Hydroxycitric acid tripotassium   中文名称: 羟基柠檬酸三钾盐

ATP citrate lyase

藤黄提取物和HCA/羟基柠檬酸体外给药抑制HIF激活[2]
使用小鼠视网膜锥细胞系（661W）和人RPE细胞系（ARPE19）通过萤光素酶测定来评估HIF活性，因为光感受器和RPE细胞对AMD的发病机制有显著贡献，尽管AMD患者的iPS细胞衍生的类器官或分化细胞可以被认为是更好的体外系统。在缺氧条件下，HIFα脯氨酰羟化酶（PHD）的活性降低，导致HIFα稳定[12]。加入CoCl2以稳定PHD的抑制作用并激活HIF信号传导。Chetomin被用作HIF抑制剂的阳性对照。我们用藤黄提取物。表1列出了其成分，显示HCA占提取物的一半以上。与对照组相比，藤黄提取物和HCA在ARPE19细胞（图1A）和661W细胞（图1B）中显示出HIF抑制作用。[2]

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藤黄果提取物和HCA/羟基柠檬酸下调Hif1a和下游基因[2]
我们研究了藤黄提取物和HCA如何影响Hif1a和下游基因的mRNA表达。在ARPE19细胞中，无论是否存在CoCl2，施用藤黄提取物都会显著下调Hif1a（图2A）。HIF的下游基因，如Vegfa、Bnip3和Pdk1，被CoCl2上调，被藤黄果提取物给药显著下调（图2B-D）。同样，在661W细胞中施用藤黄提取物后，Hif1a下调（图2E）。在661W细胞中，藤黄提取物的给药也下调了CoCl2诱导的Vegfa上调（图2F）。HIF的其他下游基因的表达与Vegfa一样有下调的趋势（图2G，H）。HCA还下调了ARPE19细胞（图3A-D）和661W细胞（图3E-H）中的Hif1a和下游基因。藤黄提取物和HCA均抑制了ARPE19细胞（图4A，B）和661W细胞（图4C，D）中CoCl2给药后HIF-1α蛋白表达的增加。

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羟基柠檬酸（HCA）是一种经过验证的天然减肥剂，富含藤黄果。（科：Clusiaceae）。本研究使用HPLC和起始密码子靶向（SCoT）分子标记估算的HCA来评估35棵候选加树（CPT）的遗传变异性。还进行了表型和基因型性状之间的关联分析。选定的CPT显示平均HCA含量为29.11 mg/g，Gar 17最高（48.32 mg/g），其次是Gar 6（45.48 mg/g）。SCoT标记分析显示，30个引物中有19个引物共产生151条带，多态性带占66.89%。主坐标分析（PCoA）将CPT组织到散点图的四个象限中，而与HCA含量无关。基于邻域连接方法的树状图通过其自举值证明了其可重复性，并且它有三个聚类。结构分析揭示了所选个体中存在两个假设亚群的可能性。基于一般线性模型（GLM）的关联分析同意SCoT 5d等位基因与HCA含量的强关联，这也支持了Gar 6的前景。基于HCA和SCoT标记的分析有效地追踪了CPT之间的遗传变异和标记-性状关联。据我们所知，这是G.gummi-gutta的第一个发现[5]。

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背景/目的：（-）-羟基柠檬酸（HCA）/Hydroxycitric acid已被证明可以抑制动物和人类的脂肪积累，但其潜在的生化机制尚不完全清楚，尤其是关于（-）-HCA是否调节能量代谢并因此影响脂肪沉积的信息很少。 方法：将肝细胞培养24小时，然后暴露于（-）-HCA（0、1、10、50µM）中，通过ELISA测定酶蛋白含量；RT-PCR检测脂质代谢基因mRNA水平。 结果：（-）-HCA显著减少了脂滴的数量和总面积。（-）-HCA处理后，ATP柠檬酸裂解酶、脂肪酸合酶和甾醇调节元件结合蛋白-1c mRNA水平显著降低，而过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA水平显著升高。（-）-HCA显著降低了细胞质中ATP柠檬酸裂解酶活性和乙酰辅酶A含量，但显著增加了葡萄糖消耗和线粒体耗氧率。（-）-HCA显著提高了葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶、柠檬酸合酶、乌头酶、琥珀酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、NADH脱氢酶和ATP合酶的活性/含量。 结论：（-）-HCA通过减少乙酰辅酶A的供应来减少脂滴的积聚，这主要是通过抑制ATP柠檬酸裂解酶和加速鸡肝细胞的能量代谢来实现的。这些结果从能量代谢的角度提出了（-）-HCA降低肉鸡脂肪的生化机制。[9]

