| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of Lewis X are E-selectin (CD62E), P-selectin (CD62P), and L-selectin (CD62L), transmembrane adhesion molecules expressed on activated endothelial cells, platelets, and leukocytes, respectively. As the minimal sialyl-Lewis X (sLeˣ) mimetic core, it binds selectins via calcium-dependent interactions, mediating the initial tethering and rolling of leukocytes on inflamed endothelium. By binding to selectins, it competitively inhibits endogenous sLeˣ and plays a key role in modulating inflammatory responses and hematogenous cancer metastasis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Lewis X 三糖可抑制选择素介导的白细胞黏附。在 E-选择素包被表面的流动黏附实验中，该化合物在 1-10 mM 浓度下可使 HL-60 细胞的滚动通量降低 50-70%。此外，在 ELISA 实验中，该化合物还能抑制 E-选择素-IgG 与固定化 sLeˣ 的结合，IC₅0 值为 0.5-2 mM。甲基糖苷形式具有更高的稳定性和溶解度，使其成为一种理想的研究工具。它还可作为选择素相关糖基转移酶和磺基转移酶的底物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Lewis X 三糖在动物模型中具有抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤模型中，气管内给药（10-50 mg/kg）可减少 40-60% 的中性粒细胞浸润，并降低 TNF-α、IL-6 和 MIP-2 的水平。在硫代乙醇酸盐诱导的腹膜炎模型中，静脉注射（20 mg/kg）可减少中性粒细胞的流入。在黑色素瘤转移（B16-F10）小鼠模型中，静脉注射（25 mg/kg）可减少 50-70% 的肺转移，这归因于其阻断了选择素介导的肿瘤-内皮细胞黏附。
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| 酶活实验 |
对于选择素结合实验（非细胞实验），将重组人E-选择素-Fc嵌合体（5 ug/mL）包被于96孔板，4℃过夜。封闭（2% BSA，1 h）后，将Lewis X三糖（0.1-10 mM）与生物素标记的sLeˣ-聚丙烯酰胺（0.5-2 ug/mL）于25℃预孵育30 min，然后加入孔中，孵育2 h。用链霉亲和素-HRP（1:5000，30 min）检测结合的糖缀合物，并用TMB显色（A₆₅0）。IC₅0值根据抑制率与对照组的比值计算。对于钙依赖性实验，加入5 mM EDTA可消除结合。对于表面等离子体共振 (SPR)，将重组 E-选择素固定在 CM5 芯片上，然后将化合物 (0.5-20 mM) 以 30 uL/min 的流速流过；结合亲和力 (Kd) 由传感器图得出。
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| 细胞实验 |
在流动条件下进行细胞黏附实验时，将人髓系HL-60细胞重悬于含1 mM Ca2+的HBSS缓冲液中，细胞浓度为1 × 10⁶个/mL，并在E-选择素包被的微通道中以1 dyne/cm2的剪切应力进行灌注。向灌注液中加入Lewis X三糖（1-20 mM），并通过显微镜记录细胞滚动情况。定量分析每个视野中滚动的细胞数量和滚动速度。对于静态黏附实验，将HL-60细胞用钙黄绿素-AM（2 uM，30分钟）标记，并与化合物（0.5-10 mM）预孵育15分钟，然后加入E-选择素包被的96孔板（5 × 10⁴个细胞/孔）。在4℃下孵育30分钟后，洗涤孔板，并测量荧光强度（激发/发射波长485/535 nm）。对于细胞毒性，用 1-20 mM 化合物处理 24-48 小时的 HL-60 细胞，MTT 检测显示存活率 >90%，表明无毒性。
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| 动物实验 |
为了建立急性肺损伤模型，将雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，每组n=10）经气管内注射LPS（5 mg/kg，溶于50 μL PBS）或PBS。在LPS注射前30分钟，经气管内给予Lewis X三糖（10-50 mg/kg，溶于100 μL PBS）或溶剂对照。6小时后，处死小鼠，并用1 mL PBS进行支气管肺泡灌洗。计数总白细胞，并在细胞涂片上进行细胞分类计数。采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-6和MIP-2水平。对肺组织进行髓过氧化物酶（MPO）活性测定和H&E染色。在腹膜炎模型中，将小鼠（每组n=10）腹腔注射1 mL 4%硫代乙醇酸盐溶液。在注射硫代乙醇酸盐前15分钟，静脉注射Lewis X三糖（20 mg/kg，溶于PBS）或载体。4小时后，用5 mL PBS进行腹腔灌洗，并定量中性粒细胞浸润。对于黑色素瘤转移模型，C57BL/6小鼠（每组n=10-12）经尾静脉注射B16-F10黑色素瘤细胞（5 × 10⁵个细胞，溶于200 μL PBS）。在肿瘤接种前15分钟和接种后24小时，静脉注射Lewis X三糖（25 mg/kg，溶于200 μL PBS）或载体。第14天，取出肺组织，用Bouin氏液固定，并在解剖显微镜下计数肺表面转移结节。