| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Adenosine A2A receptor ( Ki = 27 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：CGS 21680 HCl 是一种腺苷 A2 受体激动剂，IC50 为 22 nM，是 A1 受体的 140 倍。在离体灌注工作大鼠心脏模型中，CGS 21680C 有效增加冠状动脉流量，ED25 值为 1.8 NM。 CGS 21680 以高亲和力 (Kd = 15.5 nM) 和有限的容量（表观 Bmax = 375 fmol/mg 蛋白质）将腺苷 A2 受体结合到单个识别位点。在海马切片中，CGS 21680 api对电生理活性(推定的A1受体介导的事件)的突触前和突触后测量是弱激动剂，并且对于刺激cAMP(推定的A2介导的反应)的形成无效。在纹状体切片中，CGS 21680 有效刺激 cAMP 的形成，EC50 为 110 nM，但不能有效抑制电刺激的多巴胺释放。 CGS 21680A 是盐酸盐，而 CGS 21680C 是 CGS 21680 的钠盐。 细胞测定：在大鼠纹状体膜中，CGS 21680 有效阻止配体与 A2 腺苷受体结合，IC50 值为 22nM。在结合测定中，CGS 21680 显示对脑膜中其他假定的神经递质/神经调节剂位点（例如肾上腺素能、多巴胺和血清素）没有影响。在大鼠心脏模型中，CGS 21680 可有效增加冠脉流量，EC25 值为 2nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CGS 21680A 以 10 mg/kg 的剂量口服对自发性高血压大鼠有效，疗效长达 24 小时。 CGS 21680A 导致心率短暂（60 分钟）增加。 CGS 21680 是一种有效的抑制剂，可抑制大鼠大脑皮层神经元自发的乙酰胆碱和谷氨酸诱发的放电。
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| 酶活实验 |
CGS 21680C (2-[p-(2-羧基乙基)苯乙胺]-5'- n -乙基羧胺腺苷)是核苷脲酰胺的2取代类似物，5'- n -乙基羧胺腺苷和相关类似物CGS 21577(2-苯乙胺-5'- n -乙基羧胺腺苷)对脑纹状体腺苷A2受体具有高的体外亲和力(IC50值分别为22和13 nM)。CGS 21577和CGS 21680C的IC50值分别为0.76和3.1微米。因此，前一种化合物对A2受体的选择性为59倍，而CGS 21680C的选择性为140倍。相比之下，参考A2选择性配体CV 1808(2-苯基氨基腺苷)作为A2配体的选择性仅为8倍，在[3H]-5' n -乙基羧酰胺腺苷检测中IC50为115 nM，在N6-[3H]环己基腺苷位点的IC50为910 nM。对CGS 21680C的进一步检测表明，该化合物对17个其他假定的神经递质/神经调节剂位点的结合没有影响，表明其作为腺苷受体配体的选择性。在离体灌注大鼠工作心脏模型中，CGS 21680C有效增加冠状动脉血流，ED25值为1.8 nM。CGS 21577的对应值为3 nM, ccv 1808的对应值为110 nM。三种化合物诱导心动过缓的EC25均大于1000 nM。这三种化合物的作用都可以通过黄嘌呤腺苷拮抗剂黄嘌呤胺同系物治疗而逆转[1]。
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| 细胞实验 |
将每组的 10×106 MNC 重悬于 2 mL RPMI 1640 中。将羧基荧光素二乙酸酯琥珀酰亚胺酯（CFSE，终浓度 2.5 μM）添加到细胞悬液中并充分混合。 37°C 避光孵育 15 分钟后，加入 10 mL 冰冷的完整 RPMI 1640（含 10% FBS）并在冰上孵育 5 分钟来淬灭染色过程。然后对细胞进行两次 RPMI 1640 洗涤。重悬细胞沉淀在完整的 RPMI 1640 中，其中含有 10% FBS。在 24 孔培养板中，将染色的 MNC（1×106 个细胞/mL，1 mL/孔）在 37°C 黑暗条件下培养三次。将 50 μL P0 肽（终浓度 10 μg/mL）或刀豆球蛋白 A（ConA，终浓度 5 μg/mL）添加到每个孔中。 72 小时后，收集细胞并使用 PE 标记的抗大鼠 CD4 抗体在 4°C 下染色 30 分钟。最终，使用流式细胞仪来检查细胞。
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| 动物实验 |
在附近的动物房内，出生体重在140至160克之间的雌性Lewis大鼠被饲养在专门设计的防病笼中，并确保它们可以自由获取食物和水。感染后第5天开始给予CGS21680（剂量为1 mg/kg，溶于PBS）。在试验结束前，实验组大鼠每两天接受一次腹腔注射（ip）CGS21680。对照组大鼠以相同方式接受相同体积的PBS。剂量（1 mg/kg/ip）和治疗方案（每两天一次，从感染后第5天开始）均已确定。由于缺乏对腺苷A2受体亚型具有高亲和力和选择性的配体，腺苷A2受体的特性研究一直受到限制。本研究描述了高选择性A2受体激动剂放射性配体[3H]CGS 21680（2-[对-(2-羧乙基)-苯乙基氨基]-5'-N-乙基羧酰胺腺苷）的结合情况。[3H]CGS 21680与大鼠纹状体膜的特异性结合是可饱和的、可逆的，并且依赖于蛋白质浓度。饱和实验表明，[3H]CGS 21680以高亲和力（Kd = 15.5 nM）和有限的结合容量（表观Bmax = 375 fmol/mg蛋白）结合于单一类型的识别位点。通过结合和解离动力学实验测定的配体亲和力估计值（16 nM）与饱和实验结果高度吻合。[3H]CGS 21680在纹状体膜上的结合最为显著，而在大鼠皮质膜上的特异性结合则可忽略不计。腺苷激动剂配体竞争性结合 5 nM [3H]CGS 21680 与纹状体膜的结合，其活性顺序如下：CGS 21680 = 5'-N-乙基羧酰胺腺苷 > 2-苯基氨基腺苷 (CV-1808) = 5'-N-甲基羧酰胺腺苷 = 2-氯腺苷 > R-苯基异丙基腺苷 > N6-环己基腺苷 > N6-环戊基茶碱 > S-苯基异丙基腺苷。非黄嘌呤类腺苷拮抗剂 CGS 15943A 是抑制 [3H]CGS 21680 结合活性最强的化合物。其他腺苷拮抗剂抑制结合的顺序如下：黄嘌呤胺同系物 = (1,3-二丙基-8-(2-氨基-4-氯)苯基黄嘌呤) > 1,3-二丙基-8-环戊基黄嘌呤 > 1,3-二乙基-8-苯基黄嘌呤 > 8-苯基茶碱 > 8-环戊基茶碱 = 黄嘌呤羧酸同系物 > 8-对磺基苯基茶碱 > 茶碱 > 咖啡因。