| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets the fibroblast activation protein (FAP), a serine protease that is highly overexpressed on cancer-associated fibroblasts (CAFs) in many solid tumors, including pancreatic, breast, lung, and colorectal cancers. FAP is involved in extracellular matrix remodeling and tumor progression. By inhibiting FAP, especially as a dimeric inhibitor, DOTAGA.(SA.FAPi)2 TFA binds with high affinity and selectivity, allowing for precise delivery of radionuclides to the tumor microenvironment for imaging or therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种二聚体FAP抑制剂，该化合物由于亲和力效应而对FAP蛋白表现出高亲和力。DOTAGA螯合剂可与镓-68（用于PET成像）或镥-177（用于放射性核素治疗）等放射性金属形成稳定的复合物。该化合物具有应用于癌症诊断研究的潜力。虽然未提供具体的IC50值，但与单体FAP抑制剂相比，二聚体设计增强了其结合能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DOTAGA.(SA.FAPi)2 的 68Ga 或 177Lu 标记版本已在临床前模型中进行了治疗诊断应用研究。镓-68 标记的版本可用于 FAP 表达肿瘤的 PET 成像。镥-177 标记的版本则具有靶向放射性核素治疗的潜力。该化合物旨在将诊断或治疗性放射性核素特异性地递送至肿瘤微环境，从而减少脱靶效应。
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| 酶活实验 |
DOTAGA·(SA·FAPi)2TFA 与 FAP 的结合亲和力可通过放射性配体结合试验测定。实验步骤：将表达 FAP 的细胞（例如 HEK293-FAP）的膜与 0.1 nM [¹2⁵I]-FAPI-04 和不同浓度的 DOTAGA·(SA·FAPi)2TFA（0.01-1000 nM）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，1 mM CaCl2，0.5% BSA）中于 25℃ 孵育 60 分钟。使用 1 uM 未标记的 FAPI-04 测定非特异性结合。结合的放射性配体通过 GF/B 滤膜过滤分离并计数。Ki 值由 IC₅0 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算得出。
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| 细胞实验 |
放射性标记的 DOTAGA.(SA.FAPi)2 的细胞摄取可在 FAP 阳性细胞中进行评估。实验步骤：将 FAP 阳性细胞（例如 HT-1080-FAP）和 FAP 阴性对照细胞接种于 12 孔板中（每孔 2×10⁵ 个细胞）。该化合物用 68Ga 或 177Lu 标记。将细胞与 10 nM 的放射性标记化合物在 37℃ 下孵育 0.5-4 小时。洗涤细胞，裂解细胞，并在 γ 计数器中进行计数。特异性结合量计算为总结合量与存在过量未标记化合物 (10 uM) 时的结合量之差。FAP 阳性细胞的高摄取量和 FAP 阴性细胞的低摄取量表明该化合物具有特异性。
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| 动物实验 |
在表达FAP的肿瘤小鼠异种移植模型中可进行体内PET成像。实验步骤：将5×10⁶个FAP阳性HT-1080-FAP细胞皮下接种至雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到200-300 mm³时，向小鼠静脉注射100-200 μCi的⁶⁸Ga标记的DOTAGA·(SA·FAPi)₂。分别于注射后30、60和120分钟进行PET/CT成像。在注射后60分钟采集器官，并使用γ计数器进行计数，以确认药物的生物分布。肿瘤摄取高而非靶器官摄取低表明该化合物是一种很有前景的FAP靶向探针。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该标记化合物清除迅速，肿瘤/背景比值高。由于其分子较小（约1.6 kDa），循环半衰期短，主要经肾脏清除。DOTAGA螯合剂与放射性金属形成稳定的复合物，防止体内转螯合。TFA盐形式可提高制剂的溶解度。药代动力学参数取决于所使用的特定放射性核素。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DOTAGA.(SA.FAPi)2 TFA 的具体毒理学数据尚未提供。作为一种 FAP 靶向探针，它旨在将放射性核素特异性地递送至肿瘤，从而最大限度地降低全身毒性。该化合物已在临床前诊疗研究中使用，耐受性良好。它仅供研究使用，并非已获批准的药物。应遵循放射性化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DOTAGA.(SA.FAPi)2 TFA 是一种强效的二聚体 FAP 抑制剂，可用于诊疗一体化应用。成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 在许多实体瘤的癌相关成纤维细胞上过度表达。DOTAGA 螯合剂可与 68Ga 进行放射性标记，用于 PET 成像，或与 177Lu 进行放射性核素治疗。与单体 FAP 抑制剂相比，二聚体设计增强了亲和力和结合力。该化合物具有用于癌症诊断研究的潜力。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C73H84F7N17O19
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| 分子量 |
1636.54
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6110 mL | 3.0552 mL | 6.1105 mL | |
| 5 mM | 0.1222 mL | 0.6110 mL | 1.2221 mL | |
| 10 mM | 0.0611 mL | 0.3055 mL | 0.6110 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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