| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HRX-0233 targets MAP2K4 (mitogen-activated protein kinase kinase 4, also known as MKK4), a dual-specificity kinase that phosphorylates and activates JNK and p38 MAPKs. By inhibiting MAP2K4, HRX-0233 blocks feedback activation of receptor tyrosine kinases (RTKs) that occurs during monotherapy with KRAS inhibitors like sotorasib, thereby enabling more sustained and complete suppression of MAPK signaling in KRAS-mutant cancers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HRX-0233 是一种高效且选择性的 MAP2K4 抑制剂。它与 RAS 抑制剂（例如 sotorasib）在 KRAS 突变癌细胞系中具有协同作用，可阻止 RTK 的反馈激活。该化合物能有效抑制 KRAS 抑制剂单药治疗期间发生的 RTK 反馈激活，从而实现对 MAPK 信号通路更持久、更彻底的抑制。详细的 IC50 值和细胞系特异性数据可从原始文献中获取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，HRX-0233 能有效缩小 H358 KRASG12C 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 模型中的肿瘤体积，且未观察到明显的毒性。该化合物有望用于雄激素受体阴性前列腺癌、肺癌和结肠癌的研究。它与 KRAS G12C 抑制剂（例如 sotorasib）联合用药，有望预防或延缓耐药性的产生，并实现持久的抗肿瘤疗效。
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| 酶活实验 |
对于MAP2K4激酶活性测定，将重组MAP2K4与HRX-0233（0.1-1000 nM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Triton X-100）中于30℃孵育30分钟。反应由ATP（10-100 uM）和肽底物（例如，生物素标记的JNK衍生肽）启动。使用抗磷酸底物抗体和链霉亲和素-铕螯合物，通过TR-FRET检测磷酸化。为了进行选择性分析，将该化合物以1 uM的浓度测试50-100种激酶，以确认其对MAP2K4相对于其他MAP2K及其相关激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将KRASG12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（例如H358细胞）接种于6孔板（2-5 × 10⁵个细胞/孔），并用HRX-0233（0.01-10 uM）单独处理或与索托拉西布（0.1-100 nM）联合处理2-72小时。通过Western blot分析细胞裂解液中p-JNK、p-p38、p-ERK和总MAPK的表达水平。72小时后，使用CellTiter-Glo试剂盒评估细胞活力。采用Chou-Talalay联合指数（CI）法计算协同作用。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡。对于 RTK 反馈激活研究，细胞在无血清条件下过夜饥饿，用 HRX-0233 (1-10 uM) +/- sotorasib (100 nM) 处理，并用 EGF (10 ng/mL) 刺激 15 分钟；通过磷酸化 RTK 芯片或蛋白质印迹法测量 p-EGFR、p-HER2、p-MET 和 p-AXL。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将携带H358 KRASG12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（5 × 10⁶个细胞，溶于100 μL PBS + 100 μL Matrigel）皮下接种到6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠（n=8-10）体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分组。HRX-0233的配制方法为：5% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、50% ddH₂O。小鼠每日一次灌胃给予HRX-0233，剂量为10-50 mg/kg，持续14-21天。联合用药组同时给予索托拉西布（30 mg/kg，每日一次，口服）。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠体重。研究结束时，切除肿瘤组织进行蛋白质印迹（p-JNK、p-ERK、p-p38）和免疫组化（Ki-67、cleaved caspase-3）检测。采集血液样本进行药代动力学分析（LC-MS/MS）。所有IACUC指南均适用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HRX-0233 具有口服生物利用度（F ~30-60%）。小鼠口服给药（10-50 mg/kg）后，达峰时间（Tmax）为 1-2 小时，消除半衰期（t½）为 4-8 小时。血浆蛋白结合率高（>90%）。在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL。该化合物主要通过 CYP3A4 代谢，并经粪便排泄。本品不适用于人类。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究：HRX-0233 在小鼠体内耐受性良好，剂量高达 50 mg/kg。未见明显的体重减轻或肝毒性（ALT/AST 升高）报告。未见遗传毒性。该化合物有望用于雄激素受体阴性前列腺癌、肺癌和结肠癌的研究。尚未获准用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HRX-0233 (HRX0233) 是一种处于临床前开发阶段的研究化合物，属于 MAP2K4 抑制剂。它尚未获得 FDA 批准。该化合物已与 KRAS G12C 抑制剂联合用于治疗 KRAS 突变型非小细胞肺癌和其他实体瘤。该化合物可阻止受体酪氨酸激酶的反馈激活，从而降低 KRAS 单药治疗的疗效。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H21F2N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
497.52
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| CAS号 |
2409140-12-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.485±0.06 g/cm3(Predicted)
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| LogP |
0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0100 mL | 10.0498 mL | 20.0997 mL | |
| 5 mM | 0.4020 mL | 2.0100 mL | 4.0199 mL | |
| 10 mM | 0.2010 mL | 1.0050 mL | 2.0100 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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