1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. DNA Damage | DNA损伤
  5. DNA(RNA) Synthesis

Halofuginone lactate

别名: RU-19110 lactate
目录号: V94301
COA 产品数据 产品说明书 SDS
氟吉诺酮乳酸盐是一种竞争性脯氨酰-tRNA 合成酶抑制剂，Ki 为 18.3 nM。
Halofuginone lactate CAS号: 82186-71-8
产品类别: DNA(RNA) Synthesis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
50mg
100mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
乳酸卤夫酮是一种竞争性脯氨酰-tRNA合成酶抑制剂，其Ki值为18.3 nM。乳酸卤夫酮是I型胶原合成的特异性抑制剂，可通过抑制TGF-β活性来缓解骨关节炎。乳酸卤夫酮也是一种强效的肺血管扩张剂，可激活Kv通道并阻断电压门控、受体激活和储存激活的Ca2+通道。乳酸卤夫酮具有抗疟疾、抗炎、抗癌和抗纤维化作用。
乳酸卤夫吉酮是非布吉宁的衍生物，分子式为C19H23BrClN3O6，分子量为504.76 g/mol。它是一种竞争性脯氨酰-tRNA合成酶抑制剂，Ki值为18.3 nM。该化合物是I型胶原蛋白合成的特异性抑制剂，具有强效肺血管扩张作用，并具有抗疟疾、抗炎、抗癌和抗纤维化作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Halofuginone lactate targets prolyl-tRNA synthetase (PRS) as a competitive inhibitor with a Ki of 18.3 nM. It inhibits the attachment of proline to its cognate tRNA, thereby blocking protein synthesis. This leads to activation of the amino acid response (AAR) pathway and inhibition of TGF-beta signaling. It also inhibits type-I collagen synthesis, activates Kv channels, and blocks voltage-gated and store-operated Ca2+ channels, contributing to its vasodilatory and anti-fibrotic effects.
体外研究 (In Vitro)
乳酸卤夫酮是一种强效的脯氨酰tRNA合成酶抑制剂，其Ki值为18.3 nM。它能抑制I型胶原蛋白的合成并抑制TGF-β的活性，从而发挥抗纤维化作用。此外，它还能通过激活Kv通道和阻断Ca2+通道发挥肺血管扩张作用。体外实验表明，它具有抗炎和抗癌活性。根据细胞类型和实验方法的不同，该化合物在研究中常用的浓度范围为1 nM至10 uM。
体内研究 (In Vivo)
乳酸卤夫酮已在多发性硬化症小鼠模型中显示出体内疗效，其作用机制是通过激活氨基酸反应（AAR）通路抑制T(H)17介导的自身免疫反应。它通过抑制软骨下骨中TGF-β活性和H型血管形成来减轻骨关节炎（OA）。此外，它还能减少纤维化，并显示出抗炎和抗癌作用。该化合物具有口服活性，Ki值为18.3 nM。
酶活实验
脯氨酰-tRNA合成酶抑制作用可通过氨酰化测定法进行测定。实验步骤：将重组人脯氨酰-tRNA合成酶（10 nM）与不同浓度的乳酸卤夫酮（0.1-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，20 mM KCl，10 mM MgCl2，2 mM DTT，0.1 mg/mL BSA）中孵育。加入[3H]-脯氨酸（1 uM）和tRNAPro（10 uM）启动反应。37℃反应10分钟后，将反应液点样于滤纸上，用冷的TCA洗涤，并计数。利用Lineweaver-Burk双倒数作图法，根据剂量-反应曲线计算出Ki值为18.3 nM。
细胞实验
可在TGF-β反应性成纤维细胞中评估细胞活性。实验步骤：将人真皮成纤维细胞接种于6孔板（2×10⁵个细胞/孔），培养24小时。用不同浓度的乳酸卤夫酮（1-1000 nM）处理细胞2小时，然后用TGF-β（5 ng/mL）刺激24小时。采用ELISA法测定培养上清液中I型胶原蛋白的水平。采用Western blotting法分析SMAD3磷酸化水平。采用MTT法评估细胞活力。胶原蛋白分泌和p-SMAD3水平的降低表明治疗有效。
动物实验
体内疗效可在骨关节炎小鼠模型中进行评估。实验方法：对10周龄雄性C57BL/6小鼠进行内侧半月板不稳定（DMM）手术以诱导骨关节炎。将小鼠随机分组（n=10）。将乳酸卤夫酮溶于PBS缓冲液中，分别以0.1、0.3和1 mg/kg的剂量腹腔注射，每周三次，持续8周。阳性对照组接受TGF-β抑制剂治疗。通过膝关节的微型CT扫描和组织学评分（OARSI评分）评估骨关节炎的严重程度。采用CD31/Emcn免疫荧光法分析软骨下骨H型血管的形成。骨关节炎评分的降低表明药物有效。
药代性质 (ADME/PK)
乳酸卤夫吉酮具有口服活性。虽然未提供具体的药代动力学参数，但已知其可通过口服或腹腔注射途径吸收。该化合物对其靶点的Ki值为18.3 nM，提示低剂量可能有效。它可溶于DMSO（35 mg/mL），并以粉末形式储存于-20℃。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
未提供乳酸卤夫酮的毒理学数据。作为一种脯氨酰tRNA合成酶抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括对胶原蛋白合成和纤维化的影响。然而，该化合物已在临床前模型中进行研究，显示出可接受的耐受性。该化合物仅供研究使用，并非已获批准的药物。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
参考文献

