Propazine   中文名称: 扑灭津

吸收、分布和排泄
在人和动物体内的代谢：丙嗪在体内易于吸收和代谢。大鼠单次口服丙嗪72小时后，66%的剂量经尿液排出，23%经粪便排出。该研究还表明，77%的剂量经胃肠道吸收进入血液。给药8天后，在大鼠的肺、脾、心、肾和脑中检测到了丙嗪或其代谢物。在一项大鼠代谢研究中，丙嗪以单次灌胃1.0或100 mg/kg标记丙嗪或连续14天每日灌胃1.0 mg/kg未标记丙嗪，随后单次灌胃1.0 mg/kg标记丙嗪的方式给药。所有处理均以玉米油为溶剂。研究期间无动物死亡，所有治疗组的总体质量平衡范围为97.0%至105.7%。丙嗪从胃肠道的吸收迅速，且各研究组的吸收情况相似，未发现明显的性别差异。根据尿液/笼内冲洗液和组织中的回收率，吸收率为73%。给药后48小时内，82%至95%的给药剂量从排泄物中回收，主要来自尿液。未发现特定的靶器官。标记的丙嗪仅在单次高剂量组的雄性和雌性大鼠以及低剂量组的雌性大鼠的粪便中回收。目前尚无法确定这些回收的丙嗪是未吸收的物质还是经历了肠肝循环的物质。在预实验中，检测到的CO2占给药剂量的不到0.1%。共回收了13种代谢物，其中3种已被鉴定。据报道，在动物体内氯三嗪降解过程中检测到了母体羟基衍生物。在用¹⁴C标记的莠去津、西玛津和丙嗪给药的大鼠中，仅在尿液和粪便中观察到少量（几个百分点）的放射性物质。当通过胃管以41-56 mg/kg的剂量向大鼠灌胃环标记的丙嗪时，放射性物质的排泄在最初24小时内最为迅速，并在72小时后降至痕量。此时，分别有65.8%和23%的放射性物质从尿液和粪便中回收。4天后，以丙嗪计的相关化合物的组织浓度在19.8至39.3 ppm之间，其中肝脏和肺脏中的浓度最低。所有组织中的浓度均缓慢下降，8天后的相应范围为13.0-30.3 ppm。去除内脏后的动物尸体，尤其是皮肤中，该物质的浓度往往较高。主要通过植物根系吸收。……根系吸收后，该物质在木质部中向上运输，并积聚在植物的顶端分生组织和叶片中。

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代谢/代谢物
在动物中，阿特拉津、西玛津和丙嗪的主要尿代谢物是相应的N-去烷基三嗪类化合物，即2-氯-4-氨基-6-(乙氨基)-均三嗪和2-氯-4-氨基-6-(异丙氨基)-均三嗪。在服用这三种母体化合物的大鼠尿液中，还检测到了第三种代谢物，即2-氯-4,6-二氨基-均三嗪。该化合物是大鼠尿液中的主要代谢物。给泌乳山羊服用丙嗪后，通过尿液离子交换色谱法分离出16种代谢物，但未进行鉴定。侧链异丙基部分的脱烷基化和氧化反应生成了二氧化碳。在一项山羊代谢研究中，连续七天给一只泌乳山羊口服添加浓度为9.9 ppm（约为估计日粮中含量0.5 ppm的20倍）的[14C]丙嗪，结果显示，乳汁中总放射性残留量（TRR）为0.080-0.238 ppm，肝脏中为1.123 ppm，肾脏中为1.041 ppm，肌肉中为0.209 ppm，脂肪中为0.160 ppm。在山羊乳汁和组织中均未检测到母体丙嗪。在牛奶（占总放射性残留的63.4%，0.141 ppm）、脂肪（占总放射性残留的50.4%，0.080 ppm）、肌肉（占总放射性残留的26.1%，0.054 ppm）和肝脏（占总放射性残留的2.7%，0.031 ppm）中，氯代代谢物G-28273（DACT）是主要残留物。在牛奶（占总放射性残留的9.4%，0.021 ppm）中检测到了代谢物G-30033，但在组织中未检测到。山羊牛奶和组织中的剩余放射性被鉴定为由多达六种未知代谢物组成。虽然每种未知代谢物在牛奶中的总放射性残留均低于7%，但有几种未知代谢物在山羊组织中含量较高。这些未知残留物均未与17种参考标准品（包括已知的三嗪类除草剂氯代和羟基代谢物的标准品）发生共色谱分离。另一项山羊代谢研究采用放射性标记的丙嗪羟基代谢物作为测试物质。连续三天，在饲粮中添加10.9 ppm的[U-14C]2-羟基丙嗪，对泌乳山羊进行口服饲喂，结果显示，其乳汁中总残留量（TRR）为0.025-0.029 ppm，肌肉中为0.006 ppm，脂肪（肾脏和网膜）中为0.001 ppm，肾脏中为0.110 ppm，肝脏中为0.036 ppm。由于肌肉和脂肪组织中的放射性较低（<0.010 ppm），因此未进行残留分析。在所有基质中，2-羟基丙嗪是主要残留物，在肾脏中占总残留量 (TRR) 的 63.5% (0.069 ppm)，在肝脏中占 77.2% (0.028 ppm)，在乳汁中占 65.0-69.4% (0.017-0.020 ppm)。唯一鉴定出的其他代谢物是去异丙基羟基丙嗪，在所有基质中均有少量检出：在肾脏中占 TRR 的 2.9% (0.003 ppm)，在肝脏中占 TRR 的 3.6% (0.001 ppm)，在乳汁中占 TRR 的 8.2-8.5% (0.002 ppm)。有关丙嗪（共 16 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

