| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PROTAC BRAF-V600E degrader-1 targets the BRAF-V600E mutant protein. It is a PROTAC (proteolysis-targeting chimera) that simultaneously binds to the target protein (BRAF-V600E) and an E3 ubiquitin ligase, leading to ubiquitination and proteasomal degradation of the target.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC BRAF-V600E 降解剂-1（化合物 23）（1 nM-10 μM；72 小时）可降低 A375 和 HT-29 细胞的活力 [1]。在 A375 细胞中，PROTAC BRAF-V600E 降解剂-1（1-1000 nM；16 小时或 0-24 小时）可抑制 p-ERK 和 BRAF-V600E 的表达 [1]。体外实验表明，PROTAC BRAF-V600E 降解剂-1 可选择性地诱导 BRAF-V600E 降解，但不影响野生型 BRAF。它可抑制黑色素瘤细胞的生长。其对 BRAF-V600E 的 Kd 值为 2 nM，对 B-Raf 的 Kd 值为 2.4 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PROTAC BRAF-V600E 降解剂-1 旨在抑制由 BRAF-V600E 突变驱动的癌症（尤其是黑色素瘤）中癌细胞的生长和存活。
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| 酶活实验 |
用于检测 PROTAC BRAF-V600E 降解酶-1 的体外非细胞检测方法包括测量其与 BRAF-V600E 和 E3 连接酶的结合亲和力。这些检测方法可采用表面等离子共振 (SPR) 或其他生物物理技术来测定 Kd 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： A375 和 HT-29 测试浓度： 1 nM-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 A375 和 HT-29 细胞活力，IC50 分别为 46.5 nM 和 51 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： A375 测试浓度： 1、4、12、37、111、333 和 1000 nM 孵育时间： 16 小时或 0-24 小时 实验结果： 诱导的 ERK 磷酸化作用减弱。以剂量和时间依赖的方式抑制 p-ERK 和 BRAF-V600E。 在携带 BRAF-V600E 突变的黑色素瘤细胞系中进行了 PROTAC BRAF-V600E 降解剂-1 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并通过蛋白质印迹法检测 BRAF-V600E 蛋白的水平。还会评估细胞增殖和活力。 |
| 动物实验 |
在小鼠黑色素瘤异种移植模型中，开展了PROTAC BRAF-V600E降解剂-1的体内动物实验。实验中，给予该化合物，并评估其对肿瘤生长的抑制作用和BRAF-V600E的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC BRAF-V600E 降解剂-1 的分子量为 1001.07 g/mol，分子式为 C48H54F2N10O10S。其纯度 >98%，储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中没有详细列出 PROTAC BRAF-V600E 降解剂-1 的具体毒理学数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC BRAF-V600E降解剂-1是一种靶向蛋白降解剂，可选择性降解致癌的BRAF-V600E突变体。它是一种有前景的治疗策略，可用于治疗由该突变驱动的癌症。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C48H54F2N10O10S
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|---|---|
| 分子量 |
1001.0652
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| 精确质量 |
1000.371
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| CAS号 |
2417296-84-3
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| PubChem CID |
146161288
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
245
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
71
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| 分子复杂度/Complexity |
1950
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1F)N1C([H])=C(C2=C([H])N=C([H])N=C2[H])C2=C1C([H])=C([H])C(=N2)N(C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C(C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C3C(N(C(C=32)=O)C2([H])C(N([H])C(C([H])([H])C2([H])[H])=O)=O)=O)=O)C([H])([H])C1([H])[H])F)(=O)=O
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| InChi Key |
FMUGAZVOOIUFAT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C48H54F2N10O10S/c1-3-25-71(66,67)56-36-8-7-34(49)45(43(36)50)59-28-33(30-26-51-29-52-27-30)44-37(59)9-11-39(54-44)57(2)31-13-17-58(18-14-31)41(62)15-19-68-21-23-70-24-22-69-20-16-53-35-6-4-5-32-42(35)48(65)60(47(32)64)38-10-12-40(61)55-46(38)63/h4-9,11,26-29,31,38,53,56H,3,10,12-25H2,1-2H3,(H,55,61,63)
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| 化学名 |
N-[3-[5-[[1-[3-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoyl]piperidin-4-yl]-methylamino]-3-pyrimidin-5-ylpyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~170 mg/mL (~169.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9989 mL | 4.9947 mL | 9.9893 mL | |
| 5 mM | 0.1998 mL | 0.9989 mL | 1.9979 mL | |
| 10 mM | 0.0999 mL | 0.4995 mL | 0.9989 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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