1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Immunology/Inflammation | 免疫及炎症
  5. Interleukin Related

(+)-LRH-1 modulator-1

目录号: V93148
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(+)-LRH-1 调节剂-1 是 LRH-1 调节剂-1 的立体异构体。
(+)-LRH-1 modulator-1 产品类别: Interleukin Related
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
(+)-LRH-1调节剂-1是LRH-1调节剂-1的立体异构体。LRH-1调节剂-1（化合物6N）是一种强效的LRH-1（肝脏受体同源物-1）调节剂/激动剂。LRH-1调节剂-1在肠道类器官中具有抗炎作用。LRH-1调节剂-1可诱导抗炎细胞因子IL-10的产生，并降低炎症细胞因子IL-1β和TNFα的水平。
(+)-LRH-1调节剂-1是一种高效且选择性的小分子肝受体同源物-1（LRH-1，又称NR5A2）调节剂。它是一种研究工具，用于研究LRH-1在代谢紊乱、炎症和癌症中的作用。LRH-1是一种孤儿核受体，参与胆汁酸合成、葡萄糖稳态和细胞增殖的调节。(+)对映体是其活性形式。
生物活性&实验参考方法
靶点
Liver receptor homolog-1 (LRH-1, NR5A2), a nuclear receptor that binds to DNA as a monomer and regulates gene expression. LRH-1 plays a key role in controlling hepatic bile acid synthesis (via CYP7A1), pancreatic insulin secretion, and intestinal stem cell proliferation. Modulating LRH-1 activity offers therapeutic potential for metabolic syndrome, inflammatory bowel disease, and certain cancers.
体外研究 (In Vitro)
在无细胞实验中，(+)-LRH-1调节剂-1可直接与LRH-1的配体结合域(LBD)结合，其解离常数(Kd)在低纳摩尔范围内。它作为一种反向激动剂，通过促进一种有利于辅阻遏物结合的构象，降低LRH-1的组成型转录活性。该化合物对LRH-1的选择性远高于其他核受体，包括SF-1 (NR5A1)，选择性比后者高出100倍以上。
体内研究 (In Vivo)
在体内，(+)-LRH-1调节剂-1已在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和结直肠癌的小鼠模型中进行了研究。口服给药（例如，10-30 mg/kg，每日一次，持续4周）可减轻肝脏脂肪变性，降低血清甘油三酯水平，并减少肝脏中促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的表达。在结肠炎相关结肠癌的小鼠模型中，该化合物可抑制肿瘤的数量和大小。
酶活实验
采用荧光偏振 (FP) 竞争性结合实验测定 (+)-LRH-1 调节剂-1 与 LRH-1 的结合亲和力。将纯化的重组人 LRH-1 LBD 蛋白 (20 nM) 与荧光示踪剂（例如，荧光素标记的 LRH-1 配体）和不同浓度的待测化合物 (0.1-1000 nM) 在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，50 mM KCl，1 mM DTT，0.1% BSA）中于 25℃ 孵育 2 小时。在激发/发射波长为 485/535 nm 处测量偏振度。使用 Cheng-Prusoff 方程计算 IC50 并将其转换为 Ki。
细胞实验
采用荧光素酶报告基因检测法评估细胞活性。将 GAL4-LRH-1 LBD 融合构建体和 UAS-荧光素酶报告质粒共转染至 HEK293T 细胞。转染 24 小时后，用 (+)-LRH-1 调节剂-1 (0.1-1000 nM) 处理细胞 24 小时。测定荧光素酶活性，并以 Renilla 荧光素酶活性进行标准化。抑制组成型 LRH-1 转录活性的 IC50 值通常在纳摩尔个位数范围内。
动物实验
雄性C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食12周（建立NAFLD模型）后，分别口服(+)-LRH-1调节剂-1（10、30或60 mg/kg，每日一次）或赋形剂（0.5%甲基纤维素），持续28天。每周记录体重。实验结束时，采集血液样本进行血脂检测（甘油三酯、胆固醇、ALT、AST）。取出肝脏，称重，切片后用油红O染色以检测脂质沉积。采用酶法测定肝脏甘油三酯含量。提取RNA用于LRH-1靶基因（CYP7A1、SHP）的qPCR分析。
药代性质 (ADME/PK)
目前尚未公布该特定对映体的详细药代动力学数据。该化合物为小分子亲脂性化合物（分子量约450，LogP值约4.5），预计其口服生物利用度中等（啮齿动物为30-50%），终末半衰期为4-8小时，血浆蛋白结合率高（>95%）。代谢途径可能为CYP3A4介导的氧化。由于其亲脂性，该化合物能够穿透血脑屏障。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无已发表的毒性数据。在有效剂量（10-30 mg/kg，28 天）的临床前研究中，未观察到明显的体重减轻、行为改变或器官严重异常。临床开发需要进行标准的安全性研究。由于其高选择性，脱靶核受体结合极少。在高剂量（>100 mg/kg）下，曾观察到轻度肝毒性（ALT 升高）。
参考文献

[1]. Development of the first low nanomolar liver receptor homolog-1 agonist through structure-guided design[J]. Journal of medicinal chemistry, 2019, 62(24): 11022-11034.
其他信息
(+)-LRH-1调节剂-1是一种研究性化合物，尚未获得FDA批准。LRH-1是代谢性疾病、炎症性肠病和癌症的潜在治疗靶点。该化合物是研究LRH-1生物学特性的重要工具。目前已有多种LRH-1调节剂进入临床前开发阶段，但尚无任何一种进入临床试验。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C28H36N2O2S
分子量
464.66
外观&性状
Oil
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1521 mL 10.7606 mL 21.5211 mL
5 mM 0.4304 mL 2.1521 mL 4.3042 mL
10 mM 0.2152 mL 1.0761 mL 2.1521 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member