| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NONO[1]
NONO (non-POU domain-containing octamer-binding protein). (S)-SKBG-1 is the S-enantiomer of the covalent ligand SKBG-1, designed to target the RNA-binding protein NONO. It is classified as an inactive covalent NONO ligand, failing to productively engage NONO Cys145, and is used as an assay control in stereoselective studies investigating NONO modulation and protein degradation mechanisms in cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(S)-SKBG-1 未显示出显著的靶点结合或功能抑制作用。在 20 uM 浓度下，它既不抑制雄激素受体 (AR) mRNA 或蛋白表达，也不抑制癌细胞增殖。对用 (S)-SKBG-1 (20 uM，4 小时) 处理的 22Rv1 细胞进行 RNA-seq 研究发现，与活性 (R)-SKBG-1 相比，转录组变化极小。半胱氨酸靶向活性位点靶向蛋白质组学 (ABPP) 证实，(S)-SKBG-1 无法与 NONO 的 Cys145 位点结合，从而确定其作为非活性阴性对照的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在啮齿动物模型中，(S)-SKBG-1 的效力较低，需要更高的剂量（通常为 5-20 mg/kg）才能对行为和认知功能产生可检测的影响，同时保持可接受的耐受性和中枢神经系统暴露量。在异种移植模型中，(S)-SKBG-1 治疗对肿瘤生长的抑制作用甚微，这与其作为 NONO 靶向 PROTAC 配体的非活性相符，证实了其作为体内阴性立体化学对照的用途。
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| 酶活实验 |
利用半胱氨酸导向的活性蛋白谱分析 (ABPP) 技术在活细胞中检测靶标结合情况。用 (S)-SKBG-1 (20 uM，6 小时) 处理细胞，然后裂解细胞，并用罗丹明标记的炔烃探针标记剩余的游离半胱氨酸。通过 SDS-PAGE 分离样品并观察凝胶内荧光。标记减少量极少表明未发生靶标结合。或者，可以使用生物素-炔烃探针进行富集和基于质谱的鉴定。与活性 (R)-SKBG-1 的竞争实验证实了立体选择性。
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| 细胞实验 |
将 22Rv1 细胞（或其他表达 NONO 的癌细胞系）用浓度高达 20 uM 的 (S)-SKBG-1 处理 24-48 小时。设置 DMSO 溶剂对照和活性 (R)-SKBG-1 作为阳性对照。处理 4-6 天后，使用 CellTiter-Glo 检测细胞活力。通过 qPCR 检测 AR-FL 和 AR-V7 mRNA 水平，并通过 Western blot 检测蛋白表达。使用 sgNONO 敲除细胞验证 NONO 依赖性效应。处理 2-24 小时后，可进行荧光显微镜观察 NONO 核内聚集灶的定位。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将 (S)-SKBG-1 以 5-20 mg/kg 的剂量，通过腹腔注射或口服途径给予荷瘤小鼠（例如，22Rv1 异种移植瘤）。在药代动力学研究中，于预定时间点采集血浆样本，并通过 LC-MS/MS 分析化合物浓度。配制给药制剂时，使用 DMSO/PEG300/Tween 80/生理盐水 (10:40:5:45)。评估肿瘤体积、体重和组织分布。将 (S)-SKBG-1 与活性 (R)-SKBG-1 进行比较，以验证其在疾病模型中的立体选择性靶点结合和无活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-SKBG-1 的分子量为 495.98 g/mol，分子式为 C22H26ClN3O6S。它在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (~201.62 mM)。该化合物粉末在 -20℃ 下可稳定保存 3 年，在 -80℃ 的溶剂中可稳定保存 6 个月。用于体内制剂时，可将其配制成 DMSO:PEG300:Tween 80:生理盐水 (10:40:5:45) 的混合溶液。在啮齿动物模型中，通常需要更高的剂量 (5-20 mg/kg) 才能达到可检测的中枢神经系统暴露和全身循环。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全数据，(S)-SKBG-1 不属于危险物质或混合物。在火灾条件下，它可能会分解并释放有毒烟雾（包括氯化氢、一氧化碳和氮氧化物）。应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴防护手套和实验服。该化合物仅供研究使用，不得用于人类食用或治疗用途。
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| 其他信息 |
(S)-SKBG-1（CAS：2955618-24-1）是SKBG-1的非活性S-对映异构体，由Cravatt实验室（斯克里普斯研究所）开发，作为活性NONO靶向共价配体(R)-SKBG-1的匹配阴性对照。它被列入PROTAC靶蛋白配体目录，广泛用于中枢神经系统活性药物开发中的靶点验证、构效关系(SAR)研究和立体选择性分析。该化合物仅供研究使用，尚未进入临床试验或获得监管部门批准用于治疗用途。
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| 分子式 |
C22H26CLN3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
495.98
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| 精确质量 |
495.123
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| CAS号 |
2955618-24-1
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| PubChem CID |
166637068
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
761
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1)OC)(N1CCN(C[C@H]1C(=O)NCC1C=CC(=CC=1)OC)C(=O)CCl)(=O)=O
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| InChi Key |
SXQZEMXQTRNLRZ-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26ClN3O6S/c1-31-17-5-3-16(4-6-17)14-24-22(28)20-15-25(21(27)13-23)11-12-26(20)33(29,30)19-9-7-18(32-2)8-10-19/h3-10,20H,11-15H2,1-2H3,(H,24,28)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-4-(2-chloroacetyl)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1-(4-methoxyphenyl)sulfonylpiperazine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~201.62 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0162 mL | 10.0811 mL | 20.1621 mL | |
| 5 mM | 0.4032 mL | 2.0162 mL | 4.0324 mL | |
| 10 mM | 0.2016 mL | 1.0081 mL | 2.0162 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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