吸收、分布和排泄
目的：探讨组氨酸脱羧酶（HDC）在正常和肿瘤性胃神经内分泌细胞中的表达及其与主要组胺代谢物的关系。方法：采用常规免疫组织化学和双重免疫荧光法，使用商业抗体检测囊泡单胺转运蛋白2（VMAT-2）、HDC和胃饥饿素在胃神经内分泌肿瘤（GNET）中的表达。研究对象包括6例接受胃腺癌手术患者的胃底（n=3）和胃体（n=3）黏膜对照组织，以及64例原发性GNET患者的活检和/或胃部手术标本，其中22例患者的转移灶标本。此外，还对64例GNET患者中的27例进行了尿液中主要组胺代谢物甲基咪唑乙酸（U-MeImAA）排泄量的测定，采用高效液相色谱法进行检测。结果：在对照组织的胃黏膜中，共定位研究鉴定出一些神经内分泌细胞，它们仅对VMAT-2有免疫反应性，另一些细胞仅对HDC有免疫反应性。第三种细胞群同时表达这两种抗原。未观察到HDC和胃饥饿素的共表达。在与A型慢性萎缩性胃炎相关的神经内分泌细胞增生灶以及肿瘤中也获得了类似的结果。使用常规免疫组织化学方法检测的肿瘤中，上述三种标志物的相对发生率各不相同。所有这些GNET均显示VMAT-2和HDC的免疫反应性，其转移灶的免疫组织化学模式和频率与原发肿瘤相似。在四名患者中检测到尿甲基异氨基酸（U-MeImAA）排泄增加，但只有两名患者出现相关的内分泌症状。结论：人肠嗜铬样细胞似乎部分共表达VMAT-2和HDC。 VMAT-2 和 HDC 的共表达可能是 GNET 患者组胺生成增加所必需的。与其他胺类神经递质的代谢产物类似，脑内组胺代谢产物，如远端甲基组胺 (t-MH) 和远端甲基咪唑乙酸 (t-MIAA)，可能在脑脊液的头侧和尾侧存在浓度梯度。为了验证这一假设，我们从 8 只猕猴 (Macaca mulatta) 中采集了成对的脑池和腰椎脑脊液样本，并采用气相色谱-质谱法测定了 t-MH 和 t-MIAA 的水平。此外，我们还测定了前甲基咪唑乙酸 (p-MIAA) 的水平，p-MIAA 是 t-MIAA 的内源性异构体，并非组胺代谢产物。在所有猴子中，脑池中t-MH（9.9±1.4）和t-MIAA（40.8±7.6）的浓度（单位：皮摩尔/毫升，平均值±标准误）均高于腰椎脑脊液中的浓度（t-MH：1.8±0.3；t-MIAA：6.8±0.9；p-MIAA：8.6±0.6），而p-MIAA（9.7±1.2）的浓度则无显著差异。脑池和腰椎脑脊液中t-MH（6.6±1.1）和t-MIAA（6.5±1.3）的平均浓度梯度幅度无显著差异。这些梯度高于大多数其他神经递质代谢物的梯度。p-MIAA的浓度没有梯度。脑池中t-MH和t-MIAA的浓度呈正相关，而腰椎脑脊液中t-MH和t-MIAA的浓度则无相关性。脑池（4.0 ± 0.4）和腰椎（4.4 ± 0.9）脑脊液中代谢物浓度比值（t-MIAA/t-MH）的均值无显著差异。这些梯度陡峭，提示腰椎脑脊液中t-MH和t-MIAA的水平可能作为脑内组胺代谢的有效探针。采用气相色谱-质谱联用方法测定了大鼠九个脑区中主要的组胺代谢物——远甲基咪唑乙酸（t-MIAA）的浓度，该方法同时测定了其前体胺——远甲基组胺（t-MH）。小脑、延髓-脑桥、中脑、尾状核、下丘脑、额叶皮层、海马和丘脑的t-MIAA浓度差异高达15倍，其中下丘脑浓度最高（2.21 nmol/g），小脑浓度最低（0.15 nmol/g）。除中脑外，所有脑区t-MIAA和t-MH的浓度均呈显著正相关，中脑的t-MIAA浓度相对较高。丙磺舒不影响全脑t-MIAA水平。单胺氧化酶抑制剂帕吉林可降低所有脑区的t-MIAA水平。

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代谢/代谢物
在哺乳动物脑中，已知组胺仅由组胺甲基转移酶 (HMT) 代谢，生成远端甲基组胺 (t-MH)，然后进一步生成远端甲基咪唑乙酸 (t-MIAA)。我们之前已证实，咪唑乙酸 (IAA) 是一种 GABA 激动剂，也是组胺在外周的代谢产物，在脑中也存在，且其浓度在 HMT 抑制后升高。此外，当向大鼠脑室内注射 [3H]组胺时，部分组胺会转化为 IAA，而 HMT 抑制会加速这一转化过程。这些结果表明脑具有氧化组胺的能力，但并未揭示该途径在生理条件下是否发挥作用。为了解答这个问题，我们向大鼠持续输注 α-氟甲基组氨酸 (α-FMHis) 超过 4 周，α-FMHis 是一种组胺合成酶 L-组氨酸脱羧酶的不可逆抑制剂。与对照组（未处理组和生理盐水处理组）相比，处理组大鼠脑内所有区域的组胺、t-MH 和 t-MIAA 水平均显著降低。以对照组为基准，所有脑区 t-MIAA 的降低幅度均大于 t-MH，而 t-MH 又大于组胺。此外，组胺在脑内的局部降低与其周转率呈正相关。相反，IAA 和前甲基咪唑乙酸（一种与组胺代谢无关的 t-MIAA 异构体）的水平未发生改变。结果表明，与外周组织不同，大鼠脑内的大部分 IAA 可能并非来源于组胺。由于脑内组胺在特定条件下可以转化为 IAA，因此组胺的直接氧化可能是一种条件性现象。我们的结果也支持脑内存在一个周转速度极慢的组胺池，并支持使用慢性 α-FMHis 输注模型来研究脑内组胺能系统。

毒性概要
鉴定和用途：甲基咪唑乙酸是组胺的尿代谢产物，也是组胺代谢的最终产物。人体研究：尚无相关数据。动物研究：尚无相关数据。

[1]. Determination of 1-methylhistamine and 1-methylimidazoleacetic acid in human urine as a tool for the diagnosis of mastocytosis. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999 Jan 8;721(1):135-40.

1-甲基-4-咪唑乙酸是一种单羧酸，它是乙酸分子中一个甲基氢被1-甲基-1H-咪唑-4-基取代的结构。它是一种代谢产物和GABA激动剂。它属于咪唑类化合物，也是一种单羧酸。它在功能上与乙酸相关。它是1-甲基-4-咪唑乙酸酯的共轭酸。
据报道，2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酸存在于人类、葡萄和其他有相关数据的生物体中。
它是组胺的尿代谢产物和组胺代谢的最终产物；此处给出的RN指的是母体化合物。

C6H8N2O2

140.14

140.059

2625-49-2

35454-39-8 (hydrochloride)

75810

Solid Powder

1.3±0.1 g/cm3

384.4±17.0 °C at 760 mmHg

186.3±20.9 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.574

-0.92

55.12

1

3

2

10

138

0

CN1C=C(CC(=O)O)N=C1

ZHCKPJGJQOPTLB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H8N2O2/c1-8-3-5(7-4-8)2-6(9)10/h3-4H,2H2,1H3,(H,9,10)

2-(1-methylimidazol-4-yl)acetic acid

1-Methylimidazole-4-acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。