背景羟基柠檬酸是治疗肾脏草酸钙结石的潜在药物。本研究旨在使用果蝇高草酸尿模型评估羟基柠檬酸三钾（K-HCA）对CaOx晶体形成的安全性和有效性。材料与方法：将野生D.黑腹果蝇喂食添加了乙二醇或草酸钠的标准培养基以诱导高草酸尿。每3天解剖一次它们的马氏管并在显微镜下观察。在×200的放大倍数下评估每个Malpighian小管的晶体沉积评分。利用果蝇高草酸尿模型，我们研究了羟基柠檬酸三钾和柠檬酸三钾盐（K-CA）对CaOx晶体形成的抑制效率。还评估了每组的存活率。结果当喂食0.05%的NaOx时，Malpighian小管中CaOx的形成显著增加，而寿命没有缩短。因此，我们选择了0.05%NaOx诱导的高草酸尿模型进行进一步研究。治疗后，结石评分显示，K-CA和K-HCA均以剂量依赖的方式显著抑制CaOx晶体的形成，剂量较小（0.01%）时，K-HCA比K-CA更有效。此外，K-CA或K-HCA治疗后，不同组的寿命没有变化，反映了生命安全。结论喂食0.05%NaOx饮食的果蝇高草酸尿模型可能是筛选治疗CaOx结石新药的有用工具。K-HCA可能是一种有前景的预防CaOx结石的药物，具有令人满意的效率和可接受的安全性。[3]

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HCA/羟基柠檬酸治疗可以降低肾功能损害的标志物（血尿素氮和血清肌酐）。HCA治疗的小鼠草酸钙晶体沉积明显减少。草酸钙晶体诱导活性氧的产生，降低抗氧化防御酶的活性。HCA减轻了草酸钙结晶引起的氧化应激。HCA对草酸钙诱导的炎性细胞因子如MCP-1、IL-1β和IL-6具有抑制作用。此外，HCA减轻了草酸钙晶体引起的肾小管损伤和细胞凋亡。[1]

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给予羟基柠檬酸/HCA抑制了模型小鼠的CNV体积[2]
将悬浮在玉米油中的HCA以30mg/kg/天的剂量腹腔注射共两周，并在开始注射一周后用激光照射小鼠。与对照组相比，HCA给药组在照射第七天的CNV体积显著减少（图6A，B）。

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给予羟基柠檬酸/HCA可抑制体内HIF-1α的表达[2]
将悬浮在玉米油中的HCA腹腔注射（30mg/kg/天）给小鼠共10天，并在给药的第七天用激光照射小鼠。在照射第三天的小鼠视网膜和脉络膜中，HIF-1α因激光照射而增加，因HCA的给药而受到抑制（图7A，B），尽管RPE/脉络膜组织的信号较弱。

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共有135名受试者被随机分配到活性Hydroxycitric acid/羟基柠檬酸组（n=66）或安慰剂组（n=69）；活性羟基柠檬酸组和安慰剂组分别有42例（64%）和42例（61%）完成了12周的治疗（P=0.74）。在12周的治疗期间，两组患者的体重均显著减轻（P<0.001）；然而，组间体重减轻差异没有统计学意义（平均[SD]，3.2[3.3]kg vs 4.1[3.9]kg；P=0.14）。治疗组之间估计的体脂质量损失百分比没有显著差异，受试者体重损失的脂肪比例不受治疗组的影响[4]。

