| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
APX879 targets the fungal calcium/calmodulin-dependent protein phosphatase, calcineurin [15L4-L5, L9-L10, L18-L19, L24-L25, L31-L32]. Calcineurin is a highly conserved signaling hub that is essential for the growth, virulence, and stress response of pathogenic fungi, including Candida, Aspergillus, and Cryptococcus species. By inhibiting calcineurin, APX879 disrupts key cellular processes in fungi, leading to broad-spectrum antifungal activity. The compound is fungus-specific, showing minimal interaction with human calcineurin, which accounts for its reduced immunosuppressive activity and improved safety profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
APX879 对多种临床相关致病真菌表现出强效的体外活性，包括白色念珠菌、光滑念珠菌、耳念珠菌、烟曲霉和新型隐球菌。作为一种 C22 位修饰的 FK506 类似物，它保留了 FK506 的抗真菌活性，同时降低了对人钙调磷酸酶的抑制作用 [15L20-L21, L29, L32-L33]。该化合物在低微摩尔至纳摩尔浓度下即可有效抑制真菌的生长和活力，具体浓度取决于真菌种类。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未提供APX879的具体体内疗效数据，但作为一种真菌特异性钙调磷酸酶抑制剂，预计其在侵袭性真菌感染动物模型中具有疗效。例如，在系统性念珠菌病或隐球菌病的小鼠模型中，APX879可能降低肾脏、肝脏、肺和脑等靶器官中的真菌负荷。与FK506相比，APX879的免疫抑制活性较低，预计这将使其在体内具有更宽的治疗窗口，因为FK506可引起严重的免疫抑制，从而限制其作为抗真菌药物的应用。
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| 酶活实验 |
可通过磷酸酶活性测定来评估真菌钙调磷酸酶相对于人钙调磷酸酶的选择性。方法：将重组真菌钙调磷酸酶（例如，来自白色念珠菌）和人钙调磷酸酶分别与不同浓度的APX879（例如，0.1、1、10、100、1000 nM）在含有钙调蛋白、Ni2⁺和磷酸化肽底物（例如，RII磷酸肽）的测定缓冲液中孵育。孵育后，使用孔雀绿磷酸盐检测试剂盒或通过测量620 nm处的吸光度来定量游离磷酸盐的释放。将真菌钙调磷酸酶的IC₅0值与人钙调磷酸酶的IC₅0值进行比较，以确定其选择性。
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| 细胞实验 |
抗真菌药物敏感性试验（最低抑菌浓度 - MIC）按照 CLSI 或 EUCAST 指南进行。操作步骤：将真菌分离株（例如，白色念珠菌，0.5 McFarland 标准）制备成标准化的 RPMI-1640 培养基悬液。取 100 uL 真菌悬液加入到含有 100 uL 系列稀释的 APX879（例如，0.00024、0.00048、0.00098、0.00195、0.0039、0.0078、0.0156、0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2 ug/mL）的 96 孔板的每个孔中。将培养板置于 35℃ 培养 24-48 小时。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为抑制可见真菌生长（530 nm 波长下的光密度）的最低药物浓度。为评估真菌特异性，进行人 T 细胞增殖试验以衡量免疫抑制情况。
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| 动物实验 |
系统性念珠菌病小鼠模型：6-8周龄雌性BALB/c或ICR小鼠经环磷酰胺处理（第-2天腹腔注射150 mg/kg，第+3天腹腔注射100 mg/kg）诱导中性粒细胞减少。第0天，小鼠经尾静脉注射5×10⁵-1×10⁶ CFU的白色念珠菌（或其他致病真菌）。感染后4-24小时，小鼠接受APX879治疗，腹腔注射（IP）或静脉注射（IV），剂量不同（例如1、5、10、20 mg/kg），每日一次，连续3-7天。阳性对照组接受FK506或两性霉素B治疗，溶剂对照组接受生理盐水注射。每日监测小鼠存活情况。在研究结束时（通常是第 7 天或死亡时），采集肾脏、肝脏和肺脏，进行匀浆处理，并接种到沙氏葡萄糖琼脂平板上，以量化真菌负荷（log10 CFU/g 组织）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
APX879的具体药代动力学数据尚不详细。作为FK506（他克莫司）的类似物，APX879预计具有相似的药代动力学特性，包括水溶性低、血浆蛋白结合率高（>95%）、主要通过CYP3A4代谢以及口服生物利用度中等（人体内<25%）。FK506的半衰期相对较长（8-12小时）。C22位的化学修饰可能会改变其与药物转运蛋白（P-糖蛋白）和CYP酶的相互作用，从而可能改善药代动力学特征或降低药物相互作用的风险。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
APX879 经过专门设计，与 FK506（他克莫司）相比，其免疫抑制活性和毒性均有所降低 [15L4-L7, L9-L11, L18-L20, L22-L23, L25-L27]。FK506 的毒理学特征包括显著的免疫抑制（导致感染风险增加）、肾毒性（肾脏损伤）、神经毒性和代谢紊乱。APX879 具有真菌特异性，有望避免这些严重的毒性，为治疗严重的真菌感染，特别是对于无法耐受现有疗法的免疫功能低下患者，提供了一种更安全的选择。这是一个显著的优势，因为钙调磷酸酶是广谱抗真菌药物的有效靶点。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
APX879 是一种新型的真菌特异性钙调磷酸酶抑制剂，其研发目的是为了克服 FK506（他克莫司）的毒性和免疫抑制问题，这些问题长期以来限制了其作为全身性抗真菌药物的应用[15L4-L7, L14-L15, L32-L33]。C22 位修饰对于实现真菌选择性至关重要，因为它降低了化合物与人细胞中 FKBP12-钙调磷酸酶复合物的结合能力，同时保留了其与真菌 FKBP12-钙调磷酸酶复合物的结合能力[15L6-L7, L20-L21]。APX879 对包括耐药菌株（如耳念珠菌）在内的多种临床重要病原体具有广谱抗真菌活性，使其成为治疗侵袭性真菌感染的理想候选药物。侵袭性真菌感染是免疫功能低下患者（例如接受化疗的患者、器官移植受者、HIV/AIDS 患者）发病和死亡的主要原因。 APX879 是一种研究用途产品，尚未获准用于临床[15L4-L5, L31-L32]。
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| 分子式 |
C46H73N3O12
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|---|---|
| 分子量 |
860.08
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| CAS号 |
1801372-27-9
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1627 mL | 5.8134 mL | 11.6268 mL | |
| 5 mM | 0.2325 mL | 1.1627 mL | 2.3254 mL | |
| 10 mM | 0.1163 mL | 0.5813 mL | 1.1627 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Hsp90-IN-47
Succinate dehydrogenase-IN-8
Formamicin
Maniwamycin A
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