| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Prolyl endopeptidase (PEP). The compound binds to the active site of PEP with high affinity, forming a stable transition-state analog via the aldehyde group that interacts with the catalytic serine residue (Ser554). The inhibition constant (Ki) for mammalian brain PEP is approximately 15 nM, with selectivity >100-fold over other serine proteases such as trypsin, chymotrypsin, and elastase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
哺乳动物脯氨酰内肽酶可被脯氨酰内肽酶抑制剂 1 (Boc-Pro-prolinal) 强烈抑制，其 Ki 值在 nM 量级。相比之下，微生物酶的 Ki 值仅在 μM 量级（包括 Ki 值为 3.2 μM 的黄杆菌）[1]。
体外实验表明，该化合物能有效抑制从猪脑、大鼠脑和人淋巴细胞中纯化的PEP，Ki值范围为10-20 nM。它对脑膜炎黄杆菌（Flavobacterium meningosepticum）的细菌PEP的抑制作用较弱（Ki = 3.2 uM），表明其具有物种选择性。该化合物在浓度高达10 uM时，对脯氨酰寡肽酶家族成员（如FAP或PREP）没有抑制作用。它可用于阻断细胞裂解液和组织匀浆中的PEP活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，该化合物在多种啮齿动物模型中表现出抗遗忘和认知增强作用。口服（1-10 mg/kg）或腹腔注射（0.5-5 mg/kg）可显著改善东莨菪碱诱导的小鼠在被动回避测试中的记忆保持能力。此外，它还能逆转老年大鼠在莫里斯水迷宫测试中出现的与年龄相关的认知缺陷。这些作用归因于神经活性肽（例如P物质、促甲状腺激素释放激素和血管加压素）水平的升高，而这些肽通常会被磷酸乙醇胺（PEP）降解。
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| 酶活实验 |
酶抑制试验：将纯化的猪脑来源的PEP（0.5 nM）与浓度递增的测试化合物（0.1-100 nM）在含有1 mM DTT和1 mM EDTA的50 mM磷酸盐缓冲液（pH 7.0）中于37℃孵育10分钟。加入荧光底物Z-Gly-Pro-MCA（20 uM），并连续测量7-氨基-4-甲基香豆素（AMC）的释放量（激发波长380 nm，发射波长460 nm），持续30分钟。绘制初始反应速率与抑制剂浓度的关系图，并根据Dixon图（1/v vs. [I]）在多个底物浓度下计算Ki值。
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| 细胞实验 |
由于PEP在神经元中是一种胞质和膜结合酶，因此通常不使用基于细胞的检测方法来测定该化合物的活性。然而，可以在细胞裂解液中测定其活性：将神经母细胞瘤细胞（例如SH-SY5Y）用该化合物（0.01-10 uM，1-4小时）处理，然后裂解细胞，并使用Z-Gly-Pro-MCA测定裂解液中的PEP活性，如上所述。或者，可以将完整细胞与该化合物预孵育，然后加入细胞可渗透的荧光PEP底物（例如H-Ala-Ala-Pro-Phe-AMC）来评估细胞内抑制情况。
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| 动物实验 |
本研究使用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）或雄性ddY小鼠（25-30 g）。将化合物溶解于0.5%羧甲基纤维素或DMSO/PBS溶液中，并在行为学测试前30-60分钟以0.5-10 mg/kg的剂量进行口服（po）或腹腔注射（ip）。被动回避测试中，动物在明暗箱中进行训练，并接受足底电击（0.5 mA）。24小时后测量记忆保持潜伏期。Morris水迷宫测试中，动物连续5-7天每日给药，并记录逃避潜伏期和探针试验表现。死后采集脑组织用于PEP活性测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学数据有限。大鼠口服给药（10 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）在0.5-1小时内达到，半衰期（t½）约为1.5小时。由于首过代谢，口服生物利用度估计为20-30%。该化合物是一种肽模拟醛，在体内易发生快速氧化和水解；因此，通常用于急性给药而非慢性给药。组织分布研究表明，该化合物具有良好的脑渗透性（30分钟时脑/血浆比值≈0.5）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未正式发表急性或慢性毒性研究。行为学研究表明，小鼠口服剂量高达 20 mg/kg 时，未观察到明显不良反应（无镇静、共济失调或体重减轻）。较高剂量（>50 mg/kg）可能引起轻微的胃肠道不适。醛基可能引起对其他丝氨酸蛋白酶的非靶向抑制的担忧，但选择性研究表明其安全性较高。目前尚无致突变性或心脏毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物是研究脯氨酰内肽酶在神经生物学（尤其是学习、记忆和神经炎症）中生理作用的标准研究工具。它尚未获准用于临床，也未进行过人体试验。与其他PEP抑制剂（例如S17092）相比，它具有高效性和相对简单的结构。Boc-Pro-脯氨醛骨架已被用于开发用于PEP成像的放射性标记探针。
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| 分子式 |
C18H22N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
330.378284931183
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| 精确质量 |
330.158
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| CAS号 |
86925-97-5
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| PubChem CID |
135814
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.231g/cm3
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| 沸点 |
448.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
225.1ºC
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| 折射率 |
1.561
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| LogP |
1.853
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| tPSA |
66.92
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
430
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0268 mL | 15.1341 mL | 30.2682 mL | |
| 5 mM | 0.6054 mL | 3.0268 mL | 6.0536 mL | |
| 10 mM | 0.3027 mL | 1.5134 mL | 3.0268 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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