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目前的研究旨在探索（-）-羟基柠檬酸（HCA）对脂肪代谢的影响，并研究（-）-HCA的这种作用是否与调节鸡胚中葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）的表达有关。我们构建了一个重组质粒（sh2-GPI）来抑制GPI的表达，然后用（-）-HCA处理胚胎。结果表明，（-）-HCA降低了脂滴积聚、甘油三酯含量和脂肪生成因子mRNA水平，增加了脂肪分解因子mRNA表达，而当用sh2 GPI预处理鸡胚时，（-”-HCA引起的这种作用被显著逆转。（-）-HCA增加了磷酸（p）-乙酰辅酶A羧化酶、烯酰辅酶A水合酶短链-1、肉碱棕榈酰基转移酶1A、p-AMP激活的蛋白激酶和过氧化物酶体增殖物激活的受体α蛋白的表达，当鸡胚用sh2 GPI预处理时，（-）-HCA的这种作用也消失了。这些数据表明，（-）-HCA通过激活AMPK途径减少脂肪沉积，而（-）HCA的减脂作用是由于鸡胚中GPI表达的增加。[8]

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（-）-羟基柠檬酸（HCA）是藤黄果提取物的主要活性成分，已被证明可以抑制动物和人类的体重增加和脂肪积累。然而，（-）-HCA的潜在机制尚未完全清楚。因此，本研究旨在探讨长期补充（-）-HCA对大鼠体重增加和氨基酸含量变化的影响。结果表明，（-）-HCA处理降低了大鼠的体重增加，提高了饲料转化率。（-）-HCA治疗组肝糖原、肌糖原、血清T4、T3、胰岛素和瘦素含量升高。（-）-HCA治疗组肝脏和肌肉中的蛋白质含量显著增加。氨基酸谱分析表明，（-）-HCA治疗组血清和肝脏中的大部分氨基酸含量，特别是芳香族氨基酸和支链氨基酸含量较高。然而，在（-）-HCA治疗组中，肌肉中的大部分氨基酸含量，特别是芳香族氨基酸和支链氨基酸，都降低了。这些结果表明，（-）-HCA治疗可以通过调节甲状腺激素水平来促进能量消耗，从而减少体重增加。此外，（-）-HCA治疗可以通过改变氨基酸的代谢方向来促进蛋白质合成[11]。

萤光素酶测定[2]
我们使用661W和ARPE19进行了萤光素酶测定，这两种都是转染的HIF萤光素酶报告基因构建体。这些构建体在HRE的控制下编码萤火虫荧光素酶基因，HRE如前所述结合HIF。作为内部对照，这些细胞与CMV肾荧光素酶构建体共转染。我们将0.8×104个细胞/孔/70μL的细胞接种在HTS Transwell®-96接收板上，白色，TC处理，无菌。接种后24小时，200μM CoCl2诱导HIF-αs。将藤黄提取物（藤黄提取物50%（表1））和羟基柠檬酸/HCA溶解在二甲亚砜中，并与CoCl2同时加入生长培养基中。考虑到材料的毒性，我们将溶解在DMSO中的每种化合物加入细胞培养基中，使其浓度为1mg/mL。给药后，细胞在37°C的5%CO2培养箱中孵育24小时。使用Dual luciferase®Reporter检测系统对萤光素酶表达进行定量。荧光强度由微孔板读数器读取。此外，使用100nM的chetomin作为HIF抑制剂的阳性对照，并使用不含CoCl2、藤黄果提取物和HCA的含DMSO培养基作为载体对照。

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蛋白质印迹[2]
在体外实验中，我们向ARPE19细胞系中添加了200μM CoCl2、1 mg/mL藤黄提取物和羟基柠檬酸/HCA，同时考虑了材料的毒性。给药6小时后，将细胞收集在RIPA缓冲液中，并与蛋白酶抑制剂和MG132混合。然后，细胞被均质化。之后，我们对样品进行离心（14800 rpm，4°C，30分钟）并收集上清液。将蛋白质浓度调节至75μg/30μL。

