| 规格 | 价格 | |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
ADC Control Human IgG1-Deruxtecan (DAR 8) does not have a specific antigen target because it is an isotype control antibody that does not bind to any human antigen. Its effector function as an ADC is mediated by the conjugated Deruxtecan payload, which is a potent inhibitor of DNA topoisomerase I. After binding to an antigen (via non-specific interactions), the ADC is internalized into cells, and the Deruxtecan payload is released. Deruxtecan inhibits topoisomerase I, leading to DNA damage and cell death. However, as an isotype control, it is used to distinguish target-specific ADC effects from non-specific effects of the antibody backbone or payload.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ADC对照人IgG1-Deruxtecan（DAR 8）由于释放了强效拓扑异构酶I抑制剂Deruxtecan有效载荷，对癌细胞表现出细胞毒活性。然而，由于该抗体并非特异性结合癌细胞表面抗原，其细胞毒作用是通过非特异性摄取（例如胞饮作用或Fc受体介导的内吞作用）介导的，因此其效力和选择性通常低于靶向特异性ADC。在实验中，ADC对照用作阴性对照，以评估靶向ADC的特异性。在缺乏特异性抗原结合的情况下，对照ADC可提供细胞毒活性的基线水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未提供ADC对照人IgG1-Deruxtecan (DAR 8)的具体体内活性数据。作为同型对照ADC，它通常用于ADC疗效研究中，作为对照组，应用于异种移植瘤小鼠。在这些研究中，由于非特异性摄取和有效载荷释放，对照ADC可能表现出较低的抗肿瘤活性，但其效果通常低于靶向特异性ADC。对照ADC用于证明，所观察到的受试ADC的抗肿瘤活性是由特异性抗原靶向而非抗体或有效载荷的非特异性作用所致。
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| 酶活实验 |
由于ADC对照品是一种不特异性结合任何蛋白靶点的抗体，因此无需进行常规的酶/受体结合试验。然而，可以通过拓扑异构酶I抑制试验评估有效载荷的效力。操作步骤：将重组人拓扑异构酶I（1单位）与不同量的Deruxtecan（有效载荷）或ADC对照品在37℃下于反应缓冲液（10 mM Tris-HCl，pH 7.5，50 mM KCl，5 mM MgCl2，0.1 mM EDTA，15 ug/mL BSA）中孵育10分钟。加入超螺旋pBR322质粒DNA（500 ng），反应继续进行30分钟。最后加入SDS（终浓度0.5%）终止反应。松弛的DNA产物通过琼脂糖凝胶电泳（1%琼脂糖，0.5 ug/mL溴化乙锭）分离，并在紫外光下显影。IC50定义为抑制50% DNA松弛所需的浓度（与对照组相比）。或者，如细胞实验部分所述，可以使用多种癌细胞系测试Deruxtecan和ADC对照品抑制细胞增殖的能力。
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| 细胞实验 |
可在癌细胞系中评估细胞毒活性，以评价德鲁替康有效载荷的效力，并作为靶向特异性抗体偶联药物（ADC）的对照。实验步骤：将各种癌细胞系（例如，SK-BR-3、NCI-N87 或其他表达 HER2 的细胞，用于靶向特异性 ADC 对照；或任何细胞系，用于非特异性效应）以每孔 5,000-10,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。用系列稀释的 ADC 对照人 IgG1-德鲁替康（DAR 8）（例如，0.001、0.01、0.1、1、10、100 nM）处理细胞，并在 37℃ 下孵育 72-96 小时。使用 CellTiter-Glo 发光法或 MTS 法检测细胞活力。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。将ADC对照组的细胞毒活性与靶向特异性ADC（例如，针对HER2阳性癌细胞的曲妥珠单抗-德鲁替康）的细胞毒活性进行比较，以评估其特异性。根据细胞系非特异性摄取的程度，ADC对照组的活性应显著降低或与靶向特异性ADC相当。
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| 动物实验 |
体内对照实验可在异种移植小鼠肿瘤模型中进行。实验步骤：将6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠皮下接种5×10⁶个癌细胞（例如，HER2阳性SK-BR-3或NCI-N87细胞），癌细胞悬浮于50% Matrigel中。当肿瘤平均体积达到150-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10只）。分组包括：载体对照组（PBS）、靶向特异性抗体偶联药物（ADC）组（例如，抗HER2-Deruxtecan，10 mg/kg）和ADC对照组（人IgG1-Deruxtecan，DAR 8），剂量相同（例如，10 mg/kg）。ADC于第0、7和14天经尾静脉注射给药（每7天一次，共3次）。每3-4天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积。记录体重以监测毒性。在研究终点（通常为第 21-28 天），取出肿瘤并称重。肿瘤生长抑制率 (TGI) 计算为肿瘤体积与载体对照组相比的减少百分比。靶向特异性抗体偶联药物 (ADC) 组的 TGI 显著高于对照 ADC 组，证实了抗原特异性抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ADC Control Human IgG1-Deruxtecan (DAR 8) 是一种全长单克隆抗体（人 IgG1，150 kDa），偶联了八个小分子 Deruxtecan 有效载荷，其总分子量约为 160-165 kDa。其药代动力学特性与典型的单克隆抗体相似：清除缓慢（小鼠半衰期为 5-10 天，人半衰期为 15-20 天）、分布容积小（主要分布于血管内和组织间隙）以及口服生物利用度低（需要静脉给药）。Deruxtecan 有效载荷在 ADC 进入细胞后释放。抗体部分经蛋白酶代谢为肽和氨基酸。与未偶联抗体相比，基于 PEG 的连接子可能会略微改变其药代动力学特性。在体内研究中，ADC 通常以 1-30 mg/kg 的剂量静脉给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供 ADC 对照人 IgG1-Deruxtecan (DAR 8) 的具体毒性数据。作为一种含有强效拓扑异构酶 I 抑制剂 Deruxtecan 的 ADC，其毒性可能包括拓扑异构酶 I 抑制剂的类别相关毒性（例如，胃肠道毒性、骨髓抑制）。然而，作为一种不具有特异性抗原结合的同型对照，由于其不会特异性地在肿瘤组织中蓄积，因此其毒性可能低于靶向特异性 ADC。需要进行小鼠体内毒性研究以确定最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制性毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ADC对照品人IgG1-Deruxtecan（DAR 8）是一种同型对照ADC，用于临床前研究，以验证利用Deruxtecan有效载荷和人IgG1骨架的靶向特异性ADC的特异性和疗效。Deruxtecan是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，是已获临床批准的ADC曲妥珠单抗德鲁替康（Enhertu®）的细胞毒性有效载荷，该ADC靶向HER2阳性乳腺癌和胃癌。该ADC对照品的药物抗体比（DAR）为8，与临床使用的基于Deruxtecan的ADC的DAR相同，从而确保对照品与测试ADC之间的任何活性差异均由靶点特异性而非有效载荷差异引起。抗体部分为人IgG1 kappa，已知不与人抗原结合，因此可作为合适的阴性对照，以排除非特异性ADC效应。本产品仅供研究使用，并非获准用于人体的药物。为保持稳定性，通常储存在-20℃或-80℃的温度下。
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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