| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 79.6 nM (FIH); 2786 nM (PHD2)[1]
ZG-2305 targets factor inhibiting hypoxia-inducible factor (FIH), an asparaginyl hydroxylase that negatively regulates the transcriptional activity of HIF-1alpha and HIF-2alpha. By inhibiting FIH with a Ki of 79.6 nM and showing 38-fold selectivity over the related enzyme PHD2 (Ki 2786 nM), ZG-2305 increases the transcriptional activity of HIF, leading to upregulation of target genes involved in metabolism, including EGLN3. This results in reduced lipid accumulation and improved metabolic profiles. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZG-2305 是一种强效的 FIH 抑制剂，Ki 值为 79.6 nM。在细胞实验中，它能增加 EGLN3 基因表达并降低细胞内甘油三酯水平。它还能减少肝细胞内的脂质积累，表明其在脂肪肝疾病治疗中具有潜在益处。其对 PHD2 的选择性高达 38 倍，这对于避免对 HIF 稳定性产生脱靶效应至关重要。该化合物可口服，并在肥胖和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的体内模型中显示出疗效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ZG-2305 能够恢复饮食诱导的肥胖雄性小鼠的异常体重和肝脂肪变性，并改善 HF-CDAA（胆碱缺乏的 L-氨基酸，定义为高脂肪）饮食诱导的 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）小鼠模型中的肝损伤、脂肪变性、炎症和纤维化 [1]。
ZG-2305 可逆转高脂饮食诱导的雄性小鼠体重增加和肝脂肪变性。在高脂-CDAA 饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 模型中，它能改善肝损伤、脂肪变性、炎症和纤维化。这些体内活性表明，FIH 抑制剂具有治疗肥胖和脂肪肝疾病的潜力。该化合物口服有效，且在有效剂量下耐受性良好。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞FIH活性测定法测定ZG-2305的抑制活性。实验步骤：将重组人FIH（10 ng）与不同浓度的ZG-2305（0.1-10000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，2 mM DTT，0.1% Tween-20）中孵育。加入HIF-1α肽底物（50 uM）和2-酮戊二酸（100 uM）启动反应。37℃孵育30分钟后终止反应，并通过荧光法或质谱法定量羟基化产物。使用Lineweaver-Burk作图法，根据剂量-反应曲线计算Ki值（79.6 nM）。
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| 细胞实验 |
可在肝细胞中评估细胞活性。实验步骤：将原代小鼠肝细胞或HepG2细胞接种于6孔板（2×10⁵个细胞/孔）。在培养基中加入不同浓度的ZG-2305（0.1-100 uM）处理细胞24-48小时。采用qRT-PCR检测EGLN3基因表达。使用比色法甘油三酯检测试剂盒定量细胞甘油三酯水平。用油红O染色观察脂质积累。甘油三酯和脂滴的减少以及EGLN3表达的增加表明药物有效。
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| 动物实验 |
可在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中评估体内疗效。实验方法：将6周龄雄性C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食（60%能量来自脂肪）12周，以诱导肥胖和肝脂肪变性。然后将小鼠随机分组（n=10）。将ZG-2305配制成合适的载体（例如，0.5%甲基纤维素），并以10、30和100 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续4周。每周测量小鼠的体重和食物摄入量。在实验结束时，采集血液样本用于血清甘油三酯和ALT的测定。取肝组织进行组织学分析（苏木精-伊红染色和油红O染色）和甘油三酯定量。使用天狼星红染色评估HF-CDAA NASH模型中的肝纤维化程度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZG-2305 具有口服活性。虽然未提供具体的药代动力学参数（t½、Cmax、AUC），但其口服给药研究表明其具有良好的口服生物利用度。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（125 mg/mL）。在体内研究中，通常将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水的溶液。粉末可在 -20℃ 下保存长达 3 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未提供 ZG-2305 的具体毒理学数据。在 HF-CDAA 饮食诱导的 NASH 模型中，该化合物在测试剂量下耐受性良好，未见明显的体重减轻或毒性反应。然而，仍需进行全面的毒理学研究。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZG-2305 是一种选择性强、口服有效的 FIH 抑制剂，其对 PHD2 的选择性是 PHD2 的 38 倍（Ki 值分别为 79.6 nM 和 2786 nM）。它能增加 EGLN3 基因的表达并降低细胞内甘油三酯水平。研究表明，ZG-2305 可有效逆转小鼠高脂饮食诱导的肥胖和肝脂肪变性，并能改善 NASH 相关的肝损伤、脂肪变性、炎症和纤维化。本品仅供研究使用，尚未获批上市。
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| 分子式 |
C17H11CL2N3O5
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| 分子量 |
408.19
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| CAS号 |
2962103-54-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4498 mL | 12.2492 mL | 24.4984 mL | |
| 5 mM | 0.4900 mL | 2.4498 mL | 4.8997 mL | |
| 10 mM | 0.2450 mL | 1.2249 mL | 2.4498 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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