| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Propargyl-PEG1-SS-PEG1-acid does not have a specific biological target, as it is a chemical linker. Its function is to serve as a covalent connector between two or more molecular components. The "targets" of this linker are the specific functional groups on the molecules it is designed to conjugate. The carboxylic acid group is a target for conjugation with molecules that contain primary amines, forming a stable amide bond. The propargyl group is a target for click chemistry, reacting specifically with azide groups to form a 1,2,3-triazole linkage. The disulfide bond is a target for reduction in the intracellular environment, specifically by the high concentrations of glutathione (GSH) found inside cells. This reductive cleavage is the mechanism by which the linker releases its payload. Therefore, the biological "target" is the intracellular environment of the target cell, where the high GSH concentration triggers the cleavage of the disulfide bond. The PEG spacer does not have a biological target but serves to link the functional groups and improve the overall properties of the conjugate. In the context of ADC design, the linker's role is to ensure that the potent cytotoxic drug is stably attached to the antibody in circulation but is efficiently released once the ADC is internalized by the cancer cell.
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接形成ADC[1]。作为一种化学连接子，丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸本身不具有任何直接的体外生物活性。其生物学相关性完全是间接的，源于其在生物活性偶联物合成中的应用。该连接子的体外活性是通过对其所合成的最终偶联物的表征来评估的。例如，当用于合成ADC时，偶联物的活性通过基于细胞的靶点结合、内化和细胞毒性检测来评估。可裂解的二硫键通过确保毒性有效载荷在靶细胞内的有效释放来提高偶联物的整体活性，这是ADC效力的关键因素。在一个典型的体外实验中，将ADC与癌细胞孵育，并测量细胞活力。抗体药物偶联物（ADC）的效力取决于连接子在细胞内被裂解并释放活性药物的能力。可以通过比较使用该可裂解连接子制备的ADC与使用不可裂解连接子制备的ADC的活性来评估连接子的性能。因此，丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸的“活性”衡量的是其作为可裂解桥梁实现靶向递送治疗有效载荷的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为一种化学连接剂，丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸本身不具有任何直接的体内生物活性。它不作为治疗药物使用，在动物模型中也不表现出药理作用。其体内相关性仅限于作为较大、具有生物活性的偶联物的组成部分。当将其整合到抗体药物偶联物（ADC）中时，这种可裂解的二硫键连接剂在药物的体内疗效中起着至关重要的作用。该连接剂必须在血液中保持稳定（血液中谷胱甘肽浓度较低），以防止毒性有效载荷过早释放和全身毒性。然而，一旦ADC被靶细胞内化，细胞质中高浓度的谷胱甘肽会还原二硫键，从而释放活性药物。这种靶向释放机制被称为“旁观者效应”，是ADC设计中的关键考虑因素。具体的体内活性（例如肿瘤消退）取决于缀合物的活性基团和靶向配体，但连接子的稳定性和裂解动力学对整体治疗效果至关重要。因此，虽然丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸本身没有直接的体内活性，但它是影响其所构建的治疗药物的疗效和安全性的关键组成部分。
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| 酶活实验 |
由于丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸不具有生物活性，因此目前尚无针对该化合物的特异性体外酶或受体结合分析方法。其表征主要采用核磁共振（NMR）、高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）等分析化学技术，以验证其结构和纯度。为确认其功能性，需进行化学分析。羧酸基团的反应活性可通过与含胺化合物反应并监测酰胺键的形成来测试。炔丙基的反应活性可通过与含叠氮基的荧光团进行点击化学反应来测试，并通过HPLC或LC-MS确认偶联是否成功。二硫键的可裂解性可通过将连接子或模型偶联物与还原剂（如二硫苏糖醇（DTT）或谷胱甘肽）孵育，并通过HPLC监测裂解产物来体外测试。这些是质量控制和功能验证步骤，旨在确保连接子具有活性并可用于其预期用途。目前尚无针对该化合物的生物学检测方法。
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| 细胞实验 |
由于丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸本身不具有生物活性，因此目前尚无针对该化合物的标准体外细胞检测方法。它在细胞生物学中的应用是间接的，主要作为构建抗体药物偶联物（ADC）的试剂。在这种情况下，细胞检测通常需要用最终的ADC处理细胞，然后测量生物学指标，例如细胞活力。连接子的性能可以通过ADC的效力和选择性来评估，而效力和选择性取决于连接子在细胞内释放有效载荷的能力。例如，一种常见的检测方法是用不同浓度的ADC处理癌细胞，并在72小时后使用MTT或CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力，然后计算ADC的IC50值。为了确认活性是否依赖于可裂解的连接子，可以使用含有不可裂解连接子的对照ADC。然而，由于连接子本身并非设计用于以未偶联形式与细胞相互作用，因此目前尚无直接针对连接子在细胞内活性的检测方法。任何涉及该连接子的细胞研究都是评估特定治疗偶联物的大型实验设计的一部分。
