1-Methylimidazoleacetic acid does not have a defined pharmacological target; it is an endogenous metabolite of histamine. Histamine is metabolized by histamine N-methyltransferase (HNMT) to form 1-methylhistamine, which is then further metabolized by monoamine oxidase B (MAO-B) to form 1-methylimidazoleacetic acid. As such, this compound is a downstream metabolite of histamine degradation and serves as a biomarker of histamine turnover rather than a direct modulator of receptor activity.

未见报道其具有特定的体外药物活性。作为一种内源性代谢产物，1-甲基咪唑乙酸不具有受体或酶的药理活性。它被用作生物样品定量分析和代谢研究的分析标准品。该化合物在标准实验室条件下稳定，用于临床和研究环境中测量组胺的周转率，尤其适用于肥大细胞疾病患者。

目前尚未报道该化合物具有特定的体内药物活性。作为代谢产物，1-甲基咪唑乙酸主要经尿液排出，其浓度反映了全身组胺代谢情况。在临床研究中，通过检测尿液中1-甲基咪唑乙酸的水平来评估肥大细胞增多症及其他涉及肥大细胞活化的疾病患者的组胺代谢情况。由于该化合物并非旨在作为治疗药物，因此尚未开展药理学疗效研究（例如，抗炎、抗组胺作用）。

由于该化合物是代谢产物而非靶点调节药物，因此不进行竞争性酶抑制或受体结合试验。取而代之的是，采用以下定量分析方法：高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS），色谱柱为C18柱，流动相为0.1%甲酸水溶液/乙腈梯度，流速为0.3-0.5 mL/min，检测波长为210-220 nm的紫外检测器或质谱检测器（1-甲基咪唑乙酸的多反应监测）。使用标准品绘制校准曲线。生物样品（尿液、血浆）在分析前需进行蛋白质沉淀或固相萃取处理。

由于该代谢物并非药理学工具，因此通常不进行基于细胞的检测。对于细胞毒性或代谢研究，可将细胞（例如HepG2细胞、肥大细胞系）与不同浓度（1-1000 uM）的1-甲基咪唑乙酸共同培养24-72小时。然后检测细胞反应（MTT法检测细胞活力、ELISA法检测组胺释放、qPCR法检测基因表达）。目前尚未报道该化合物的具体IC50值。该化合物可用作定量细胞上清液中组胺代谢物的内标或阳性对照。

由于1-甲基咪唑乙酸并非候选药物，因此通常不进行动物实验。在代谢研究中，可给动物（例如大鼠、小鼠）腹腔注射或静脉注射组胺或1-甲基咪唑乙酸（1-10 mg/kg），并在4-24小时内收集尿液或血浆样本。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析1-甲基咪唑乙酸的浓度。目前尚未有相关的疗效模型。此类研究用于验证组胺代谢物定量分析方法的有效性。

