| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALG-055009 is a potent and selective agonist of the thyroid hormone receptor beta (THR-beta). It exhibits an EC50 of 63 nM (0.063 microM) and is 5.7-fold selective over the THR-alpha subtype. By activating THR-beta, it mimics the lipid-lowering effects of thyroid hormones in the liver while avoiding the cardiac side effects associated with THR-alpha activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ALG-055009 是一种强效的 THR-β 激动剂，体外 EC50 值为 63 nM。该活性很可能是通过基于细胞的荧光素酶报告基因检测来测定的，其中 THR-β 的激活驱动发光报告基因的表达。其对 THR-β 的选择性比 THR-α 高 5.7 倍，这是降低心脏毒性风险的关键特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，ALG-055009 在高脂饮食大鼠模型中显示出疗效。当剂量高于 0.075 mg/kg 时，它能降低血脂水平。此外，在 0.15 和 0.5 mg/kg 的剂量下，它还能显著提高肝脏中 Dio1 和 Me1 的基因表达，而 Dio1 和 Me1 是 THR-β 激活的标志物。这些数据支持将其开发用于治疗血脂异常和 MASH。
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| 酶活实验 |
THR-β激动剂活性通常使用基于细胞的报告基因检测法测定，而非无细胞结合检测法。然而，为了测定结合亲和力，可以使用放射性标记的三碘甲状腺原氨酸（T3）和纯化的THR-β配体结合域（LBD）进行竞争性结合检测。实验步骤：将THR-β LBD与0.1 nM [125I]-T3和不同浓度的ALG-055009（0.01 nM至10 uM）在结合缓冲液中于4℃孵育4小时。使用旋转柱或活性炭-葡聚糖法分离游离放射性配体。用γ计数器计数结合的放射性。计算IC50值，并使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值。
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| 细胞实验 |
本研究在THR-β报告基因细胞系中评估了ALG-055009的功能效力。实验步骤：将编码人THR-β和在甲状腺激素反应元件（TRE）控制下的荧光素酶报告基因的质粒瞬时或稳定转染至HEK-293细胞。将细胞接种于96孔白色板（每孔20,000个细胞），培养24小时。更换培养基，加入不同浓度的ALG-055009（0.01 nM至10 uM），继续培养24小时。然后裂解细胞，加入荧光素底物，用酶标仪读取发光值，测定荧光素酶活性。EC50定义为产生50%最大T3反应的浓度。
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| 动物实验 |
本研究采用高脂饮食（HFD）诱导的高脂血症大鼠模型评估ALG-055009的体内疗效。方法：雄性Sprague-Dawley大鼠喂食HFD（60%能量来自脂肪）4周以诱导高脂血症。然后将大鼠随机分为治疗组（n=8）。ALG-055009溶于赋形剂（例如，0.5%甲基纤维素）中，每日一次口服给药，剂量分别为0.01、0.05、0.1和0.5 mg/kg，连续给药14天。分别于第0、7和14天采集血样进行血脂分析（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）。研究结束时，采集肝组织进行THR-β靶基因（包括Dio1和Me1）的qRT-PCR分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ALG-055009 具有口服生物利用度，在大鼠体内有效。检索结果中未提供详细的药代动力学参数，但作为一种正在开发用于治疗 MASH 的口服活性化合物，预计其具有良好的吸收性和适合每日一次给药的半衰期。该化合物的分子量为 425.23，由于其亲脂性，可能具有较高的被动渗透性。预计其在肝脏中会发生广泛的首过代谢，这在甲状腺激素激动剂中很常见。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ALG-055009的具体毒性数据尚未提供。作为一种选择性THR-β激动剂，其主要安全隐患在于可能在心脏中脱靶激活THR-α，从而导致心动过速和心律失常。其5.7倍的选择性旨在降低这种风险。然而，检索结果中尚未报道在高等动物中进行的长期毒理学研究。该化合物目前仍处于研究阶段，可能正在进行标准的安全药理学（包括hERG）和毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ALG-055009 是一种在研药物，用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH)（一种严重的脂肪肝疾病）和高脂血症。选择性激活 THR-β 已成为一种很有前景的治疗策略，因为它能促进肝脏清除脂质，而不会像非选择性甲状腺激素类似物那样造成心脏负担。该化合物代表了新一代甲状腺激素类似物，与早期的非选择性化合物相比，其安全性可能更高。本产品仅供研究使用，尚未获得 FDA 批准。
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| 分子式 |
C16H14CL2N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
425.23
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| CAS号 |
2542029-03-6
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3517 mL | 11.7583 mL | 23.5167 mL | |
| 5 mM | 0.4703 mL | 2.3517 mL | 4.7033 mL | |
| 10 mM | 0.2352 mL | 1.1758 mL | 2.3517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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