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羟基柠檬酸/HCA的估算[5]
根据Jayaprakasha和Sakariah（2000）的研究，从35个G.gummi gutta CPT的干果皮中提取并纯化HCA（Babu等人，2021；Vishnu等人，2022）。采用高效液相色谱法（HPLC）测定了35个甘米滴胶CPTs中HCA的含量。色谱系统由UFLC（日本京都岛津公司）、SPD-20A检测器、通信总线模块（CBM 20A）和Shim-pack GIST C18柱（5μm，4.6 ID×250 mm）组成。HCA的检测在210 nm处以0.1 AUFS的灵敏度进行。在等度条件下，使用0.6mM硫酸作为流动相，将流速设置为0.7ml/min。从羟基柠檬酸钾中纯化的HCA用作标准品。使用0.45μm PTFE注射器过滤器（I-131 m Axiva；印度Sonipat）过滤标准和样品，并使用20μl注射器将其注入系统。通过绘制不同HCA浓度（200、400、600、800和1000mg/l）与峰面积的关系来制备校准曲线。通过峰积分法估算选定CPT中HCA的浓度，并表示为mg/g样品。

雄性C57BL/6J小鼠被分为对照组、乙醛酸(GOX) 100 mg/kg组、GOX+HCA 100 mg/kg组和GOX+HCA/羟基柠檬酸200 mg/kg组。实验第8天采集血液和肾脏样本。我们采用Pizzolato染色和偏光显微镜观察晶体形成情况，并通过检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平来评估氧化应激。采用定量逆转录-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6) mRNA的表达。采用免疫组织化学和 qRT-PCR 检测骨桥蛋白 (OPN) 和分化簇 44 (CD44) 的表达。此外，采用过碘酸雪夫 (PAS) 染色和 TUNEL 检测评估肾小管损伤和细胞凋亡。[1] 给小鼠服用藤黄果提取物和羟基柠檬酸 (HCA) [2] 在考虑藤黄果提取物毒性的情况下，将浓度为 0.2% 的藤黄果提取物与 MF 饲料混合，喂饲 4 周龄雄性小鼠，共喂饲 7 周。对照组喂饲 MF 饲料。开始喂饲 6 周后，对小鼠进行激光照射。将 30 mg/kg/天的 HCA（溶于玉米油中）腹腔注射给 6 周龄雄性小鼠，每周 5 天，共 2 周。对照组注射玉米油。首次注射后1周进行激光照射。

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体内药物[3]
羟基柠檬酸三钾/K-HCA和柠檬酸三钾/K-CA被测试作为抑制剂，以预防结石形成。我们将600只果蝇随机分为6组（每组100只），并喂以高草酸盐（0.05% NaOx）培养基。在相应组的培养基中添加不同浓度（0.01%、0.1%和1%）的K-HCA和K-CA。结石形成和寿命的评估方法与上述相同。

在安全性研究中，我们使用不同剂量的HCA-SX对动物进行了急性经口毒性、急性经皮毒性、原发性皮肤刺激性和原发性眼刺激性试验。结果表明，对禁食的雄性和雌性白化大鼠单次灌胃给予HCA-SX后，其LD50大于5000 mg/kg。在实验条件下未观察到明显的毒理学症状。综上所述，这些体内毒理学研究表明，在所测试的条件下，HCA-SX是一种安全、天然的膳食补充剂。此外，HCA-SX 可以以类似于 SRRI 的方式抑制离体大鼠脑皮层切片中 [3H]-5-HT 的摄取（并增加 5-HT 的可用性），因此可能有助于控制食欲，以及治疗抑郁症、失眠症、偏头痛和其他血清素缺乏症。[10]

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不良事件 [1]
没有患者因治疗相关的不良事件而退出研究方案，安慰剂组和治疗组报告的不良事件数量没有显著差异（例如，头痛，分别为 12 例和 9 例；上呼吸道症状，分别为 13 例和 16 例；胃肠道症状，分别为 6 例和 13 例）。

[1]. Hydroxycitric acid inhibits renal calcium oxalate deposition by reducing oxidative stress and inflammation. Curr Mol Med. 2020;20(7):527-535.

