Nystatin A1   中文名称: 制霉菌素 A1

吸收、分布和排泄
口服后，制霉菌素的全身吸收极少，局部或阴道给药后无法达到可检测的血浆浓度。大部分口服的制霉菌素以原形经粪便排出。制霉菌素不被吸收进入体循环，因此不会发生分布。制霉菌素难以穿透眼睛。制霉菌素在胃肠道的吸收也很差，常用剂量后无法达到可检测的血药浓度。口服后，制霉菌素几乎全部以原形药物的形式经粪便排出。在健康个体中，同时口服两粒制霉菌素锭剂（400,000单位）后，唾液中制霉菌素的平均浓度在开始溶解后约2小时内仍高于体外抑制临床重要念珠菌生长所需的浓度。局部涂抹于完整皮肤或黏膜后不被吸收。有关制霉菌素（共 6 个）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
由于制霉菌素几乎不被全身吸收，因此不会被代谢到任何明显的程度。

毒性概要
制霉菌素与14α-脱甲基酶相互作用，该酶是一种细胞色素P-450酶，是羊毛甾醇转化为麦角甾醇所必需的。这导致麦角甾醇合成受到抑制，真菌细胞膜通透性增加。制霉菌素通过与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合发挥其抗真菌活性。与麦角甾醇结合会在细胞膜上形成孔隙。钾和其他细胞成分从这些孔隙泄漏，导致细胞死亡。

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肝毒性
制霉菌素治疗与血清酶异常发生率较低相关，尽管很难将这些升高归因于制霉菌素。尽管制霉菌素已使用数十年，但尚无确凿证据表明其与急性肝损伤相关。虽然制霉菌素通常不被吸收，但在胃肠道炎症和损伤的患者体内，低浓度的制霉菌素可能进入血液循环。尽管如此，制霉菌素被认为非常安全，不太可能引起肝损伤。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。

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蛋白质结合
制霉菌素不被吸收到体循环中，因此不受血浆蛋白结合的影响。

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非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50 200 mg/kg

[1]. Michel, et al. "Nystatin." Analytical profiles of drug substances. Vol. 6. Academic Press, 1977. 341-421.

制霉菌素A1是一种多烯大环内酯类抗生素，是多种链霉菌产生的制霉菌素复合物的组成部分。它是一种抗真菌抗生素，用于治疗由多种真菌病原体（包括酵母样和丝状真菌）引起的局部真菌感染。制霉菌素是一种多烯类抗真菌药物，对多种酵母菌和真菌（尤其是念珠菌属）具有广谱杀菌和抑菌活性。它是细菌（在本例中为诺氏链霉菌）合成的最有效的抗真菌剂之一，与两性霉素B密切相关，结构仅略有不同。制霉菌素的抗真菌活性强于两性霉素B，但肠外给药的制霉菌素具有显著的毒性，且目前尚无适用于全身给药的制剂。由于口服或外用后吸收极少，制霉菌素的疗效仅限于治疗/预防皮肤、黏膜皮肤和胃肠道真菌感染。
制霉菌素是一种多烯类抗真菌药。
制霉菌素是一种外用和口服抗真菌药，对多种酵母菌和白色念珠菌有效，主要用于治疗皮肤和口咽念珠菌病。制霉菌素口服不吸收，且未见与药物性肝损伤相关的报道。
据报道，制霉菌素A1存在于无吸水链霉菌、灰绿假丝酵母和其他有相关数据的微生物中。
制霉菌素是一种具有抗真菌活性的多烯大环内酯类抗生素。给药后，制霉菌素与真菌质膜中的甾醇结合，从而增加膜的通透性。这会导致重要的细胞内成分泄漏、细胞破裂，最终导致真菌细胞死亡。
制霉菌素是一种多烯类抗真菌药物，许多霉菌和酵母菌（包括念珠菌属）对其敏感。静脉注射制霉菌素具有一定的毒性，但它不能被完整的皮肤或黏膜吸收。它被认为是一种相对安全的治疗口腔或胃肠道真菌感染的药物。
另见：制霉菌素A3（相关）；制霉菌素；曲安奈德（注释已移至）；碘喹诺；制霉菌素（注释已移至）……查看更多……

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药物适应症
制霉菌素有口服制剂，用于治疗和/或预防口腔念珠菌病（又称鹅口疮）、肠道念珠菌病和肛门念珠菌病。它也可局部用于治疗外阴阴道念珠菌病和其他皮肤念珠菌感染。含有制霉菌素、新霉素、短杆菌肽D和曲安奈德的复方制剂（Viaderm KC®）适用于治疗由细菌或念珠菌感染引起的对皮质类固醇敏感的皮肤病以及肛门/外阴瘙痒。它还可与甲硝唑联合用于治疗由阴道毛滴虫和白色念珠菌引起的混合感染。制霉菌素有时也用于预防低出生体重新生儿的侵袭性念珠菌病，但通常作为氟康唑之后的二线治疗方案。 FDA标签

