1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Anti-infection | 抗感染
  5. HCV Protease

Faldaprevir sodium

别名: BI 201335 sodium
目录号: V94268
COA 产品数据 产品说明书 SDS
法达瑞韦钠是一种口服活性、选择性、非共价抑制剂，可抑制丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1a 和 1b 的 NS3/4A 蛋白酶，Ki 值分别为 2.6 和 2.0 nM。
Faldaprevir sodium CAS号: 1215856-44-2
产品类别: HCV Protease
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes
大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
法达瑞韦钠是一种口服活性、选择性、非共价抑制剂，可抑制丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1a 和 1b 的 NS3/4A 蛋白酶，Ki 值分别为 2.6 和 2.0 nM。法达瑞韦钠可抑制 HCV RNA 复制，EC50 值分别为 6.5 和 3.1 nM。法达瑞韦钠对慢性 HCV 感染具有强效抗病毒活性。
Faldaprevir (BI 201335)是一种强效、选择性、非共价线性三肽抑制剂，靶向丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶。它含有一个C末端羧酸、P1位置的乙烯基-ACCA，以及P2位置喹啉部分B环上的C8-溴取代基，该取代基被证明对活性和药代动力学特征最为优化。它是一种非共价抑制剂，仅与NS3蛋白酶催化位点发生离子相互作用，这一独特特征使其对其它丝氨酸蛋白酶具有选择性。该化合物是通过针对封端基团和P2氨基噻唑喹啉部分的优化研究发现的，最终被选为临床候选药物。它已在用于治疗慢性HCV基因1型感染的IIb期临床试验中接受评估。[1]
生物活性&实验参考方法
靶点
Faldaprevir (BI 201335) targets the HCV NS3 protease (genotype 1b). In an enzymatic assay using genotype 1b NS3-NS4A enzyme and a fluorogenic depsipeptide substrate, the compound exhibited an IC50 of 3 nM. [1]
体外研究 (In Vitro)
Faldaprevir (BI 201335)在基于细胞的双顺反子荧光素酶报告复制子测定（基因1b型）中显示出3 nM的EC50。[1]
体内研究 (In Vivo)
在一项针对初治慢性HCV基因1型感染患者的Ib期临床试验（SOUND-C1）中，使用Faldaprevir (BI 201335) 120 mg每日一次、deleobuvir (BI 207127) 600 mg每日三次及基于体重的利巴韦林治疗4周，随后接受反应指导的faldaprevir联合聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林治疗的方案，在治疗结束后24周实现了94%（16/17例患者）的持续病毒学应答（SVR24）。[2]
酶活实验
生化测定使用0.5 µM基因1b型NS3-NS4A酶和荧光脱肽底物（anthranilyl-DDIVPAbu[CO-O]AMY(3-NO2)-TW-OH）进行。反应缓冲液由50 mM Tris-HCl（pH 8.0）、0.25 M柠檬酸钠、0.01%正十二烷基-β-D-麦芽糖苷、1 mM TCEP和5% DMSO组成。混合物在23°C下孵育60-70分钟，然后加入1 M MES（pH 5.8）终止反应。使用酶标仪测量N末端产物（anthranilyl-DDIVP-Abu）的荧光。根据每个抑制剂浓度下的抑制百分比来确定中位有效浓度（IC50）。[1]
细胞实验
基于细胞的复制子测定使用编码Con1基因1b型NS2-NS5B编码区的双顺反子荧光素酶报告复制子。化合物与细胞孵育72小时。使用荧光素酶底物在Top-count仪器上测定存在的荧光素酶相对水平。EC50值通过非线性回归确定。[1]
动物实验
对于口服药代动力学研究，雄性Sprague-Dawley大鼠（275-300 g）禁食过夜，可自由饮用10%葡萄糖水溶液。Faldaprevir (BI 201335)以5 mg/kg的口服剂量给药，给药体积为10 mL/kg，溶媒由0.5% Methocel和0.3% Tween-80组成。对于静脉内药代动力学实验，给药剂量为2 mg/kg。在给药后不同时间点（口服给药后0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6和8小时；静脉给药额外增加5分钟时间点）从插管的右颈动脉采集血样。每个时间点将三只大鼠的血浆样本合并。[1]
药代性质 (ADME/PK)
在临床试验中，Faldaprevir (BI 201335)作为每日一次120 mg给药方案的一部分进行了评估。在接受faldaprevir、deleobuvir和利巴韦林治疗期间，观察到总胆红素和间接胆红素升高，这主要是由于对胆红素结合酶UGT1A1的抑制所致，但并未伴随丙氨酸氨基转移酶升高或肝功能障碍的临床体征。[1][2] Faldaprevir (BI 201335)（化合物29）在大鼠中进行了评估。口服5 mg/kg剂量后，其最大血浆浓度（Cmax）为0.60 µM，AUC0→∞为1.7 µM·h。静脉注射2 mg/kg剂量后，其半衰期（T1/2）为1.2小时，清除率（Cl）为20 (mL/min)/kg，分布容积（Vss）为1.9 L/kg。在大鼠中的总体口服生物利用度（F）为40%。该化合物在大鼠肝脏中分布良好，口服给药后肝脏与血浆浓度之比增加了40倍。它在人肝微粒体（T1/2 > 100分钟）和大鼠肝微粒体（T1/2 > 300分钟）中稳定。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在SOUND-C1临床试验中，在使用Faldaprevir (BI 201335)、deleobuvir和利巴韦林的4周无干扰素治疗阶段，没有发生严重或严重的 adverse events，也没有因 adverse events 而提前终止治疗。此期间最常见的 adverse events 为轻度至中度的恶心（47%）、呕吐（38%）、腹泻（22%）、乏力（28%）、瘙痒（28%）、皮疹（16%）和光敏性（19%）。一名患者出现贫血，需要减少利巴韦林剂量。在随后的faldaprevir联合聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林治疗阶段，最常见的 adverse events 为瘙痒（38%）、皮疹（31%）和乏力（31%）；约3%的患者为重度。三名患者因严重 adverse events 停用所有药物：全血细胞减少症；湿疹和瘙痒；以及斑丘疹、瘙痒和眼睑肿胀。对胆红素的影响主要通过间接胆红素 fraction 的增加介导，且未伴随丙氨酸氨基转移酶升高或肝功能障碍的临床体征。[2]
参考文献

