Lecanemab (Mouse IGG2a)

目录号: V96695
Lecanemab (Mouse IGG2a) 是一种靶向可溶性β-淀粉样蛋白的单克隆抗体,具有缓解认知衰退的作用。
Lecanemab (Mouse IGG2a) 产品类别: Beta Amyloid
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
Lecanemab(小鼠 IGG2a)是一种靶向可溶性β-淀粉样蛋白的单克隆抗体,具有缓解认知功能下降的作用。Lecanemab(小鼠 IGG2a)的可变区与Lecanemab一致,恒定区序列为小鼠 IGG2a。Lecanemab(小鼠 IGG2a)有望应用于阿尔茨海默病的研究领域。
Lecanemab(小鼠 IGG2a)(Mab158)是一种靶向可溶性beta-淀粉样蛋白(Abeta)的单克隆抗体,具有延缓认知衰退的潜力。Lecanemab(小鼠 IGG2a)的可变区与Lecanemab的可变区一致,而恒定区则为小鼠 IGG2a 序列。该抗体是阿尔茨海默病研究的科研级工具,它几乎可以完全抑制星形胶质细胞中Abeta的积累,并能挽救神经元免受Abeta诱导的细胞死亡。
生物活性&实验参考方法
靶点
Lecanemab (Mouse IGG2a) targets soluble beta-amyloid (Abeta) peptides, a key player in the pathogenesis of Alzheimer's disease. As a monoclonal antibody, it binds to Abeta oligomers and protofibrils, promoting their clearance from the brain. This reduces Abeta deposition and neurotoxicity, leading to cognitive protection. The murine IGG2a constant region allows for in vivo studies in mouse models without generating an anti-drug antibody response against the human Fc region.
体外研究 (In Vitro)
Lecanemab(小鼠IgG2a)几乎完全抑制星形胶质细胞中Aβ的积累,并在体外挽救神经元免受Aβ诱导的细胞死亡。这表明其具有强大的神经保护作用,能够降低Aβ对神经元细胞的毒性作用。该抗体可能与可溶性Aβ聚集体结合,阻止其与神经元相互作用,并促进神经胶质细胞对其的摄取和降解。
体内研究 (In Vivo)
Lecanemab(鼠源IgG2a)已在阿尔茨海默病小鼠模型中进行体内研究。在转基因小鼠模型(例如APP/PS1或5xFAD小鼠)中,该抗体的给药可减少脑内Aβ斑块负荷,降低可溶性Aβ寡聚体的水平,并改善行为学测试(例如莫里斯水迷宫)中的认知功能。它具有减缓认知衰退的潜力,这与人源化Lecanemab的治疗效果一致。
酶活实验
利用表面等离子共振 (SPR) 技术可以评估 Lecanemab(小鼠 IGG2a)与可溶性 β-淀粉样蛋白的结合亲和力。实验步骤:将重组人 β-淀粉样蛋白 (Aβ42) 固定在 CM5 传感器芯片上。将不同浓度的 Lecanemab(小鼠 IGG2a)(例如 0.1-100 nM)溶于运行缓冲液(PBS,0.05% Tween-20,pH 7.4)中,注入芯片表面。记录结合和解离速率,并使用 1:1 结合模型计算平衡解离常数 (KD)。或者,也可以使用固定化的 Aβ42 肽和抗小鼠 IgG-HRP 进行 ELISA 检测。
细胞实验
神经保护活性可在原代神经元培养中进行评估。方法:从胚胎第18天的大鼠中分离出原代大鼠皮层神经元,并培养10-14天。将神经元暴露于预先形成的Aβ42寡聚体(5 uM)中,同时加入或不加入Lecanemab(小鼠IgG2a)(0.1-10 ug/mL),培养24-48小时。采用MTT或LDH释放法检测细胞活力。通过caspase-3/7活性检测细胞凋亡。或者,也可以采用星形胶质细胞和神经元共培养,通过免疫荧光染色检测星形胶质细胞中Aβ的积累。
动物实验
Lecanemab(鼠源IgG2a)的体内疗效可在阿尔茨海默病转基因小鼠模型(例如5xFAD或APP/PS1小鼠)中进行评估。实验方法:将已建立Aβ病理的雌性5xFAD小鼠(6-8月龄)随机分组(n=10-12)。Lecanemab(鼠源IgG2a)以5、10和30 mg/kg的剂量腹腔注射,每周两次,持续3个月。对照组小鼠注射PBS或同型对照抗体。采用Morris水迷宫和新物体识别测试评估认知功能。在研究结束时,收集脑组织,通过免疫组织化学(6E10抗体)定量Aβ斑块,通过ELISA检测可溶性Aβ水平,并通过Iba-1染色检测小胶质细胞活化。
药代性质 (ADME/PK)
未提供Lecanemab(小鼠IgG2a)的具体药代动力学特征。作为一种单克隆抗体(分子量约150 kDa),它具有典型的抗体药代动力学特性:清除缓慢(小鼠体内半衰期为5-10天)、分布容积小(主要分布于血管和组织间隙)以及口服生物利用度极低(需静脉或腹腔注射给药)。由于可能存在小鼠特异性Fc受体相互作用,小鼠IgG2a亚型的半衰期可能比人源化抗体更短。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
未提供Lecanemab(小鼠IgG2a)的具体毒性数据。作为一种靶向β-淀粉样蛋白的抗体,其潜在毒性包括淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA),例如脑水肿(ARIA-E)和脑微出血(ARIA-H),这些毒性已在人源化Lecanemab的临床试验中观察到。研究级小鼠版本不适用于人体。抗体操作应遵循标准的实验室安全规范。
参考文献

[1]. Lecanemab (BAN2401): an anti-beta-amyloid monoclonal antibody for the treatment of Alzheimer disease. Expert Opin Investig Drugs. 2023 Feb;32(2):89-94.

其他信息
Lecanemab(小鼠 IGG2a)是一种研究级单克隆抗体,其可变区与 FDA 批准的阿尔茨海默病药物 Lecanemab(Leqembi®)的可变区完全相同。其恒定区为小鼠 IGG2a 同型,因此适用于小鼠模型体内研究,且不会受到抗人抗体反应的干扰。该抗体靶向可溶性 β-淀粉样蛋白聚集体,已被证实能够挽救神经元免受 Aβ 诱导的细胞死亡,并减少星形胶质细胞中 Aβ 的积累。本产品仅供研究使用,不得用于人体治疗。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们