| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Unlike its parent drug 5-FU, 5,6-Dihydro-5-fluorouracil itself does not directly inhibit thymidylate synthase (TS) or incorporate into nucleic acids to exert antitumor activity. Instead, it functions as the metabolic product of 5-FU catabolism via the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD, EC 1.3.1.2), which catalyzes the reduction of 5-FU to 5-FUH2 using NADPH as a cofactor . The compound is further hydrolyzed by dihydropyrimidinase (DPYS) to α-fluoro-β-ureidopropionic acid, representing an inactivation step that limits the availability and cytotoxic effects of 5-FU .
5,6-Dihydro-5-Fluorouracil targets the same pathways as its parent compound 5-fluorouracil. As a metabolite formed by DPD, it is part of the 5-FU metabolic pathway. The compound is cytotoxic to cells, with demonstrated activity against HaCaT keratinocytes. Its formation is a key step in 5-FU metabolism and clearance. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，5,6-二氢-5-氟尿嘧啶本身对癌细胞系几乎没有直接细胞毒活性。然而，对结构相关的5-氟-5,6-二氢-6-烷氧基尿嘧啶衍生物的研究表明，某些具有顺式构型的类似物，特别是顺式-5-氟-5,6-二氢-6-甲氧基尿嘧啶，在某些实体瘤细胞系中表现出比5-氟尿嘧啶本身更强的抗增殖作用，并且通过氚标记脱氧尿苷掺入试验测得胸苷酸合成酶的显著抑制。二氢嘧啶脱氢酶对R-FUH2的氧化催化效率仅为天然底物5,6-二氢尿嘧啶的1/14。
体外实验表明，5,6-二氢-5-氟尿嘧啶对HaCaT角质形成细胞具有细胞毒性，IC50值为13.5 μM。它是5-氟尿嘧啶经二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢生成的活性代谢物。其细胞毒性是5-氟尿嘧啶治疗整体药理作用的组成部分。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，5,6-二氢-5-氟尿嘧啶（5,6-DHF-5-FU）会减弱5-氟尿嘧啶（5-FU）的抗肿瘤活性。在携带大型皮下肿瘤的大鼠模型中，将5-FU与90 mg/kg的5-FUH2（模拟单独使用5-FU时的代谢产物暴露量）联合使用，使肿瘤完全消退率从94%（5-FUH2预处理可阻止代谢产物生成）降至38%，与未进行代谢产物抑制的5-FU治疗效果相当。此外，5-FUH2还导致13%的动物出现5-FU相关毒性反应，包括短暂性腹泻和口腔炎。在临床研究中，接受5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的结直肠癌患者的血浆5-FUH2浓度范围为131.98至987.93 ng/mL，且5-FUH2水平与不良反应之间存在显著相关性。体内研究表明，在结肠癌大鼠模型中，静脉注射5,6-二氢-5-氟尿嘧啶（90 mg/kg/周）联合5-氟尿嘧啶和二氢尿嘧啶脱氢酶（DPD）抑制剂恩尿嘧啶可减缓肿瘤生长。这表明该代谢物有助于5-FU的抗肿瘤活性，并且DPD抑制剂可以调节其生成和作用。
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| 酶活实验 |
为了评估二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的代谢，我们开发了一种经验证的二极管阵列检测高效液相色谱 (HPLC) 方法。该方法包括使用乙酸钠、硫酸钠和乙醚/丙醇萃取法从生物基质（血浆或细胞裂解液）中提取 5-FU 和 5-FUH2。将干燥的样品用流动相（35 mmol/L KH₂PO₄，pH 4.0）复溶，并使用 Hypersil C18 固定相（25 cm × 4.6 mm，10 μm）进行等度洗脱，检测波长为 215 nm（参比波长为 360 nm）。5-氟胞嘧啶用作内标。回收率范围为 81-85%，检测限和定量限分别为 3.2 ng/mL 和 16 ng/mL，日内和日间变异系数均小于 10%。5,6-二氢-5-氟尿嘧啶的非细胞检测方法包括对其化学性质进行表征。关键分析技术包括高效液相色谱 (HPLC)、核磁共振 (NMR) 和质谱，用于确认其结构和纯度。DPD 酶活性可通过测量无细胞体系中 5-氟尿嘧啶向 5,6-二氢-5-氟尿嘧啶的转化率来评估。
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| 细胞实验 |
在评估 5,6-二氢-5-氟尿嘧啶作用的细胞实验中，将细胞系（例如，各种实体瘤细胞系）培养于合适的培养基中。加入不同浓度的测试化合物，并使用细胞计数或比色法（例如 MTT 法）评估其抗增殖活性。在完整细胞中进行胸苷酸合成酶抑制研究时，在化合物处理后测量氚标记的脱氧尿苷 ([³H]-UdR) 掺入 DNA 的情况，并进行胸苷拯救实验以确认胸苷酸合成酶 (TS) 为作用机制。在这些细胞模型中，顺式构型的类似物比反式构型的衍生物表现出更高的活性。
5,6-二氢-5-氟尿嘧啶的体外细胞实验涉及培养 HaCaT 角质形成细胞等细胞。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估细胞毒性，以确定 IC50 值。 |
| 动物实验 |