[1]. Discovery of a potent and selective noncovalent linear inhibitor of the hepatitis C virus NS3 protease (BI 201335). J Med Chem. 2010 Sep 9;53(17):6466-76.

[2]. Faldaprevir (BI 201335), deleobuvir (BI 207127) and ribavirin oral therapy for treatment-naive HCV genotype 1: SOUND-C1 final results. Antivir Ther. 2013;18(8):1015-9.
其他信息
Faldaprevir (BI 201335)是一种HCV NS3蛋白酶的非共价线性抑制剂，这类抑制剂仅与NS3蛋白酶催化位点发生离子相互作用。这种机制在丝氨酸蛋白酶中不常见，并赋予了选择性。该化合物是通过优化线性三肽抑制剂发现的，其中在喹啉部分引入C8-溴取代基被证明是提高细胞效力和药代动力学特征的最佳选择。在临床前研究中，它在人和大鼠肝微粒体中稳定。在SOUND-C1试验中，faldaprevir、deleobuvir和利巴韦林联合治疗4周后接反应指导治疗，显示出强效的抗病毒活性，在deleobuvir 600 mg组中SVR24率达到94%。在无干扰素治疗阶段出现病毒突破的患者，随后使用含干扰素的方案成功治疗。[1][2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C40H48BRN6NAO9S
分子量
891.80269908905
CAS号
1215856-44-2
PubChem CID
56594927
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
12
可旋转键数目(RBC)
15
重原子数目
58
分子复杂度/Complexity
1540
定义原子立体中心数目
5
SMILES
BrC1=C(C=CC2C1=NC(C1=CSC(NC(C(C)C)=O)=N1)=CC=2O[C@H]1CN(C([C@H](C(C)(C)C)NC(=O)OC2CCCC2)=O)[C@@H](C1)C(N[C@]1(C(=O)[O-])C[C@H]1C=C)=O)OC.[Na+]
别名
BI 201335 sodium
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1213 mL 5.6066 mL 11.2133 mL
5 mM 0.2243 mL 1.1213 mL 2.2427 mL
10 mM 0.1121 mL 0.5607 mL 1.1213 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Safety, Antiviral Activity and PK of MRD of BI 201335 in Chronic Hepatitis C Patients Both Treatment Naive and -Experienced
CTID: NCT00793793
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2018-09-05
A Study of Faldaprevir, TD-6450 and Other Antivirals in Participants With Genotype 1b Hepatitis C Virus Infection
CTID: NCT02716428
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2017-10-17
A Study of Faldaprevir, Ribavirin and TD-6450 in Participants With Genotype 4 Hepatitis C Virus Infection
CTID: NCT02593162
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2017-01-30
Efficacy and Safety of BI 201335 (Faldaprevir) in Combination With Pegylated Interferon-alpha and Ribavirin in Treatment-Experienced Genotype 1 Hepatitis C Infected Patients (STARTverso 3)
CTID: NCT01358864
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2016-08-29
Phase III Trial of BI 201335 (Faldaprevir) in Treatment Naive (TN) and Relapser Hepatitis C Virus (HCV)-Human Immunodefici
A phase III, open-label study of once daily BI 201335 240 mg for 24 weeks in combination with pegylated interferon-α (PegIFN) and ribavirin (RBV) in patients with genotype 1 chronic hepatitis C infection who failed a prior PegIFN / RBV treatment
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2011-07-12
View More

A phase III, randomised, double-blind and placebo-controlled study of once daily BI 201335 120 mg for 12 or 24 weeks or BI 201335 240 mg for 12 weeks in combination with pegylated interferon-α and ribavirin in treatment-naïve patients with genotype 1 chronic hepatitis C infection
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2011-03-11

Antiviral effect and safety of once daily BI 201335 NA in hepatitis C virus genotype 1 infected treatment-naïve patients for 12 or 24 weeks as combination therapy with pegylated interferon-α 2a and ribavirin (open label, randomised, Phase II)
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2009-08-04

相关产品
  • HCV-IN-50
    V117955 303776-85-4 1g
    HCV-IN-50 (compound 2) is a competitive and selective HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase inhibitor.
    Get Quote
  • MK 6325
    V116300 1263814-52-3 1g
    MK 6325 is an HCV NS3/4a protease inhibitor.
    Get Quote
  • BMS 605339
    V116295 630417-82-2 1g
    BMS 605339 is a linear tetrapeptide α-ketoamide HCV NS3 protease inhibitor.
    Get Quote
  • AV-4025 hydrochloride
    V115985 1380290-35-6 1g
    AV-4025 hydrochloride (compound 13a) is an orally effective NS5A inhibitor.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member