所有动物实验均需获得IACUC批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Lewis X 三糖具有极高的水溶性，但其 XLogP3-AA 值极低（-5.3），表明其亲水性极强，被动扩散极少。小鼠静脉注射（25 mg/kg）后，该化合物迅速经肾脏排泄清除（半衰期约为 10-20 分钟）。口服生物利用度极低（<5%）。该化合物代谢稳定（无 I/II 期代谢）。血浆蛋白结合率极低（<10%）。腹腔注射后，吸收迅速（达峰时间 15-30 分钟），但全身暴露量低。由于甲基糖苷修饰，该化合物在数小时内对血清糖苷酶稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在研究剂量下，Lewis X 三糖的毒理学毒性极低。小鼠研究表明，腹腔注射剂量高达 100 mg/kg 或静脉注射剂量高达 50 mg/kg 时，均未观察到死亡或毒性症状（体重减轻、行为改变）。在一项为期 14 天的亚急性研究（50 mg/kg/天，静脉注射）中，未发现 ALT、AST、BUN 或肌酐的显著变化。无遗传毒性（Ames 试验阴性），无皮肤或眼睛刺激。高剂量（>200 mg/kg）会引起轻度利尿，需谨慎使用。请遵守标准实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Lewis X 三糖甲基糖苷是一种研究级合成碳水化合物，未经 FDA 批准用于任何临床用途。其作用机制为：抑制选择素并竞争性阻断白细胞/肿瘤细胞黏附。它是糖生物学中的一种标准工具，可用于研究炎症、缺血再灌注损伤和癌症转移中的选择素生物学。本品不可用于诊断或治疗。
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| 分子式 |
C21H37NO15
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|---|---|
| 分子量 |
543.52
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| 精确质量 |
543.216
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| CAS号 |
176106-81-3
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| PubChem CID |
5098606
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 密度 |
1.57g/cm3
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| 沸点 |
853.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
174-176ºC
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| 闪点 |
470.2ºC
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| 蒸汽压 |
6.14E-34mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.607
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| LogP |
0
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| tPSA |
246.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
747
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCC1OC(OC2C(CO)OC(OC)C(NC(=O)C)C2OC2OC(C)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O
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| InChi Key |
RWKWUCRJWBOBDY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H37NO15/c1-6-11(26)13(28)15(30)20(33-6)37-18-10(22-7(2)25)19(32-3)35-9(5-24)17(18)36-21-16(31)14(29)12(27)8(4-23)34-21/h6,8-21,23-24,26-31H,4-5H2,1-3H3,(H,22,25)
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| 化学名 |
N-[6-(hydroxymethyl)-2-methoxy-5-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-3-yl]acetamide
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| 别名 |
Lewis X trisaccharide, methyl glycoside
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8399 mL | 9.1993 mL | 18.3986 mL | |
| 5 mM | 0.3680 mL | 1.8399 mL | 3.6797 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9199 mL | 1.8399 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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