毒性概要
丙嗪是一种内吸性除草剂，通常施用于土壤，经叶片和根系吸收，通过抑制目标植物的光合作用发挥作用。它是一种选择性除草剂，用于在杂草出苗前或清除杂草后控制大多数一年生禾本科杂草和阔叶杂草。丙嗪配制成可流动浓缩剂，已注册用于温室盆栽观赏植物，且只能通过漫灌或滴灌方式施用。……丙嗪经口服（IV类）、皮肤（IV类）和吸入（III类）途径的急性毒性较低。它不刺激眼睛或皮肤，也不引起皮肤致敏。在一项亚慢性发育研究中，观察到妊娠大鼠暴露于丙嗪后，胎鼠出现骨形成或骨化不全或缺失。这些发育影响被认为在单次暴露后发生，因此应在评估食物膳食风险的急性暴露情景中予以考虑。这些不良反应是确定13至49岁女性急性膳食暴露于丙嗪的发育终点的基础。在雌性大鼠中未观察到这些不良反应（“未观察到不良反应水平”或NOAEL）的最高剂量或暴露水平为10 mg/kg/天。亚慢性及慢性暴露于丙嗪后，多种物种均表现出神经内分泌效应，导致生殖和发育方面的后果，这些后果被认为与人类相关。这些神经内分泌效应是多种结构相关的氯代三嗪类化合物（包括莠去津、西玛津及其三种氯代降解产物——G-28279（去异丙基莠去津或DIA）、G-30033（去乙基莠去津或DEA）和G-28273（二氨基氯三嗪或DACT））所共有的神经内分泌毒性机制的生物标志物。其中，G-28273和DACT是丙嗪降解的产物。这六种化合物会破坏中枢神经系统的一部分——下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴），导致激素水平的级联变化和发育迟缓。对于丙嗪，一项针对暴露于莠去津的雌性大鼠的黄体生成素（LH）峰值抑制研究发现，长期膳食暴露会导致动情周期改变和LH峰值抑制，从而确定了丙嗪的神经内分泌终点。相应的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 1.8 mg/kg/天。……丙嗪的两种氯代降解产物 DEA 和 DACT，由于其共同的神经内分泌毒性机制，被认为与母体化合物具有相同的毒性。另一种降解产物羟基丙嗪已被鉴定，根据阿特拉津类似代谢产物羟基阿特拉津的毒理学数据，预计其毒理学特征与丙嗪不同。……

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 > 7000 mg/kg
大鼠经皮LD50 > 3100 mg/kg
小鼠口服LD50 > 5000 mg/kg
大鼠口服LD50 > 5000 mg/kg /Milogard 80W/
有关丙嗪（共18种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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毒性数据
LC50（大鼠）>1220 mg/m3