一项典型的体内实验方案来自大鼠肿瘤模型：携带大型皮下肿瘤的大鼠每周给药一次，持续3周。治疗方案包括在给予5-FU（10 mg/kg）前1小时给予5-EU（1 mg/kg），并可联合或不联合5-FUH2（90 mg/kg）。定期测量肿瘤体积，并监测体重作为毒性指标。通过肿瘤完全消退和持续消退的频率来评估抗肿瘤活性。腹泻和口腔炎被记录为毒性终点。在该模型中，比较单独使用5-FU（100 mg/kg，最大耐受剂量）和5-FU/5-EU联合用药，以评估5-FUH2对治疗结果的影响。
5,6-二氢-5-氟尿嘧啶的体内动物研究方案涉及大鼠结肠癌模型。该化合物以90 mg/kg/周的剂量静脉注射，并与5-氟尿嘧啶和DPD抑制剂恩尿嘧啶联合使用。研究终点包括肿瘤生长抑制和药物代谢评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
接受以 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 为基础的化疗的癌症患者，血浆中 5,6-二氢-5-氟尿嘧啶 (5,6-二氢-5-氟尿嘧啶) 的浓度范围为 131.98 至 987.93 ng/mL（平均值为 550.58 ± 260.60 ng/mL）。该化合物由 5-FU 在二氢嘧啶脱氢酶的作用下快速生成，该酶催化 5-FU 还原为 5-FUH2，还原方向的 Km 值为 0.70 μM，kcat 值为 3 sec⁻¹。随后，二氢嘧啶酶对 R-FUH2 的水解效率很高，Km 值为 130 μM，kcat 值为 126 sec⁻¹。由于大鼠和牛肝脏中DPHase活性比DPDase活性高250至500倍，因此在体内，水解途径（转化为α-氟-β-脲基丙酸）占主导地位。5-FUH2的消除半衰期比5-FU长，这导致其蓄积，并对疗效和毒性产生临床影响。5,6-二氢-5-氟尿嘧啶的药代动力学特性与其作为5-氟尿嘧啶代谢物的生成有关。它由DPD生成，其水平反映了DPD的活性。该化合物的分子量为132.09。其生成和清除对于理解5-FU的药理学和毒性至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
5,6-二氢-5-氟尿嘧啶是5-氟尿嘧啶（5-FU）的主要代谢产物，它既会降低抗肿瘤疗效，也会导致不良反应的发生。临床研究表明，接受5-FU化疗的结直肠癌患者的血浆5-FUH2浓度与不良反应之间存在显著相关性。动物研究发现，在5-FU治疗方案中添加5-FUH2会导致13%的受试动物出现短暂性腹泻和口腔炎，其毒性与未进行代谢产物抑制剂干预的5-FU单药治疗产生的毒性相似。作为一种研究化合物，5-FUH2严格限制用于实验室研究。一般安全预防措施包括标准的实验室操作规程；所提供的参考文献中没有关于其急性毒性（LD50）的具体数据。
5,6-二氢-5-氟尿嘧啶的毒理学数据与其作为5-FU代谢产物的作用相关。它对细胞具有细胞毒性，并加剧了5-氟尿嘧啶的毒性。DPD缺乏可导致5-氟尿嘧啶及其代谢产物的蓄积，从而引起严重的毒性反应。应遵守标准安全预防措施。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5,6-二氢-5-氟尿嘧啶是一种嘧啶酮。它是5-氟尿嘧啶的代谢物；所给的参考编号指的是母体化合物。
5,6-二氢-5-氟尿嘧啶（5-DHFU）是由二氢嘧啶脱氢酶（DPD）形成的5-氟尿嘧啶的活性代谢物。它具有细胞毒性，并有助于5-FU的抗肿瘤活性。它是一种用于研究5-FU代谢和药理学的研究化合物，本身不是治疗药物。 |
| 分子式 |
C4H5FN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
132.09
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| 精确质量 |
132.034
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| CAS号 |
696-06-0
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| PubChem CID |
121997
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| 外观&性状 |
White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.43g/cm3
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| 熔点 |
228-230ºC
|
| 折射率 |
1.48
|
| LogP |
0
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| tPSA |
58.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
9
|
| 分子复杂度/Complexity |
159
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC1=CNC(=O)NC1=O
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| InChi Key |
RAIRJKWTBBDDAR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H5FN2O2/c5-2-1-6-4(9)7-3(2)8/h2H,1H2,(H2,6,7,8,9)
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| 化学名 |
5-fluoro-1,3-diazinane-2,4-dione
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| 别名 |
5-DHFU; 5-Fluorodihydropyrimidine-2,4-dione; 5-fluorodihydrouracil; 5,6-Dihydro-5-fluorouracil; DHFU; 5,6-Dihydrofluorouracil; 5-Fluorodihydrouracil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.5706 mL | 37.8530 mL | 75.7060 mL | |
| 5 mM | 1.5141 mL | 7.5706 mL | 15.1412 mL | |
| 10 mM | 0.7571 mL | 3.7853 mL | 7.5706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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