腺苷激动剂和拮抗剂化合物与[3H]CGS 21680竞争结合的药理学特征与高亲和力腺苷A2受体的选择性相互作用一致。抑制[3H]CGS 21680结合的腺苷配体的药理学特征与选择性结合之间存在高度正相关性（r = 0.98，P < 0.01）。 [3H]NECA (+50 nM CPA) 对高亲和力 A2 受体有效。然而，对于对 A1 和 A2 腺苷受体亚型均具有中等亲和力且无选择性作用的化合物，这些检测方法之间存在一些差异。与使用非选择性腺苷配体获得的数据不同，本研究结果表明 [3H]CGS 21680 可直接标记大鼠脑内高亲和力 A2 受体，而无需阻断其与 A1 受体的结合活性。[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由于缺乏高选择性的腺苷A2受体激动剂，对哺乳动物中枢神经系统腺苷A2受体功能的评估一直受到阻碍。本研究描述了一种新近推出的A2选择性腺苷激动剂CGS 21680（2-[对-(羧乙基)苯乙基氨基]-5'-N-乙基羧酰胺腺苷）对已知受腺苷影响的多种神经功能反应的作用。在海马切片中，CGS 21680对突触前和突触后电生理活动（推测为A1受体介导的事件）的激动作用较弱，且不能刺激cAMP的生成（推测为A2b受体介导的反应）。已知可同时作用于A2a和A2b受体的5'-N-乙基羧酰胺腺苷（NECA）可使海马cAMP水平升高4倍。在纹状体切片中，CGS 21680 能有效刺激 cAMP 的生成，EC50 为 110 nM，但不能抑制电刺激引起的多巴胺释放。相反，腺苷和环己基腺苷均能抑制刺激诱发的多巴胺溢出。这些结果与先前的受体结合研究一致，表明 CGS 21680 是纹状体中高亲和力腺苷 A2a 受体的相对选择性激动剂，对海马中低亲和力 A2b 位点几乎没有内在活性。[3]
A2 选择性腺苷受体激动剂 2-对-(2-羧乙基)苯乙基氨基-5'-N-乙基羧酰胺腺苷 (CGS 21680) 能抑制大鼠大脑感觉运动皮层神经元的自发性、乙酰胆碱和谷氨酸诱发的放电活动。离子导入法施加的 CGS 21680 与腺苷具有同等的抑制作用，其作用可被从多管微量移液管另一管施加的 8-对磺基苯基茶碱拮抗。观察到选择性 A2 受体激动剂具有强效的抑制作用，表明 A2 受体参与了腺苷对大脑皮层神经元放电的调节。[4] |
| 分子式 |
C23H28N7NAO6
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|---|---|
| 分子量 |
521.50
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| 精确质量 |
521.2
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| CAS号 |
120225-64-1
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| PubChem CID |
3086598
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 熔点 |
167-174°C (lit.)
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| LogP |
0
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| tPSA |
201
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
754
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[Na+].O=C(CCC1C=CC(CCNC2N=C(N)C3=C(N([C@@H]4O[C@H](C(NCC)=O)[C@@H](O)[C@H]4O)C=N3)N=2)=CC=1)[O-]
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| InChi Key |
NRYCRDCUHXETEK-MJWSIIAUSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29N7O6.Na/c1-2-25-21(35)18-16(33)17(34)22(36-18)30-11-27-15-19(24)28-23(29-20(15)30)26-10-9-13-5-3-12(4-6-13)7-8-14(31)32;/h3-6,11,16-18,22,33-34H,2,7-10H2,1H3,(H,25,35)(H,31,32)(H3,24,26,28,29);/q;+1/p-1/t16-,17+,18-,22+;/m0./s1
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| 化学名 |
sodium 3-[4-[2-[[6-amino-9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(ethylcarbamoyl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]purin-2-yl]amino]ethyl]phenyl]propanoate
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| 别名 |
CGS-21680 Sodium salt; 120225-64-1; CGS 21680C Sodium Salt; CGS 21680 sodium; CGS 21680 (sodium); SCHEMBL8104728;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9175 mL | 9.5877 mL | 19.1755 mL | |
| 5 mM | 0.3835 mL | 1.9175 mL | 3.8351 mL | |
| 10 mM | 0.1918 mL | 0.9588 mL | 1.9175 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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