢碘化物，最初被开发为一种用于治疗阿尔茨海默病的认知增强剂。该化合物对不同亚型的人类毒蕈碱受体具有相同的亲和力，对M1、M2、M3和M4受体的IC50值分别为1.3 uM、1.1 uM、1.5 uM和1.9 uM。其分子式为C8H15IN2O，分子量为282.12 g/mol。
生物活性&实验参考方法
靶点
Milameline hydroiodide targets muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), which are G protein-coupled receptors (GPCRs) expressed throughout the central and peripheral nervous systems. It acts as a partial agonist across multiple subtypes (M1-M4) with relatively balanced affinity (IC50 approximately 1.1-1.9 uM). It has a higher affinity for [3H]CMD binding sites (IC50 = 20 nM) than for [3H]QNB sites (IC50 = 3059 nM), indicating complex binding interactions.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，米拉美林具有与部分毒蕈碱受体激动剂相符的药理学特征。在表达人M2和M4受体的CHO细胞中，通过福斯克林激活的cAMP积累实验，米拉美林表现出激动剂活性。临床前模型显示，该化合物能够逆转东莨菪碱引起的认知功能障碍。它同时具有中枢和外周胆碱能效应。
体内研究 (In Vivo)
在体内，米拉美林在大鼠和猴子体内产生中枢胆碱能作用的剂量略低于刺激外周胆碱能受体的剂量。口服给药可有效逆转动物模型中东莨菪碱引起的认知功能障碍。在早期阿尔茨海默病患者中，米拉美林对脑血流量有显著影响，尤其在额叶和皮质下区域最为明显。它在动物模型中表现出促进记忆的作用，并可能影响局部脑血流量。
酶活实验
放射性配体与人mAChR亚型结合的通用方案：收集表达人M1、M2、M3或M4受体的CHO细胞并制备细胞膜。将细胞膜与[3H]QNB (1 nM)或[3H]CMD (1 nM)作为放射性配体，以及不同浓度的测试化合物（0.1 nM至100 uM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4）中于室温孵育60-90分钟。通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜过滤分离结合的放射性物质。使用1 uM阿托品测定非特异性结合。IC50值通过非线性回归计算。对于米拉美林，M1-M4亚型的IC50值范围为1.1-1.9 uM。
细胞实验
典型的细胞检测方法：将稳定表达人M2或M4毒蕈碱受体的CHO细胞培养于96孔板中。用[3H]腺嘌呤（1 uCi/孔）在37℃下标记细胞2小时，以检测cAMP的积累。洗涤后，在37℃下，将细胞与不同浓度的米拉美林（1 nM至100 uM）和3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）孵育15-30分钟。终止反应，并通过柱层析分离[3H]cAMP。使用福斯克林（10 uM）刺激cAMP的产生。计算cAMP积累相对于对照组的百分比，并确定EC50值。
动物实验
通用体内认知评估方案：雄性Sprague-Dawley大鼠腹腔注射东莨菪碱（1-3 mg/kg）以诱导认知功能障碍。在行为测试前30-60分钟口服给予米拉美林氢碘化物（0.1-10 mg/kg）。采用Morris水迷宫（逃避潜伏期、探针试验）或被动回避测试（穿过潜伏期）评估认知功能。通过监测皮层脑电图或微透析检测乙酰胆碱释放来测量中枢胆碱能效应。同时记录外周胆碱能效应（唾液分泌、流泪、震颤）。
药代性质 (ADME/PK)
米拉美林口服有效，在大鼠和猴子体内，其产生中枢胆碱能效应的剂量略低于刺激外周胆碱能受体的剂量。粉末应在-20℃下保存长达3年，溶剂保存则应在-80℃下保存长达1年。目前文献中尚未公开该药的具体半衰期、Cmax和AUC值。在早期阿尔茨海默病研究中，口服该药后显示出对脑血流量的影响。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无已发表的全面毒理学数据。在临床前动物研究中，米拉美林表现出中枢和外周胆碱能效应（如流涎、流泪、震颤），这与毒蕈碱受体激动剂的预期作用一致。该化合物已在阿尔茨海默病患者的临床试验中进行评估，胆碱能副作用是主要的安全隐患。目前尚无公开的LD50值或重复给药毒性数据。应遵循标准的实验室安全预防措施。
参考文献

[1]. Milameline (CI-979/RU35926): a muscarinic receptor agonist with cognition-activating properties: biochemical and in vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 1999;291(2):812-822.
其他信息
米拉美林（CI-979/RU 35926）是一种新型口服活性毒蕈碱受体激动剂，由帕克-戴维斯公司和罗素-UCLAF公司联合开发。该药物曾进入阿尔茨海默病临床开发阶段，开展了包括II期临床试验和早期阿尔茨海默病患者脑血流影响研究在内的临床研究（NCT编号不详）。然而，米拉美林似乎尚未获得监管机构（FDA或EMA）的批准，目前也未上市销售。其研发可能因胆碱能副作用或疗效不足而终止。氢碘酸盐仅用于研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C8H15IN2O
分子量
282.12
外观&性状
Yellow to orange solid powder
别名
CI 979 hydroiodide; RU 35926 hydroiodide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5446 mL 17.7230 mL 35.4459 mL
5 mM 0.7089 mL 3.5446 mL 7.0892 mL
10 mM 0.3545 mL 1.7723 mL 3.5446 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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