[2]. Therapeutic Effect of Garcinia cambogia Extract and Hydroxycitric Acid Inhibiting Hypoxia-Inducible Factor in a Murine Model of Age-Related Macular Degeneration. Int J Mol Sci. 2019 Oct 11;20(20). pii: E5049.

[3]. Hydroxycitric Acid Tripotassium Inhibits Calcium Oxalate Crystal Formation in the Drosophila Melanogaster Model of Hyperoxaluria. Med Sci Monit. 2019 May 17;25:3662-3667.

[4]. Garcinia cambogia (hydroxycitric acid) as a potential antiobesity agent: a randomized controlled trial. JAMA. 1998 Nov 11;280(18):1596-600.

[5]. Start codon targeted (SCoT) variability analysis and its association with hydroxy citric acid (HCA) in Garcinia gummi-gutta (L.) Roxb. Plant Gene, Volume 34, June 2023, 100415.

[6]. Chemistry and Biochemistry of (−)-Hydroxycitric Acid from Garcinia. J. Agric. Food Chem. 2002, 50, 1, 10-22.

[7]. Effects of garcinia cambogia (Hydroxycitric Acid) on visceral fat accumulation: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Curr Ther Res Clin Exp. 2003 Sep;64(8):551-67.

[8]. (-)-Hydroxycitric Acid Influenced Fat Metabolism via Modulating of Glucose-6-phosphate Isomerase Expression in Chicken Embryos. J Agric Food Chem. 2019 Jul 3;67(26):7336-7347.

[9]. (-)-Hydroxycitric Acid Reduced Lipid Droplets Accumulation Via Decreasing Acetyl-Coa Supply and Accelerating Energy Metabolism in Cultured Primary Chicken Hepatocytes. Cell Physiol Biochem. 2017;43(2):812-831.

[10]. Safety and mechanism of appetite suppression by a novel hydroxycitric acid extract (HCA-SX). Mol Cell Biochem. 2002 Sep;238(1-2):89-103.

[11]. (-)-Hydroxycitric Acid Nourishes Protein Synthesis via Altering Metabolic Directions of Amino Acids in Male Rats. Phytother Res. 2016 Aug;30(8):1316-29.

[12]. "Biochemical reagents." Methods of Enzymatic Analysis. Academic Press, 1965. 967-1037.

藤黄酸是一种羰基化合物。
另见：藤黄果（Garcinia gummi-gutta）果实（部分）。

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羟基柠檬酸是一种羰基化合物。
据报道，羟基柠檬酸存在于藤黄（Garcinia cowa）、洛神花（Hibiscus sabdariffa）和绿藤黄（Garcinia atroviridis）中，并有相关数据。
另见：羟基柠檬酸（注释已移至）。

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背景：年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致失明的主要原因，可分为萎缩性AMD（干性AMD）和新生血管性AMD（湿性AMD）两种类型。干性AMD的特征是视网膜色素上皮、脉络膜毛细血管和感光细胞的细胞退化。湿性AMD的特征是脉络膜异常血管的侵入。尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法对该疾病具有显著的治疗效果，但长期强效的VEGF拮抗作用可能导致脉络膜视网膜萎缩和全身不良反应。我们着重研究了缺氧诱导因子（HIF）对VEGF转录的调控，并报道了HIF抑制剂对动物模型眼部表型的抑制作用。许多已知的HIF抑制剂被归类为抗癌药物，其全身副作用在临床应用中令人担忧。本研究探索了具有HIF抑制作用的食品成分，并在AMD动物模型中验证了其作用。
方法：采用荧光素酶报告基因检测筛选食品成分。给C57BL6/J小鼠分别给予藤黄果提取物（藤黄果提取物）和羟基柠檬酸（HCA）。激光照射诱导脉络膜新生血管（CNV）。
结果：藤黄果提取物和羟基柠檬酸（HCA）在荧光素酶检测中均显示出对缺氧诱导因子（HIF）的抑制作用。激光诱导CNV模型小鼠经藤黄果提取物和HCA治疗后，CNV体积显著减少。结论：藤黄果提取物和HCA在小鼠年龄相关性黄斑变性（AMD）模型中显示出治疗效果。
关键词：藤黄果；年龄相关性黄斑变性；脉络膜；羟基柠檬酸；缺氧诱导因子；激光诱导新生血管；视网膜。[2]

