| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of 5-Fluoroorotic acid is orotidine-5'-monophosphate decarboxylase (OMP decarboxylase), the enzyme encoded by the URA3 gene in yeast and the pyrF gene in bacteria. 5-FOA itself is nontoxic to cells; however, when taken up by cells expressing functional OMP decarboxylase, it is converted to 5-fluorouracil (5-FU). The resulting 5-FU is then further metabolized to 5-fluorouridine monophosphate (5-FUMP) which incorporates into RNA, and to 5-fluoro-2'-deoxyuridine monophosphate (5-FdUMP) which acts as a potent inhibitor of thymidylate synthase, ultimately causing cessation of DNA synthesis and cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外,5-氟乳清酸对某些真菌表现出抗菌活性。它具有接近5-氟胞嘧啶的表达良好的抗念珠菌效应,以及中度的抗皮肤癣菌效应。在培养的酵母细胞中,5-FOA在工作浓度1 mg/mL下在30°C孵育4-7天内有效筛选抗Ura⁺细胞(表达功能性URA3的细胞),而Ura⁻细胞(携带URA3突变)具有抗性并正常生长。可以使用较低浓度(500 μg/mL),但会导致Ura⁺细胞背景生长增加。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠体内研究表明,5-氟乳清酸影响肝细胞中核糖体RNA(rRNA)的成熟。在单独给予5-FOA或联合γ射线照射后,放射性乳清酸掺入45S rRNA前体增加,原因是成熟过程被阻断,28S和18S亚基的出现被延迟。在肾上腺切除大鼠中,单独给予5-FOA在0.5小时内就产生了成熟阻滞。这些结果表明5-FOA选择性抑制肝细胞中的rRNA成熟,且该反应受肾上腺存在的影响。
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| 酶活实验 |
可以使用无细胞提取物评估主要酶靶点OMP脱羧酶的活性。确定抗性的标准方案包括在5-FOA平板上筛选前,在液体YPD培养基中预培养酵母细胞。对于酶活性测定,将无细胞提取物与作为底物的乳清酸核苷-5'-单磷酸(OMP)共孵育,通过HPLC或分光光度法定量UMP(尿苷-5'-单磷酸)的生成。在此类测定中可监测5-FOA作为竞争物或替代底物。
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| 细胞实验 |
5-FOA的标准细胞实验方案使用酵母细胞作为模型系统。细胞在5-FOA培养基上筛选前,在液体YPD培养基或YPD平板上预培养。对于筛选,将高达10⁷个细胞接种于含有5-FOA培养基(通常在添加适当补充物的合成基本培养基中含1 mg/mL 5-FOA)的单个50 mm培养皿上。抗性克隆(Ura⁻细胞)在30°C下4-7天内生长。5-FOA培养基的制备方法是将5-FOA粉末加入标准酵母合成培养基(如SC-尿嘧啶培养基)中至终浓度1 mg/mL。由于5-FOA粉末微溶于水,需要加热或搅拌以溶解。或者,可通过将100 mg 5-FOA溶解于1 mL无水DMSO中制备100×储备液。
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| 动物实验 |
已使用大鼠模型描述了研究5-FOA效应的体内方案。成年大鼠(包括完整和肾上腺切除大鼠)通过注射或口服给予5-氟乳清酸。在一项代表性研究中,大鼠暴露于γ射线辐射(1800 rad)和/或5-FOA处理。处理后,在多个时间点(如给药后0.5、6、12小时)收集肝组织。制备核和胞质组分,提取核糖体RNA。通过凝胶电泳分析rRNA的成熟状态,检查45S前体积累和28S及18S成熟亚基的出现。可测量放射性标记[¹⁴C]-乳清酸(与处理同时给药)掺入rRNA作为额外终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于其与5-氟尿嘧啶的结构相似性,在表达OMP脱羧酶的细胞中转化为5-FU后,预计该化合物会经历类似的代谢处理。5-FOA在溶液中高度稳定,可在-20°C作为粉末储存长达3年,在DMSO溶液中于-20°C储存长达6个月,或在4°C短期使用。该化合物在高压灭菌(121°C)条件下稳定,允许在灭菌前制备含5-FOA的培养基。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
5-氟乳清酸被归类为刺激物,MSDS建议在通风橱中操作以避免吸入粉尘。DMSO溶液具有与DMSO增强其他分子皮肤吸收能力相关的额外风险。该化合物本身对缺乏URA3或pyrF表达的细胞毒性不大;其毒性取决于是否被OMP脱羧酶酶促转化为5-氟尿嘧啶。在酵母筛选方案中,5-FOA使用浓度高达1 mg/mL,对耐药的Ura⁻细胞无不良影响。标准文献中无该化合物急性毒性(LD50)、慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性的具体数据。该化合物严格限于科研使用,不可用于人类诊断或治疗目的。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C5H5FN2O5
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| 分子量 |
192.10
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| 精确质量 |
192.018
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| CAS号 |
220141-70-8
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| PubChem CID |
16212749
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.81g/cm3
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| 熔点 |
278ºC (dec.)(lit.)
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| LogP |
0
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| tPSA |
112.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
309
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(N([H])C(N([H])C=1C(=O)O[H])=O)=O.O([H])[H]
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| InChi Key |
LODRRYMGPWQCTR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H3FN2O4.H2O/c6-1-2(4(10)11)7-5(12)8-3(1)9;/h(H,10,11)(H2,7,8,9,12);1H2
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| 化学名 |
5-fluoro-2,4-dioxo-1H-pyrimidine-6-carboxylic acid;hydrate
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| 别名 |
5-Fluorouracil-6-carboxylic acid Mono(hydrate); 5-FOA; 5-Fluoroorotic acid monohydrate; RefChem:535986; 678-852-3; 5-Fluoroorotic acid hydrate; 5-fluoro OA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气下),避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2056 mL | 26.0281 mL | 52.0562 mL | |
| 5 mM | 1.0411 mL | 5.2056 mL | 10.4112 mL | |
| 10 mM | 0.5206 mL | 2.6028 mL | 5.2056 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。