| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PARP-1 6.3 nM (IC50)
PARP1-IN-29 targets PARP-1, a nuclear enzyme involved in DNA damage repair. PARP-1 detects and repairs single-strand DNA breaks by catalyzing the addition of poly(ADP-ribose) polymers to target proteins. By inhibiting PARP-1 with high potency (IC50 = 6.3 nM), the compound blocks the base excision repair pathway, leading to the accumulation of DNA damage, which is particularly toxic to cancer cells with BRCA1/2 mutations (synthetic lethality). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PARP1-IN-29 是一种强效的 PARP-1 抑制剂，在无细胞生化分析中 IC50 值为 6.3 nM。当用 [18F] 标记后，它仍保持对 PARP-1 的高亲和力，可用作 PET 成像示踪剂，用于可视化肿瘤中 PARP-1 的表达和活性。这种双重功能使其既可作为治疗候选药物，也可作为肿瘤学研究中的诊断成像探针。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
PARP1-IN-29 是一种口服活性化合物，适用于体内研究。当用 [18F] 标记后，可将其用于荷瘤小鼠，通过 PET 成像检测体内 PARP-1 活性。作为一种 PARP 抑制剂，预计其在 BRCA 突变癌症的异种移植模型中将显示出抗肿瘤活性，与已获批准的 PARP 抑制剂（如奥拉帕尼和尼拉帕尼）类似。
|
| 酶活实验 |
采用基于荧光法的PARP-1活性检测方法测定PARP1-IN-29的PARP-1抑制活性。实验步骤：将重组人PARP-1酶（10 ng）与不同浓度的PARP1-IN-29（0.001-100 nM）在96孔白色板中于检测缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，4 mM MgCl2，0.2 mM DTT和50 ug/mL活化DNA）中孵育。加入生物素标记的NAD⁺（100 nM）启动反应，并在37℃下孵育30分钟。加入0.5 M EDTA终止反应。将生物素标记的PAR聚合物捕获在链霉亲和素包被的板上，并用HRP标记的抗PAR抗体进行检测。测量发光强度，并计算IC₅0值（6.3 nM）。
|
| 细胞实验 |
PARP1-IN-29 可用于细胞实验，以评估其对癌细胞系中 PARP 的抑制作用。实验步骤：将 BRCA1/2 缺陷型癌细胞（例如 MDA-MB-436 乳腺癌细胞）接种于 96 孔板中（5×103 个细胞/孔）。用 PARP1-IN-29 的系列稀释液（0.1-1000 nM）处理细胞 72-96 小时。使用 CellTiter-Glo 发光法检测细胞活力。根据剂量反应曲线计算 IC50 值。也可通过 Western 印迹法检测 PAR 聚合物水平来验证 PARP 抑制作用。对于成像研究，将 [18F] 标记的 PARP1-IN-29 与细胞孵育，并使用 γ 计数器测量细胞摄取量。
|
| 动物实验 |
在小鼠异种移植模型中可以进行PARP-1表达的体内PET成像。具体步骤：将5×10⁶个BRCA1突变细胞（例如MDA-MB-436细胞）皮下接种于雌性无胸腺裸鼠体内，细胞悬浮于Matrigel基质胶中。当肿瘤体积达到150-200 mm³时，向小鼠静脉注射100-200 μCi的[18F]-PARP1-IN-29（溶于生理盐水）。进行60-120分钟的动态PET/CT扫描。进行感兴趣区域（ROI）分析，以量化肿瘤和主要器官的放射性示踪剂摄取（SUV）。注射后60分钟采集器官进行γ计数，以确认生物分布。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PARP1-IN-29 具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。对于 PET 成像，[18F] 标记的化合物半衰期短（18F 的半衰期为 110 分钟），可实现当日成像。未标记化合物的具体药代动力学参数（t½、Cmax、AUC）未提供，但其口服活性表明其具有足够的代谢稳定性和渗透性，适用于体内应用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PARP1-IN-29的具体毒理学数据。作为一种PARP-1抑制剂，其类药物相关的毒性包括血液系统毒性（贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症）、疲劳和恶心。PARP1-IN-29的安全性需要在临床前毒理学研究中进行评估。使用[18F]标记的放射性标记化合物时，应遵循实验室安全操作规程。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARP1-IN-29 是一种强效的 PARP-1 抑制剂（IC50 = 6.3 nM），可口服，并可与 [18F] 标记用于 PET 成像。这种双重功能使其成为肿瘤学研究中一种兼具治疗和诊断功能的诊疗一体化试剂。PARP-1 在多种癌症中过度表达，尤其是在同源重组修复缺陷的癌症中（例如，BRCA 突变型乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌）。PARP1-IN-29 可应用于肿瘤学和影像学研究领域，用于检测癌症中的 PARP-1 活性。本产品仅供研究使用，并非已获批准的药物。
|
| 分子式 |
C18H16FN3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
325.34
|
| 精确质量 |
325.123
|
| CAS号 |
1567375-93-2
|
| PubChem CID |
76324972
|
| 外观&性状 |
Solid Powder
|
| tPSA |
56.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
456
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CN2C3=C(C=CC=C3N=C2C4=CC=C(C=C4)OCCF)C(=O)N1
|
| InChi Key |
DUYPGBKQTGXZRE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H16FN3O2/c19-8-11-24-13-6-4-12(5-7-13)17-21-15-3-1-2-14-16(15)22(17)10-9-20-18(14)23/h1-7H,8-11H2,(H,20,23)
|
| 化学名 |
2-[4-(2-fluoroethoxy)phenyl]-1,3,10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4,6,8(13)-tetraen-9-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0737 mL | 15.3685 mL | 30.7371 mL | |
| 5 mM | 0.6147 mL | 3.0737 mL | 6.1474 mL | |
| 10 mM | 0.3074 mL | 1.5369 mL | 3.0737 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