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背景：羟基柠檬酸是一种潜在的肾草酸钙（CaOx）结石碎石剂。本研究旨在利用果蝇高草酸尿症模型评估羟基柠檬酸三钾（K-HCA）对抗CaOx晶体形成的安全性和有效性。材料与方法：将野生型果蝇（D. melanogaster）饲喂添加乙二醇或草酸钠的标准培养基以诱导高草酸尿症。每隔3天解剖其马氏管，并在显微镜下观察。在200倍放大倍率下评估每个马氏管的晶体沉积评分。利用高草酸尿症果蝇模型，我们研究了羟基柠檬酸三钾和柠檬酸三钾（K-CA）对草酸钙晶体形成的抑制效果。同时评估了各组的存活率。结果：饲喂0.05%草酸钠后，马氏管中草酸钙的形成显著增加，但未缩短果蝇的寿命。因此，我们选择0.05%草酸钠诱导的高草酸尿症模型进行后续研究。治疗后，结石评分显示，K-CA 和 K-HCA 均能以剂量依赖的方式显著抑制草酸钙晶体的形成，且在较低剂量（0.01%）下，K-HCA 的疗效优于 K-CA。此外，K-CA 或 K-HCA 治疗后，各组果蝇的寿命均未发生变化，表明其对生命安全。结论：喂食 0.05% 草酸钠饮食的高草酸尿症果蝇模型可能是一种筛选治疗草酸钙结石新药的有效工具。K-HCA 可能是一种有前景的草酸钙结石预防药物，具有令人满意的疗效和可接受的安全性。[3]

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背景：羟基柠檬酸是藤黄果中的活性成分，它能竞争性抑制线粒体外酶腺苷三磷酸柠檬酸（pro-3S）裂解酶。作为一种可能在抑制脂肪从头合成中发挥重要作用的柠檬酸裂解酶，藤黄果被认为可以降低体重并减少人体脂肪量。
目的：评估藤黄果对超重人群减轻体重和脂肪量的疗效。
设计：为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验。
地点：门诊体重控制研究中心。
参与者：超重男性和女性受试者（平均体重指数[体重（公斤）除以身高（米）的平方]约为32 kg/m²）。
干预措施：受试者被随机分配接受活性草药复合物（每日1500毫克羟基柠檬酸）或安慰剂，两组均被要求采用高纤维、低能量饮食。治疗周期为12周。每隔一周评估一次体重，并在第0周和第12周测量脂肪量。
主要结局指标：体重变化和脂肪量变化。
结果：共135名受试者被随机分配至活性羟基柠檬酸组（n = 66）或安慰剂组（n = 69）；活性羟基柠檬酸组和安慰剂组分别有42名（64%）受试者完成了12周的治疗（P = 0.74）。两组患者在12周的治疗期间体重均显著下降（P<0.001）；然而，组间体重下降差异无统计学意义（平均值[标准差]，3.2 [3.3] kg vs 4.1 [3.9] kg；P = 0.14）。各治疗组间估计的体脂减少百分比无显著差异，受试者体重减轻中脂肪所占比例也不受治疗组的影响。
结论：藤黄果未能产生比安慰剂组更显著的体重减轻和脂肪减少效果。[4]

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藤黄果（G. gummi-gutta）CPT 表现出的中等遗传多样性水平支持了 SCoT 标记的精确扩增特性以及该物种内特定 SCoT 等位基因的存在。个体间表现出的相互关系，无论羟基柠檬酸（HCA）含量如何，都可能是基因迁移的结果。Gar1 在遗传上与其他个体明显不同，这可以从散点图和树状图中看出。STRUCTURE 分析发现所选个体中可能存在两个假定的亚群。Gar17 中 HCA 含量最高。然而，GLM分析揭示了种质Gar6的良好前景，其HCA含量与SCoT 5d等位基因的强相关性便是最好的证明。相应的等位基因能够显著影响该物种的HCA含量，在实施该物种的育种策略时应予以考虑。这些发现可推广应用于藤黄果（G. gummi-gutta）的分子标记辅助选择和遗传改良。[5]