吸收、分布和排泄
目的：探讨组氨酸脱羧酶（HDC）在正常和肿瘤性胃神经内分泌细胞中的表达及其与主要组胺代谢物的关系。方法：采用常规免疫组织化学和双重免疫荧光法，利用商业抗体检测胃神经内分泌肿瘤（GNETs）中囊泡单胺转运蛋白2（VMAT-2）、HDC和胃饥饿素的表达。研究纳入6例接受胃腺癌手术患者的胃底（n=3）和胃体（n=3）黏膜对照组织，以及64例原发性GNETs患者的活检和/或胃手术标本，其中22例为转移性标本。此外，采用高效液相色谱法（HPLC）检测了64例GNET患者中27例尿液中主要组胺代谢物甲基咪唑乙酸盐（U-MeImAA）的排泄量。结果：在对照组织的胃黏膜中，共定位研究发现一些神经内分泌细胞仅对VMAT-2有免疫反应，而另一些细胞仅对HDC有免疫反应。第三种细胞群同时表达这两种抗原。未观察到HDC和胃饥饿素的共表达。在A型慢性萎缩性胃炎相关的神经内分泌细胞增殖灶和肿瘤中也获得了类似的结果。使用常规免疫组织化学方法检测到的肿瘤中，这三种标志物的相对发生率各不相同。所有这些GNET均对VMAT-2和HDC有免疫反应，并且其转移灶的免疫组织化学模式和频率与原发肿瘤相似。四名患者尿中甲基异氨基酸（U-MeImAA）排泄量增加，但仅有两名患者出现相关的内分泌症状。结论：人肠嗜铬样细胞似乎部分共表达VMAT-2和HDC。VMAT-2和HDC的共表达可能是GNET患者组胺生成增加的必要条件。与其他胺类神经递质的代谢产物类似，脑组胺代谢产物，例如远端甲基组胺（t-MH）和远端甲基咪唑乙酸盐（t-MIAA），可能在脑脊液中呈现浓度梯度。为了验证这一假设，我们采集了八只猕猴（Macaca mulatta）的成对脑池和腰椎脑脊液样本，并使用气相色谱-质谱法测定了t-MH和t-MIAA的水平。此外，我们还测定了p-MIAA的水平，p-MIAA是t-MIAA的内源性异构体，并非组胺代谢产物。在所有猴子中，脑池中t-MH（9.9 ± 1.4）和t-MIAA（40.8 ± 7.6）的浓度（皮摩尔/毫升，平均值±标准误差）均高于腰椎脑脊液中的浓度（t-MH：1.8 ± 0.3；t-MIAA：6.8 ± 0.9；p-MIAA：8.6 ± 0.6），而p-MIAA的浓度（9.7 ± 1.2）无显著差异。脑池和腰椎脑脊液中t-MH（6.6±1.1）和t-MIAA（6.5±1.3）的平均浓度梯度也无显著差异。这些梯度高于大多数其他神经递质代谢物的梯度。p-MIAA 的浓度没有梯度。在脑池中，t-MH 和 t-MIAA 的浓度呈正相关，但在腰椎脑脊液中则无此相关性。脑池（4.0 ± 0.4）和腰椎脑脊液（4.4 ± 0.9）中代谢物浓度比值（t-MIAA/t-MH）的平均值无显著差异。这些陡峭的梯度表明，腰椎脑脊液中 t-MH 和 t-MIAA 的水平可能作为脑内组胺代谢的有效探针。采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法测定了九个大鼠脑区中主要组胺代谢物 t-MIAA（二磺基甲基咪唑乙酸盐）的浓度，并测定了其前体胺 t-MH 的浓度。在小脑、延髓-脑桥、中脑、尾状核、下丘脑、额叶皮层、海马和丘脑中，t-MIAA 的浓度差异高达 15 倍，其中下丘脑的浓度最高（2.21 nmol/g），小脑的浓度最低（0.15 nmol/g）。除中脑外，所有脑区中 t-MIAA 和 t-MH 的浓度均呈显著正相关，且中脑中 t-MIAA 的浓度相对较高。丙磺舒对整体 t-MIAA 水平无影响。单胺氧化酶抑制剂帕吉林降低了所有脑区的t-MIAA水平。

