| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Progabide targets GABA receptors, specifically GABAA and GABAB receptors. As a prodrug, it is metabolized to GABA, which then binds to and activates these receptors. Activation of GABAA receptors increases chloride influx, hyperpolarizing the neuron and reducing neuronal excitability. Activation of GABAB receptors modulates potassium channels and reduces calcium influx, also reducing neuronal excitability. The compound's anticonvulsant effects are mediated through enhanced GABAergic inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，丙加巴胺及其代谢物可与GABA受体结合，增强GABA能神经传递。其活性可通过放射性配体结合试验进行评估，该试验中化合物或其代谢物可置换放射性标记的GABA受体配体。功能性试验则通过测量神经元培养物中GABA受体介导的氯离子流或膜电位变化来进行。该化合物的抗惊厥活性已在多种体外癫痫模型中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
丙加比德是γ-氨基丁酸受体（GABA）激动剂。腹腔注射丙加比德（剂量分别为50、100和200 mg/kg）后，血浆皮质酮水平分别升高了244%、365%和476%（t=6.44至12.55，p<0.01）。10 mg/kg剂量的丙加比德对血浆皮质酮水平无影响（t=0.76，NS）。200 mg/kg丙加比德可显著提高注射后30分钟（t=2.625，p<0.05）、60分钟（t=13.13，p<0.001）和120分钟（t=4.07，p<0.01）的血浆皮质酮水平。药物注射后，皮质酮水平在 240 分钟后（t=0.86，无统计学意义）恢复至对照组水平。丙加巴胺给药 60 分钟以达到皮质酮水平的最大升高（与匹配的对照组相比）[1]。
在体内，丙加巴胺已在癫痫动物模型中研究了其抗惊厥作用。它在多种癫痫模型中均显示出疗效，包括最大电休克模型、戊四唑诱导的癫痫模型和点燃模型。该化合物还被研究用于治疗其他神经系统疾病，包括痉挛和焦虑。临床研究已评估了其在癫痫患者中的疗效，但由于副作用和疗效不稳定，其发展受到限制。 |
| 酶活实验 |
采用受体结合试验和电生理技术评估丙加巴胺的体外活性。对于GABA受体结合试验，将脑组织或表达GABA受体的细胞的膜制备物与放射性标记的GABA受体配体（例如，GABAA受体用[³H]蝇蕈醇，GABAB受体用[³H]巴氯芬）在不同浓度的丙加巴胺或其代谢物存在下孵育。测量放射性标记配体的置换情况。对于功能性试验，采用膜片钳电生理技术测量丙加巴胺处理后神经元中GABA受体介导的电流。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，通常使用原代神经元培养物或神经元细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的丙加巴胺（通常为 1-1000 μM）处理特定时间。GABA 受体介导的氯离子内流可使用荧光氯离子敏感染料（例如 MQAE）进行测量。膜电位变化可使用电压敏感染料进行评估。细胞活力则使用标准方法进行评估。
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| 动物实验 |
在体内，丙加巴胺通常以口服或腹腔注射的方式给药于动物模型。在癫痫模型中，该化合物以不同剂量（通常为10-100 mg/kg）给药，并监测癫痫发作情况。在最大电休克模型中，评估癫痫发作的持续时间和严重程度。在戊四唑模型中，记录癫痫发作潜伏期和癫痫评分。在点燃模型中，监测癫痫严重程度随时间的变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收良好，生物利用度为60%。代谢/代谢物：肝脏代谢，生物半衰期4小时。 丙加巴胺的分子量为334.77 g/mol，分子式为C17H16ClFN2O2。它是一种亲脂性化合物，可以穿过血脑屏障。该化合物是一种前药，代谢为GABA和其他活性代谢物。提供的搜索结果中未详细说明具体的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和代谢情况。该化合物应在适当的条件下储存以保持稳定性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率
95% 丙加比德可能引起镇静、头晕、胃肠道紊乱和肝毒性等副作用。该化合物与肝酶升高有关，在某些情况下甚至会导致肝功能衰竭，这限制了其临床应用。其他副作用可能包括嗜睡、共济失调和意识混乱。肝病患者应谨慎使用该化合物。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙加巴胺是一种二芳基甲烷化合物，是γ-氨基丁酸（GABA）的类似物和前药，常用于治疗癫痫。它对GABAA和GABAB受体均具有激动作用。在临床试验中，丙加巴胺曾被用于治疗帕金森病、精神分裂症、临床抑郁症和焦虑症；然而，其在这些疾病中的疗效尚未完全阐明。
药物适应症 用于治疗癫痫。 作用机制 丙加巴胺与位于初级传入纤维末端的GABAA和GABAB受体结合。与 GABAA 受体结合可增加 GABA 受体对氨基酸的亲和力，增加跨终末膜的氯离子通量，并增强突触前抑制。GABAB 受体的激活会延迟钙离子流入终末，从而减少兴奋性氨基酸和其他神经递质的释放。 药效学 丙帕明是一种脂肪酸衍生物，属于 GABA 受体激动剂类药物，用于治疗癫痫症状。 丙加巴德是一种抗癫痫药物，最初是作为 GABA 的前药开发的。它是最早进行癫痫临床研究的 GABA 前药之一。然而，由于其肝毒性和疗效不稳定，其开发受到限制。该化合物目前不常用于临床，主要用于研究。丙加巴德可从化学品供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C17H16CLFN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
334.77
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| 精确质量 |
334.088
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| CAS号 |
62666-20-0
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| PubChem CID |
44115
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3g/cm3
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| 沸点 |
525.363ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
133-135°; mp 142.5° (Kaplan, J. Med. Chem.)
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| 闪点 |
271.53ºC
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| 折射率 |
1.59
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| LogP |
3.987
|
| tPSA |
75.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
425
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IBALRBWGSVJPAP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClFN2O2/c18-12-5-3-11(4-6-12)17(21-9-1-2-16(20)23)14-10-13(19)7-8-15(14)22/h3-8,10,22H,1-2,9H2,(H2,20,23)
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| 化学名 |
4-[[(4-chlorophenyl)-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)methylidene]amino]butanamide
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| 别名 |
Gabrene; Halogabide; Progabide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~746.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9871 mL | 14.9356 mL | 29.8713 mL | |
| 5 mM | 0.5974 mL | 2.9871 mL | 5.9743 mL | |
| 10 mM | 0.2987 mL | 1.4936 mL | 2.9871 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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