| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
4‘-Hydroxytamoxifen TFA targets the estrogen receptor (ER), specifically ERalpha and ERbeta. As an active metabolite of tamoxifen, it is an ER antagonist (IC50 = 2.4 nM for the rabbit estrogen receptor). It acts as a selective estrogen receptor modulator (SERM), exhibiting mixed agonist/antagonist activity depending on the tissue context. It has a higher affinity for ER compared to tamoxifen itself. This compound induces non-apoptotic cytotoxicity in human endometrial adenocarcinoma cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，4'-羟基他莫昔芬三氟乙酸酯（4'-Hydroxytamoxifen TFA）对雌激素受体（ER）的亲和力高于他莫昔芬本身。它能诱导人子宫内膜腺癌细胞（HEC-1A 和 HEC-1B）发生非凋亡性细胞毒性。该化合物在不同细胞系中可能表现出雌激素样或抗雌激素样作用，具体取决于ER亚型和共调节因子的表达。在ER结合试验中，其效力高于他莫昔芬。它已被用作他莫昔芬代谢和选择性雌激素受体调节剂（SERM）药理学研究的阳性对照。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于TFA盐本身的具体体内疗效数据。作为他莫昔芬的活性代谢物，4'-羟基他莫昔芬是乳腺癌模型中他莫昔芬体内抗肿瘤活性的主要来源。口服的他莫昔芬在肝脏中经CYP2D6和其他细胞色素P450酶转化为4'-羟基他莫昔芬。该代谢物在靶组织中蓄积，并以高亲和力与雌激素受体（ER）结合，从而阻断雌激素驱动的肿瘤生长。目前尚未有使用直接给药的4'-羟基他莫昔芬TFA进行体内研究的报道。
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| 酶活实验 |
雌激素受体（ER）的竞争性放射性配体结合试验：将去卵巢兔的子宫胞质溶胶或重组ER蛋白与3H-雌二醇（0.1-1 nM）和不同浓度的4'-羟基他莫昔芬三氟乙酸酯（0.001-10 uM）在结合缓冲液（10 mM Tris-HCl，1.5 mM EDTA，0.2 mM PMSF，pH 7.4）中于4℃孵育16-24小时。结合的放射性物质通过葡聚糖包被的活性炭吸附分离。非特异性结合用100倍过量的未标记己烯雌酚测定。计算IC50值。对于该代谢物，兔ER的IC50 = 2.4 nM。
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| 细胞实验 |
基于细胞的细胞毒性试验：将人子宫内膜腺癌细胞（HEC-1A 或 HEC-1B）接种于 96 孔板（5,000-10,000 个细胞/孔），并过夜培养。用不同浓度的 4'-羟基他莫昔芬 TFA（0.01-100 uM）处理细胞 24-72 小时。采用 MTT、SRB（磺基罗丹明 B）或台盼蓝排除法检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 流式细胞术和 caspase-3 活性检测评估细胞凋亡。对于 4'-羟基他莫昔芬 TFA，在 HEC 细胞中观察到非凋亡性细胞毒性（非 caspase 激活介导）。ER 阳性乳腺癌细胞系（MCF-7、T47D）也用于研究 ER 拮抗作用。
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| 动物实验 |
对于异种移植模型：将雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄）皮下植入ER阳性MCF-7乳腺癌细胞（5×10⁶个细胞，溶于Matrigel基质胶中）。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分组进行治疗。然而，通常口服的是他莫昔芬（前药），而非4'-羟基他莫昔芬本身，因为其代谢产物的生物利用度较低。他莫昔芬在体内通过CYP2D6和其他P450酶转化为4'-羟基他莫昔芬。若要直接给药4'-羟基他莫昔芬，可采用腹腔注射（1-10 mg/kg），并使用赋形剂（例如，5% DMSO/30% PEG300/5% Tween 80/60%生理盐水）。每隔2-3天用游标卡尺测量肿瘤大小。3-4周后，切除肿瘤，称重，并分析ER信号标志物（孕激素受体、细胞周期蛋白D1等）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无TFA盐的正式药代动力学研究数据。作为他莫昔芬的活性代谢物，4'-羟基他莫昔芬的半衰期比母体药物更长。它与血浆蛋白的结合率很高（>99%），并在组织中蓄积。TFA盐形式用作分析标准品，不用于体内给药。体外研究中，该化合物可溶于DMSO和乙醇。储存：粉末在-20℃下可保存长达3年，溶剂在-80℃下可保存长达1年。具体的半衰期、Cmax和AUC值尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于TFA盐的全面毒性数据。作为他莫昔芬的活性代谢物，它与他莫昔芬具有相似的毒性特征，包括增加子宫内膜癌、静脉血栓栓塞和潮热的风险。4'-羟基他莫昔芬处理子宫内膜腺癌细胞后，表现出非凋亡性细胞毒性。处理选择性雌激素受体调节剂（SERMs）时，应遵循标准的实验室防护措施：佩戴手套和护目镜，避免吸入。目前尚无具体的LD50或重复给药毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4'-羟基他莫昔芬TFA是他莫昔芬活性代谢物的TFA盐，他莫昔芬是一种广泛用于乳腺癌治疗和预防的选择性雌激素受体调节剂（SERM）。它比他莫昔芬具有更高的雌激素受体（ER）亲和力，并被用作他莫昔芬药代动力学和代谢研究中的分析标准。它能诱导子宫内膜癌细胞的非凋亡性细胞毒性。该化合物仅供研究使用，不用于人体治疗。除他莫昔芬本身外，目前尚无其他单独的临床试验或批准。
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| 分子式 |
C28H30F3NO4
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| 分子量 |
501.54
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~35 mg/mL (~69.79 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9939 mL | 9.9693 mL | 19.9386 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9939 mL | 3.9877 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9969 mL | 1.9939 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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