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(R)-Prinomastat

别名: (R)-AG3340; (R)-KB-R9896
目录号: V99629
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(R)-Prinomastat ((R)-AG3340) 是 MMP 抑制剂 Prinomastat 的 R 异构体。
(R)-Prinomastat CAS号: 207795-16-2
产品类别: Others 16
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
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产品描述
(R)-Prinomastat ((R)-AG3340) 是 Prinomastat 的 R 异构体，Prinomastat 是一种 MMP 抑制剂。
(R)-普利诺司他（AG3340，CAS 207795-16-2）是一种高效、选择性强、口服生物利用度高的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂。它是一种羟肟酸酯类抑制剂，靶向MMP-2、MMP-9、MMP-13和MMP-14（MT1-MMP），IC₅0值在低纳摩尔范围内。该药最初是为治疗癌症，特别是胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌而开发的。
生物活性&实验参考方法
靶点
(R)-Prinomastat targets matrix metalloproteinases (MMPs), a family of zinc-dependent endopeptidases that degrade extracellular matrix (ECM) components. It inhibits MMP-2, MMP-9, MMP-13, MMP-14, MMP-1 (IC₅0 7.5 nM for MMP-14). It reduces invasion and metastasis, and inhibits angiogenesis by blocking VEGF release and endothelial cell migration.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，(R)-普利诺司他（1-100 nM）以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞穿过基质胶的侵袭。在HT1080纤维肉瘤细胞中，它能降低IV型胶原的降解（IC₅0 5 nM）。它能抑制HUVEC毛细血管管的形成（IC₅0 10 nM），并减少VEGF诱导的血管生成。它具有细胞抑制作用，而非细胞毒性（IC₅0 >10 uM，针对细胞活力）。
体内研究 (In Vivo)
在体内，(R)-普利诺司他（Prinomastat）在异种移植模型中表现出抗肿瘤和抗血管生成活性。在U87胶质母细胞瘤原位移植模型中，口服给药（50-200 mg/kg，每日两次）可缩小肿瘤体积、延长生存期并抑制肿瘤血管生成。在非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植模型中，与化疗药物（卡铂/紫杉醇）联合使用可增强疗效。然而，在胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌的II期临床试验中，该药物未显示出疗效，因此研发已终止。
酶活实验
在MMP抑制实验（荧光法）中，将重组MMP激活，并与(R)-prinomastat（0.001-10 uM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、150 mM NaCl、10 mM CaCl2、0.05% Brij-35）中孵育。加入荧光底物MMP（例如，Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2，5-10 uM），并监测荧光强度（激发/发射波长328/393 nm）。在侵袭实验中，使用Matrigel包被的Boyden小室。
细胞实验
体外细胞侵袭实验中，将HT1080细胞接种于Matrigel包被的Transwell小室（孔径8 um，每个小室1 × 10⁵个细胞）的上室。在上下室中均加入(R)-Prinomastat（0.1-100 nM）。37℃培养24小时后，去除未侵袭的细胞，并用结晶紫染色后计数侵袭细胞。管状结构形成实验中，将HUVECs细胞接种于含VEGF（20 ng/mL）的Matrigel上。加入(R)-Prinomastat（1-100 nM），并定量分析管状结构的长度。
动物实验
对于原位胶质母细胞瘤模型，将U87细胞（5 × 10⁵）颅内注射到雌性无胸腺裸鼠体内。(R)-普利诺司他（50-200 mg/kg，每日两次）口服给药。监测生存情况。对于非小细胞肺癌模型，将A549或H460细胞异种移植到小鼠体内，并口服(R)-普利诺司他（50 mg/kg，每日两次）。
药代性质 (ADME/PK)
(R)-普利诺司他口服生物利用度高（F~50%）。大鼠达峰时间（Tmax）为1-2小时；半衰期（t1/2）为3-5小时。血浆蛋白结合率高（>90%）。经CYP3A4代谢；主要经粪便排泄。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
临床试验：耐受性良好；剂量限制性毒性为关节痛和肌痛，这是由于抑制了参与组织重塑的基质金属蛋白酶（MMPs）所致。未见明显的血液学或肝毒性。临床前研究：无观察到不良反应剂量（NOAEL）>200 mg/kg。
参考文献

[1]. Ozerdem U, et al. The effect of prinomastat (AG3340), a potent inhibitor of matrix metalloproteinases, on a subacute model of proliferative vitreoretinopathy. Curr Eye Res. 2000 Jun;20(6):447-53.
其他信息
(R)-普利诺司他 (AG3340) 是一种在研的 MMP 抑制剂，已终止 III 期临床试验。尚未获得 FDA 批准。仅用作研究工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H21N3O5S2
分子量
423.51
精确质量
423.092
CAS号
207795-16-2
PubChem CID
54513250
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
638
定义原子立体中心数目
1
SMILES
N1(S(C2=CC=C(OC3C=CN=CC=3)C=C2)(=O)=O)CCSC(C)(C)[C@H]1C(NO)=O
别名
(R)-AG3340; (R)-KB-R9896
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3612 mL 11.8061 mL 23.6122 mL
5 mM 0.4722 mL 2.3612 mL 4.7224 mL
10 mM 0.2361 mL 1.1806 mL 2.3612 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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