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代谢/代谢物
在哺乳动物脑中，已知组胺仅由组胺甲基转移酶 (HMT) 代谢生成远端甲基组胺 (t-MH)，后者进一步生成远端甲基咪唑乙酸盐 (t-MIAA)。我们之前已证实，咪唑乙酸盐 (IAA)（一种GABA激动剂和组胺的外周代谢物）也存在于脑中，并且其浓度在HMT抑制后升高。此外，当向大鼠脑室内注射[3H]组胺时，部分组胺会转化为IAA，而HMT抑制会加速这一转化。这些结果表明大脑具有氧化组胺的能力，但并未揭示该途径在生理条件下是否发挥作用。为了解答这个问题，我们连续4周向大鼠体内输注α-氟甲基组氨酸（α-FMHis），一种组胺合成酶L-组氨酸脱羧酶的不可逆抑制剂。与对照组（未处理组和生理盐水处理组）相比，处理组大鼠所有脑区中的组胺、t-MH和t-MIAA水平均显著降低。与对照组相比，所有脑区中t-MIAA的降低幅度均大于t-MH，而t-MH的降低幅度又大于组胺。此外，脑内组胺的局部降低与其周转率呈正相关。相反，IAA和丙甲基咪唑烷乙酸（一种不依赖于组胺代谢的t-MIAA异构体）的水平保持不变。这些结果表明，与外周组织不同，大鼠脑内的大部分IAA可能并非来源于组胺。由于脑内组胺在特定条件下可以转化为IAA，因此组胺的直接氧化可能是一种条件性现象。我们的研究结果也支持脑内存在一个周转速度极慢的组胺池，并支持使用慢性α-FMHis输注模型来研究脑的组胺能系统。

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作为一种内源性代谢物，1-甲基咪唑乙酸主要经肾脏排泄。由于其快速的尿液清除，其血浆半衰期可能较短（数分钟至数小时）。粉末应在-20℃下保存长达3年，溶液应在-80℃下保存长达1年。对于体内研究，该化合物可溶于生理盐水或PBS缓冲液中。由于该化合物并非药物而是代谢物，因此不适用具体的ADME参数（生物利用度、分布容积、清除率）。

毒性概述
鉴定和用途：乙酸甲基咪唑是组胺的尿代谢产物，也是组胺代谢的最终产物。人体研究：无相关数据。动物研究：无相关数据。

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密度：1.3±0.1 g/cm³。沸点：384.4±17.0℃。闪点：186.3±20.9℃。LogP值：-0.92。氢键供体数：1，受体数：3。可旋转键数：2。该化合物可能对皮肤、眼睛和呼吸道有刺激性。请采取标准实验室防护措施：佩戴手套、实验服和护目镜；避免吸入和吞咽。目前尚未发表具体的急性或慢性毒性研究。

[1]. Determination of 1-methylhistamine and 1-methylimidazoleacetic acid in human urine as a tool for the diagnosis of mastocytosis. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999 Jan 8;721(1):135-40.

1-甲基咪唑乙酸是一种单羧酸，其结构中乙酸分子的一个甲基氢原子被一个1-甲基-1H-咪唑-4-基取代。它是组胺的代谢产物，也是一种GABA激动剂。它属于咪唑类化合物，也是一种单羧酸。在功能上，它与乙酸相关。它是1-甲基-4-咪唑乙酸盐的共轭酸。2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酸已在人类、葡萄和其他具有相关数据的生物体中被报道。它是组胺的尿代谢产物，也是组胺代谢的最终产物；此处给出的RN指的是母体化合物。

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1-甲基咪唑乙酸（1-甲基咪唑-4-乙酸）是组胺的内源性代谢产物，主要用作尿液生物标志物。它属于咪唑乙酸衍生物类化合物。该化合物用于肥大细胞增多症的研究，肥大细胞增多症是一种罕见疾病，其特征是肥大细胞异常聚集和活化，组胺代谢产物可作为疾病活动的标志物。该化合物也与组胺相关研究有关，包括过敏和炎症性疾病。目前尚无临床试验数据或监管部门批准。

C6H8N2O2

140.14

140.059

2625-49-2

35454-39-8 (hydrochloride)

75810

Solid Powder

1.3±0.1 g/cm3

384.4±17.0 °C at 760 mmHg

186.3±20.9 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.574

-0.92

55.12

1

3

2

10

138

0

CN1C=C(CC(=O)O)N=C1

ZHCKPJGJQOPTLB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H8N2O2/c1-8-3-5(7-4-8)2-6(9)10/h3-4H,2H2,1H3,(H,9,10)

2-(1-methylimidazol-4-yl)acetic acid

1-Methylimidazole-4-acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。