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| 动物实验 |
丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸不作为独立化合物用于体内动物实验。它是合成抗体药物偶联物（ADC）和其他生物偶联物的合成砌块。涉及该化合物的动物研究仅针对最终的、包含该化合物的较大偶联物进行。在这些研究中，将评估连接子对偶联物整体药代动力学和药效学特征的影响。例如，研究人员可能会比较使用这种可裂解二硫键连接子合成的ADC与使用不可裂解连接子合成的ADC的体内疗效、稳定性和毒性。可裂解连接子有望在肿瘤内部释放毒性有效载荷，从而提高疗效并拓宽治疗指数。然而，目前尚无针对该连接子本身的标准动物实验方案。其用途仅限于研发阶段，用于测试化合物的化学合成。储存建议（例如，2-8°C）旨在维持试剂的化学完整性。总之，目前还没有针对该连接子作为单一药物的体内动物实验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸并非治疗药物，因此未对其药代动力学(PK)性质进行研究。然而，其理化性质有助于了解其行为。该化合物的分子量为264.36 g/mol，分子式为C10H16O4S2。它是一种相对较小的分子，预测沸点为428.8°C，密度为1.243 g/cm³。它可溶于水、DMSO、DCM和DMF，表明其具有良好的应用前景。其pKa值为4.27，这是羧酸的典型值。建议将其储存在2-8°C。作为一种小型亲水性分子，如果进入血液循环，预计其半衰期较短，很可能通过肾脏滤过迅速清除。然而，当与抗体等较大分子偶联时，整体药代动力学主要受较大组分的影响。因此，该连接子的药代动力学特性并非独立考虑因素，而是其所构建的生物偶联物的设计和性能不可或缺的一部分，特别是其可裂解的二硫键，该二硫键旨在将有效载荷特异性地释放到靶组织中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种基于聚乙二醇（PEG）的连接剂，丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸被认为具有低毒性。PEG聚合物被广泛认为具有生物相容性和无毒性。该化合物被归类为研究试剂，操作时应遵循标准的实验室安全预防措施。该连接剂的安全性主要在其用于抗体药物偶联物（ADC）的背景下进行考虑。可裂解连接剂的设计目的是在循环系统中保持稳定，并在靶细胞内释放其有效载荷。如果二硫键过早还原（例如在血液中），则可能导致有毒有效载荷释放到血液中，从而引起脱靶毒性。因此，主要关注点并非连接剂本身的毒性，而是如果连接剂未能正确发挥其功能，则其所承载的有效载荷的毒性。虽然尚未对其毒性特征进行广泛的独立研究，但鉴于其预期用途和化学类别，预计其不会具有急性毒性。所有操作都应在通风良好的区域内使用适当的个人防护装备 (PPE) 进行。
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| 参考文献 |
[1]. Beck A, et al. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Drug Discov. 2017 May;16(5):315-337.
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| 其他信息 |
丙炔基-PEG1-SS-PEG1-酸是一种仅供研究使用的试剂，并非药物，也未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种用途广泛的化学工具，在抗体药物偶联物 (ADC) 的合成中具有关键应用。其结构包含一个二硫键，使其成为可裂解的连接基；一个丙炔基，可用于点击化学反应；以及一个羧酸基团，可用于形成酰胺键。这些功能的组合使其成为构建可控细胞内药物释放 ADC 的理想连接基。细胞内环境中高浓度的谷胱甘肽可裂解二硫键，确保细胞毒性有效载荷特异性地释放到靶向癌细胞内。炔基可与含叠氮基团的分子进行铜催化叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)，为进一步的功能化提供了一种通用方法。短的 PEG 间隔基在保持结构紧凑的同时，提高了溶解性和柔韧性。因此，这种连接子是从事靶向药物递送和生物偶联的药物化学家和化学生物学家的重要工具。
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| 分子式 |
C10H16O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
264.361640930176
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| 精确质量 |
264.049
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| CAS号 |
1807503-85-0
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| PubChem CID |
91757789
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow viscous liquid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
428.8±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
213.1±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.545
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| LogP |
2.15
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
224
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(CCOCCC(=O)O)SCCOCC#C
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| InChi Key |
OEMFYMUYWYWVRT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H16O4S2/c1-2-4-13-6-8-15-16-9-7-14-5-3-10(11)12/h1H,3-9H2,(H,11,12)
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| 化学名 |
3-[2-(2-prop-2-ynoxyethyldisulfanyl)ethoxy]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7827 mL | 18.9136 mL | 37.8272 mL | |
| 5 mM | 0.7565 mL | 3.7827 mL | 7.5654 mL | |
| 10 mM | 0.3783 mL | 1.8914 mL | 3.7827 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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