[1]. Halofuginone enhances the chemo-sensitivity of cancer cells by suppressing NRF2 accumulation. Free Radic Biol Med. 2017 Feb;103:236-247.

[2]. Halofuginone and other Febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase. Nat Chem Biol. 2012 Feb 12;8(3):311-7.

[3]. Halofuginone attenuates osteoarthritis by inhibition of TGF-β activity and H-type vessel formation in subchondral bone. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1714-21.

[4]. Halofuginone, an inhibitor of type-I collagen synthesis and skin sclerosis, blocks transforming-growth-factor-beta-mediated Smad3 activation in fibroblasts. J Invest Dermatol. 2002 Mar;118(3):461-70.

[5]. Halofuginone, a Promising Drug for Treatment of Pulmonary Hypertension. Br J Pharmacol. 2021 Mar 10.
其他信息
乳酸卤夫酮是黄连素的衍生物，黄连素是一种天然的喹唑啉酮类化合物，存在于中药黄连中。它是一种竞争性脯氨酰-tRNA合成酶抑制剂，Ki值为18.3 nM。该化合物特异性抑制I型胶原蛋白合成，激活Kv通道，并阻断Ca2+通道。它通过抑制TGF-β活性来缓解骨关节炎，并具有抗疟疾、抗炎、抗癌和抗纤维化作用。本品仅供研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H23BRCLN3O6
分子量
504.76
精确质量
503.046
CAS号
82186-71-8
PubChem CID
46905589
外观&性状
White to off-white solid powder
沸点
595.8ºC at 760mmHg
闪点
314.1ºC
LogP
1.665
tPSA
141.75
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
592
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C(O)(C)C(=O)O.O=C1N(CC(=O)C[C@@H]2NCCC[C@H]2O)C=NC2C=C(C(=CC1=2)Cl)Br
InChi Key
GATQERNJKZPJNX-LIOBNPLQSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H17BrClN3O3.C3H6O3/c17-11-6-13-10(5-12(11)18)16(24)21(8-20-13)7-9(22)4-14-15(23)2-1-3-19-14;1-2(4)3(5)6/h5-6,8,14-15,19,23H,1-4,7H2;2,4H,1H3,(H,5,6)/t14-,15+;/m1./s1
化学名
7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2R,3S)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one;2-hydroxypropanoic acid
别名
RU-19110 lactate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9811 mL 9.9057 mL 19.8114 mL
5 mM 0.3962 mL 1.9811 mL 3.9623 mL
10 mM 0.1981 mL 0.9906 mL 1.9811 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member