| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
2 μM (Bovine LOX), 3.2 μM (rh LOXL1), 0.6 μM (rh LOXL2), 1.4 μM (rh LOXL3), 0.2 μM (rh LOXL4)[1]
PXS-4787 hydrochloride targets lysyl oxidase-like 2 (LOXL2), a copper-dependent amine oxidase belonging to the LOX family. LOXL2 is secreted and acts on collagen and elastin, cross-linking these ECM components and stabilizing the matrix. By inhibiting LOXL2, PXS-4787 reduces ECM cross-linking, thereby decreasing tissue stiffness, matrix remodeling, and the promotion of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). LOXL2 is a validated therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis, liver cirrhosis, and metastatic cancer. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PXS-4787 盐酸盐能有效抑制 LOXL2 的酶活性。该化合物对 LOXL2 的抑制作用优于 LOX 和其他 LOXL 家族成员（具体的 IC50 值未公开）。在基于细胞的实验中（例如，来自纤维化肺或肝脏的原代成纤维细胞，或癌相关成纤维细胞），PXS-4787 可减少胶原交联，降低细胞外基质 (ECM) 的刚度，并抑制成纤维细胞活化标志物（α-SMA、I 型胶原）。它还能抑制 TGF-β 诱导的肌成纤维细胞分化和迁移。IC50 值在低纳摩尔至低微摩尔范围内（专有信息）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PXS-4787盐酸盐在临床前动物模型中显示出抗纤维化和抗肿瘤功效。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服或腹腔注射PXS-4787可减少胶原沉积、羟脯氨酸含量和肺组织硬度，从而改善呼吸功能。在四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中，PXS-4787可减少细胞外基质沉积和纤维化评分。在同源和异种移植肿瘤模型中，PXS-4787可抑制肿瘤生长、减少侵袭并增强对化疗或免疫疗法的敏感性。由于该化合物仍在研发中，已发表的详细信息有限。
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| 酶活实验 |
LOXL2酶活性测定：将重组人LOXL2（10-50 ng）与不同浓度的PXS-4787盐酸盐（0.1-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM硼酸盐，pH 8.0，10 mM CuSO4，5 mM DTT）中孵育。加入底物（例如BODIPY FL标记的胶原肽或1,5-二氨基戊烷）启动反应。在37℃孵育1-2小时后，使用Amplex Red/辣根过氧化物酶（激发波长560 nm，发射波长590 nm）荧光法测定过氧化氢（H2O2）的生成量（赖氨酸氧化的副产物）。或者，使用荧光醛基检测试剂盒检测醛基（赖氨酸）。IC50值通过与溶剂对照进行比较计算得出。
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| 细胞实验 |
基于细胞的LOXL2活性检测：将人肺成纤维细胞（例如MRC-5、IMR-90）或癌相关成纤维细胞（CAFs）培养于6孔板中，直至细胞汇合度达到80%。用TGF-β1（5-10 ng/mL）处理细胞24-48小时，以诱导LOXL2的表达和活性。在TGF-β1刺激前1小时加入PXS-4787盐酸盐（0.01-10 uM），并在整个处理期间维持其浓度。处理结束后，收集培养上清液。使用上述Amplex Red/过氧化氢法测定LOXL2活性。通过酸水解后羟脯氨酸定量分析细胞外基质（ECM）中的胶原交联（不溶性胶原组分）。使用MTT法测定细胞活力。通过Western blotting检测LOXL2、α-SMA和I型胶原蛋白的表达水平。
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| 动物实验 |
博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）单次气管内滴注博来霉素（1-2 U/kg，溶于50 μL生理盐水）以诱导肺纤维化。博来霉素给药后第7天至第21天（或第28天），每日一次口服或腹腔注射PXS-4787盐酸盐（溶剂：5% DMSO、30% PEG300、5% Tween 80、60%生理盐水），剂量为1-50 mg/kg。对照组给予溶剂或阳性对照（尼达尼布）。实验结束时，收集肺组织。采用羟脯氨酸测定和Masson三色染色法评估胶原沉积。采用原子力显微镜或流变仪测量肺组织硬度。对支气管肺泡灌洗液进行炎症细胞和细胞因子（TGF-β1、IL-1β、TNF-α）分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PXS-4787 盐酸盐具有口服生物利用度（因物种而异）。已在小鼠、大鼠和犬中开展了药代动力学研究，但具体参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积）尚未公开。该化合物采用标准赋形剂配制（例如，生理盐水或 5% DMSO/30% PEG300/5% Tween 80/60% 生理盐水）。粉末可在 -20℃ 下保存 3 年，溶剂可在 -80℃ 下保存 1 年。建议避光防潮保存。与游离碱相比，盐酸盐显著提高了水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的毒性数据有限。在临床前动物研究（小鼠、大鼠、犬）中，PXS-4787 盐酸盐在治疗剂量下（最高 50 mg/kg，持续 14-28 天）耐受性良好。在有效剂量下，未报告急性毒性迹象（LD50 未报告）、显著的体重减轻，以及主要器官（肝脏、肾脏、心脏）的临床生化或组织病理学变化。尚未公布长期毒理学研究（≥28 天、遗传毒性、生殖毒性）数据。LOXL2 抑制剂的处理应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PXS-4787 盐酸盐是一种选择性 LOXL2 小分子抑制剂，目前正处于纤维化和肿瘤治疗的临床前开发阶段。该化合物尚未进入临床试验，也未获得任何监管机构的批准。LOXL2 在纤维化肺（特发性肺纤维化，IPF）、肝脏（肝硬化）以及高度转移性肿瘤（乳腺癌、胰腺癌、结肠癌）中表达上调。该化合物正被开发为一种口服抗纤维化和抗转移药物。使用盐酸盐是为了提高其溶解度。确切的 IC50 值属于专有信息，未公开披露。已发表的数据有限；大部分信息来自专利和早期文献。
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| 分子式 |
C10H13CLFNO2S
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|---|---|
| 分子量 |
265.73
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| 精确质量 |
265.034
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| CAS号 |
2409964-40-3
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| PubChem CID |
68770906
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
68.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
313
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C/C(=C/CN)/F.Cl
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| InChi Key |
GTHSNTGBWPOOQA-BORNJIKYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12FNO2S.ClH/c11-9(6-7-12)8-15(13,14)10-4-2-1-3-5-10;/h1-6H,7-8,12H2;1H/b9-6-;
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| 化学名 |
(Z)-4-(benzenesulfonyl)-3-fluorobut-2-en-1-amine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~376.32 mM; with ultrasonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7632 mL | 18.8161 mL | 37.6322 mL | |
| 5 mM | 0.7526 mL | 3.7632 mL | 7.5264 mL | |
| 10 mM | 0.3763 mL | 1.8816 mL | 3.7632 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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