| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Unlike its parent drug 5-FU, 5,6-Dihydro-5-fluorouracil itself does not directly inhibit thymidylate synthase (TS) or incorporate into nucleic acids to exert antitumor activity. Instead, it functions as the metabolic product of 5-FU catabolism via the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD, EC 1.3.1.2), which catalyzes the reduction of 5-FU to 5-FUH2 using NADPH as a cofactor . The compound is further hydrolyzed by dihydropyrimidinase (DPYS) to α-fluoro-β-ureidopropionic acid, representing an inactivation step that limits the availability and cytotoxic effects of 5-FU .
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明,5,6-二氢-5-氟尿嘧啶本身对癌细胞系几乎没有直接的细胞毒性活性。然而,对结构相关的5-氟-5,6-二氢-6-烷氧基尿嘧啶衍生物的研究表明,某些顺式构型的类似物,特别是顺式-5-F-5,6-二氢-6-甲氧基尿嘧啶,在某些实体瘤细胞系中比5-FU本身具有更强的抗增殖作用,通过氚代脱氧尿苷掺入实验测量,其对胸苷酸合酶有显著的抑制作用。二氢嘧啶脱氢酶氧化R-FUH2的催化效率仅为天然底物5,6-二氢尿嘧啶的1/14。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明,5,6-二氢-5-氟尿嘧啶可减弱5-FU的抗肿瘤活性。在携带大体积皮下肿瘤的大鼠模型中,将5-FU与90 mg/kg 5-FUH2联合使用(以模拟单独5-FU的分解代谢物暴露水平),完全肿瘤消退率从94%(使用5-EU预处理防止分解代谢物形成)降至38%,与未预防分解代谢物的5-FU治疗相当。此外,5-FUH2导致了5-FU相关的毒性,包括13%动物出现一过性腹泻和口腔炎。临床研究中,接受5-FU为基础化疗的结直肠癌患者的5-FUH2血浆浓度为131.98至987.93 ng/mL,5-FUH2水平与不良反应之间存在显著相关性。
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| 酶活实验 |
为评估二氢嘧啶脱氢酶活性和5-FU分解代谢,已建立了一种经验证的带二极管阵列检测的高效液相色谱法。方案包括:使用乙酸钠、硫酸钠和乙醚/丙醇从生物基质(血浆或细胞裂解物)中提取5-FU和5-FUH2。干燥后的样品在流动相(35 mmol/L KH₂PO₄,pH 4.0)中复溶,使用Hypersil C18固定相(25 cm × 4.6 mm, 10 μm)进行等度洗脱,检测波长215 nm(参比波长360 nm)。5-氟胞嘧啶作为内标。回收率为81-85%,检测限和定量限分别为3.2和16 ng/mL,日内和日间变异系数均小于10%。
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| 细胞实验 |
评估5,6-二氢-5-氟尿嘧啶效应的细胞实验方案:将细胞系(如多种实体瘤细胞系)在适当培养基中培养。加入不同浓度的待测化合物,通过细胞计数或比色法(如MTT法)评估抗增殖活性。对于完整细胞中的胸苷酸合酶抑制研究,在化合物暴露后测量氚代脱氧尿苷掺入DNA的量,并进行胸苷拯救实验以确认TS为作用机制。在这些细胞模型中,顺式构型的类似物比反式构型衍生物表现出更高的活性。
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| 动物实验 |
来自大鼠肿瘤模型的代表性体内方案:携带大的皮下肿瘤的大鼠每周给药一次,持续3周。治疗方案包括在5-FU(10 mg/kg)给药前1小时给予5-EU(1 mg/kg),同时联合或不联合5-FUH2(90 mg/kg)。定期测量肿瘤体积,监测体重作为毒性指标。通过完全和持续肿瘤消退的频率评估抗肿瘤活性。记录腹泻和口腔炎作为毒性终点。在该模型中,将5-FU单药(100 mg/kg,最大耐受剂量)和5-FU/5-EU联合方案进行比较,以评估5-FUH2对治疗结局的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在接受5-FU为基础化疗的癌症患者中,5,6-二氢-5-氟尿嘧啶的血浆浓度为131.98至987.93 ng/mL(平均550.58 ± 260.60 ng/mL)。该化合物通过二氢嘧啶脱氢酶从5-FU快速形成,该酶催化5-FU还原为5-FUH2,还原方向的Km为0.70 μM,kcat为3 sec⁻¹。R-FUH2随后被二氢嘧啶酶高效水解,Km为130 μM,kcat为126 sec⁻¹。由于在大鼠和牛肝脏中DPHase活性比DPDase活性高250-500倍,水解途径(转化为α-氟-β-脲基丙酸)在体内占主导地位。5-FUH2的消除半衰期长于5-FU,导致其蓄积并对疗效和毒性产生临床影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
5,6-二氢-5-氟尿嘧啶是5-FU的主要分解代谢产物,既减弱抗肿瘤疗效,也参与不良反应的发生。临床研究表明,接受5-FU为基础化疗的结直肠癌患者中,5-FUH2血浆浓度与不良反应之间存在显著相关性。在动物研究中,将5-FUH2加入5-FU方案,在13%的治疗动物中引起一过性腹泻和口腔炎,这些毒性与未预防分解代谢物时单独使用5-FU产生的毒性相似。作为研究化合物,5-FUH2严格限于实验室研究用途。一般安全注意事项包括标准的实验室操作程序;所提供参考文献中未提供具体的急性毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5,6-二氢-5-氟尿嘧啶是一种嘧啶酮。
它是5-氟尿嘧啶的代谢产物;所给的参考编号指的是母体化合物。 |
| 分子式 |
C4H5FN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
132.09
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| 精确质量 |
132.034
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| CAS号 |
696-06-0
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| PubChem CID |
121997
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| 外观&性状 |
White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.43g/cm3
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| 熔点 |
228-230ºC
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| 折射率 |
1.48
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| LogP |
0
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| tPSA |
58.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
159
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CNC(=O)NC1=O
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| InChi Key |
RAIRJKWTBBDDAR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H5FN2O2/c5-2-1-6-4(9)7-3(2)8/h2H,1H2,(H2,6,7,8,9)
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| 化学名 |
5-fluoro-1,3-diazinane-2,4-dione
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| 别名 |
5-DHFU; 5-Fluorodihydropyrimidine-2,4-dione; 5-fluorodihydrouracil; 5,6-Dihydro-5-fluorouracil; DHFU; 5,6-Dihydrofluorouracil; 5-Fluorodihydrouracil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.5706 mL | 37.8530 mL | 75.7060 mL | |
| 5 mM | 1.5141 mL | 7.5706 mL | 15.1412 mL | |
| 10 mM | 0.7571 mL | 3.7853 mL | 7.5706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。