根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，丙嗪可能导致发育毒性和雌性生殖毒性。
丙嗪是一种二氨基-1,3,5-三嗪，其化学名称为 N,N'-二(丙-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺，其6位被氯取代。它是一种除草剂、外源性物质和环境污染物。它既是氯代-1,3,5-三嗪，也是二氨基-1,3,5-三嗪。
丙嗪是一种用于防治甜高粱田中阔叶杂草和一年生禾本科杂草的除草剂。它在播种时或播种后立即喷施，但必须在杂草或高粱出苗前进行。它也可用作胡萝卜、芹菜和茴香的苗后选择性除草剂。丙嗪被美国环保署（EPA）毒性等级III级列为轻微毒性化合物，并被列为通用农药。
相对无毒的三嗪类除草剂；次要描述符（75-82）；在线及医学索引检索三嗪类（75-82）

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作用机制
……丙嗪与几种结构相关的氯代三嗪类化合物（例如，莠去津、西玛津以及莠去津、西玛津和丙嗪共有的3种氯三嗪降解产物）归为一类，因为它们都具有干扰下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的毒性机制。由于其共同的毒性机制，接触丙嗪与接触莠去津一样，会导致生殖和发育方面的影响和后果，这些影响和后果被认为与人类相关。这些影响构成了两种化合物监管终点选择的基础。这种机制涉及中枢神经系统（CNS）毒性，具体而言，是下丘脑水平的神经递质和神经肽改变，导致激素水平的级联变化，例如，抑制排卵前黄体生成素的激增，导致成年雌性大鼠发情期延长（已在莠去津和丙嗪中证实），以及发育迟缓，即发育中大鼠阴道开口和包皮分离延迟（已在莠去津和丙嗪中研究）。这些神经内分泌效应被认为是监管机构关注的主要毒理学效应。内分泌变化的无观察到不良反应水平（NOAEL）可保护机体免受全身毒性的影响。亚慢性或慢性暴露于丙嗪后，多种物种均表现出神经内分泌效应，导致生殖和发育方面的后果，这些后果被认为与人类相关。这些神经内分泌效应是多种结构相关的氯代三嗪类化合物（包括莠去津、西玛津及其三种氯代降解产物——G-28279（去异丙基莠去津或DIA）、G-30033（去乙基莠去津或DEA）和G-28273（二氨基氯三嗪或DACT））所共有的神经内分泌毒性机制的生物标志物。其中，G-28273和DACT是丙嗪降解的产物。这六种化合物会破坏中枢神经系统的一部分——下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴），导致激素水平的级联变化和发育迟缓。对于丙嗪，一项针对暴露于莠去津的雌性大鼠的黄体生成素（LH）峰值抑制研究发现，长期膳食暴露会导致动情周期改变和LH峰值抑制，从而确定了丙嗪的神经内分泌终点。相应的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 1.8 mg/kg/天。由于丙嗪潜在神经内分泌效应的数据库不如莠去津数据库完善，尤其是在儿童群体中，美国环保署 (EPA) 认为，鉴于丙嗪和莠去津具有相同的神经内分泌毒性机制（如上所述），且这些神经内分泌效应被认为是慢性暴露的主要毒理学效应，因此莠去津的数据可以作为丙嗪的过渡数据。
……它们的主要作用机制似乎与碳水化合物代谢有关。氯代均三嗪类化合物通过阻断糖的生成来抑制淀粉的积累。甲氧基和甲硫基均三嗪类化合物也表现出类似的作用。据报道，均三嗪类化合物会影响三羧酸循环，激活磷酸苯基丙酮酸羧化酶，导致蔗糖和甘油酸的消耗，并生成天冬氨酸和苹果酸。三嗪类药物：
由于黄化是三嗪类药物对植物产生影响的首要症状，因此可以预期它们会干扰二氧化碳的同化和糖的形成。研究表明希尔反应受到抑制，证实了这一点。

C9H16CLN5

229.71

229.109

139-40-2

4937

Colorless powder Crystals

1.3±0.1 g/cm3

290.8±23.0 °C at 760 mmHg

229.7 °C ; 213 °C

129.7±22.6 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.595

1.88

62.73

2

5

4

15

169

0

CC(C)N=C1NC(=NC(=NC(C)C)N1)Cl

WJNRPILHGGKWCK-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H16ClN5/c1-5(2)11-8-13-7(10)14-9(15-8)12-6(3)4/h5-6H,1-4H3,(H2,11,12,13,14,15)

6-chloro-2-N,4-N-di(propan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine

Pulmonary

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。