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作用机制
制霉菌素是一种通道形成型离子载体，这意味着它通过在真菌质膜上形成跨膜孔道发挥治疗作用。该孔道的形成导致膜通透性改变，使细胞内物质泄漏，进而破坏细胞正常功能所需的电化学梯度。制霉菌素对真菌细胞的选择性高于哺乳动物细胞，是因为其对真菌细胞壁中的关键甾醇——麦角甾醇的结合亲和力高于其哺乳动物对应物胆固醇。
制霉菌素通过与真菌细胞膜中的甾醇结合发挥其抗真菌活性。该药物对细胞膜中不含甾醇的微生物（例如细菌）无效。由于这种结合，细胞膜不再能作为选择性屏障发挥作用，导致钾离子和其他细胞成分流失。
……直接作用于微生物细胞膜的抗菌剂，影响细胞膜通透性，导致细胞内化合物泄漏；这些抗菌剂包括……多烯类抗真菌剂制霉菌素……它们与细胞壁甾醇结合……

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治疗用途
抗生素，抗真菌药；抗生素，大环内酯类；离子载体
兽药：抗真菌药；生长促进剂
兽药：/用于治疗/家禽由白色念珠菌引起的肠道真菌病；偶尔用于猫狗在抗生素治疗后疑似念珠菌肠道过度生长时口服，也可局部外用……以乳膏或软膏形式用于皮肤病变……
制霉菌素阴道片可用作锭剂治疗口咽念珠菌病，因为其缓慢溶解可延长药物与口腔的接触时间。/未包含在美国产品标签中/
有关制霉菌素（共9种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
由于尚不清楚制霉菌素是否会分泌到人乳中，哺乳期妇女应谨慎使用该药。
口服制霉菌素治疗的不良反应发生率较低。曾有轻微且短暂的恶心、呕吐、胃肠道不适和腹泻的报道；高剂量口服（例如，每日超过500万单位）最容易引起这些胃肠道不良反应。极少数情况下曾有超敏反应的报道。
应告知患者，如果在制霉菌素治疗期间出现刺激或过敏症状，应立即联系医生。应警告患者，除非医生另有指示，否则在处方疗程期间，即使在月经期间或治疗几天后症状缓解，也不应中断或停止阴道制霉菌素治疗。应告知患者，在阴道制霉菌素治疗期间，辅助措施（例如治疗性阴道冲洗）并非必要，甚至可能不建议使用。然而，非孕妇如需改善外观，可使用阴道冲洗液。
即使长期使用，局部外用制霉菌素的不良反应也极为罕见。刺激反应罕见。对制霉菌素的过敏反应报道也极为罕见；然而，某些制剂中的防腐剂（例如乙二胺、对羟基苯甲酸酯、硫柳汞）与较高的接触性皮炎发生率相关。局部应用制霉菌素和曲安奈德后，极少数情况下会出现痤疮样皮疹。
有关制霉菌素（共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
制霉菌素是一种抗真菌药物，体外实验表明其对多种酵母菌和类酵母真菌具有抑菌和杀菌作用。其抗真菌机制是通过破坏真菌细胞膜。白色念珠菌对制霉菌素的耐药性极低，但其他念珠菌属真菌则容易产生耐药性。制霉菌素对细菌、原生动物或病毒几乎没有活性。它具有显著的全身毒性，目前尚无适用于全身给药的制剂——因此，其疗效目前仅限于局部、口服和胃肠道感染。

C47H75NO17

926.09

925.503

34786-70-4

11286230

Light yellow powder Yellow to tan powder

1.33g/cm3

1132.2ºC at 760mmHg

Gradually decomp above 160 °C without melting by 250 °C

638.5ºC

1.606

1.443

347.3

12

18

3

65

1620

19

C[C@H]1C=CC=CCCC=CC=CC=CC=C[C@@H](C[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@](C[C@H]([C@@H](CC[C@H](C[C@H](C[C@H](CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@@H]1O)O)O)O)O)O)(O)O2)O)C(=O)O)O[C@H]3[C@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](C)O3)O)N)O

VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N

InChI=1S/C47H75NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)22-33(51)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-6,8,10-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,7,9,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33+,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1

(1S,3R,4R,7R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-1,3,4,7,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,25,27,29,31-hexaene-36-carboxylic acid

Nystatin A1

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。