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(−)-羟基柠檬酸[(−)-HCA]是藤黄果（Garcinia cambogia）、印度藤黄果（Garcinia indica）和绿藤黄果（Garcinia atroviridis）果皮的主要酸。(−)-HCA已被证实是ATP柠檬酸裂解酶（EC 4.1.3.8）的强效抑制剂，该酶催化线粒体外柠檬酸裂解为草酰乙酸和乙酰辅酶A：柠檬酸 + ATP + CoA → 乙酰辅酶A + ADP + Pi + 草酰乙酸。抑制该反应会限制脂肪生成饮食（即高碳水化合物饮食）期间脂肪酸合成和脂肪生成所需的乙酰辅酶A单元的可用性。大量动物研究表明，(−)-HCA可抑制脂肪酸合成、脂肪生成、食物摄入和诱导体重减轻。体外研究揭示了其对多种前体脂肪酸合成和脂肪生成的抑制作用。然而，一些临床研究结果存在争议。本综述探讨了以下几个方面的文献：(−)-HCA的来源；(−)-HCA的发现；(−)-HCA的分离、立体化学、性质、测定方法和衍生物；及其生物化学特性，包括抑制柠檬酸裂解酶、对脂肪酸合成和脂肪生成的影响、对酮体生成的影响、其他生物学效应、减少食物摄入的可能作用机制、促进糖原生成、糖异生和脂质氧化、(−)-HCA作为体重控制剂的作用，以及(−)-HCA的一些潜在问题，对关于(−)-HCA及其可能的作用机制的零散文献进行了系统性的阐述，并引发了进一步的研究。[6]

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背景：(−)-羟基柠檬酸(HCA)是从印度藤黄果果皮中提取的活性成分。它能抑制腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶，并已被用于治疗肥胖症。目的：本研究的主要终点是评估服用藤黄果提取物12周对内脏脂肪堆积的影响。次要终点包括身体指标（包括身高、体重、体质指数[BMI]、腰围、臀围和腰臀比）和实验室指标（包括总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸）。方法：本研究采用双盲、随机、安慰剂对照、平行组设计。纳入年龄在20至65岁之间、内脏脂肪面积>90 cm²的受试者。受试者被随机分配接受为期12周的藤黄果提取物（每日含1000 mg HCA）或安慰剂治疗。治疗结束后，两组均接受为期4周的安慰剂治疗，以评估是否存在反弹效应。每位受试者在-2、0、12和16周时接受了脐部CT扫描。结果：44名受试者在基线时被随机分组，其中39名完成了研究（藤黄果组，n=18；安慰剂组，n=21）。16周时，与安慰剂组相比，藤黄果组的内脏脂肪、皮下脂肪和总脂肪面积均显著减少（所有指标P<0.001）。试验期间未观察到任何严重不良反应。第12周时，两组的BMI和体重均无显著差异，但男性受试者的体重和BMI略有下降。从第12周到第16周未观察到反弹效应。结论：藤黄果可减少内脏脂肪堆积型肥胖患者的腹部脂肪堆积，且不分性别。未观察到反弹效应。因此，人们期望藤黄果能有助于预防和减少内脏脂肪的积累。[7]

C6H5K3O8

322.39

232281-44-6

57376026

Typically exists as solids at room temperature

309.6ºC at 760mmHg

155.2ºC

5.73E-05mmHg at 25°C

0

170.08

2

8

4

16

248

0

C(O)(C(=O)O)(CC(=O)O)C(O)C([O-])=O.[K+]

Tripotassium Hydroxycitrate; 232281-44-6; DTXSID90725093; Dipotassium 2-(2-hydroperoxy-2-oxoethyl)-2-hydroxybutanedioate; DTXCID00675838; Hydroxycitric acid tripotassium salt monohydrate; dipotassium;2-(2-hydroperoxy-2-oxoethyl)-2-hydroxybutanedioate; potassium hydroxyl citrate; SCHEMBL3039930;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。