| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PROTAC CYP1B1 degrader-1 targets CYP1B1 for ubiquitination and proteasomal degradation. It shows potent inhibitory activity against CYP1B1 (IC50 = 95.1 nM) with high selectivity over CYP1A2 (IC50 = 9838.6 nM), minimizing off-target effects on other CYP isoforms. It is designed to eliminate CYP1B1-mediated drug resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞CYP抑制试验中，PROTAC CYP1B1降解剂-1对CYP1B1的抑制IC50值为95.1 nM。在细胞内，它作为PROTAC发挥作用，通过cereblon配体泊马度胺募集E3泛素连接酶至CYP1B1，导致CYP1B1泛素化并随后被26S蛋白酶体降解。这恢复了细胞对被CYP1B1灭活药物的化疗敏感性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PROTAC CYP1B1降解剂-1已在以CYP1B1过表达为特征的前列腺癌模型中进行了研究。该化合物通过诱导CYP1B1的持续降解，有望逆转CYP1B1介导的化疗耐药性，从而增强抗肿瘤疗效。详细的剂量信息需要进一步的文献查阅。
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| 酶活实验 |
无细胞CYP抑制试验采用重组人CYP1B1酶、荧光底物和NADPH再生系统。加入不同浓度的PROTAC CYP1B1降解剂-1（0.1 nM-100 uM）。在37℃孵育30-60分钟后，测量代谢物（例如试卤灵）的荧光强度。对于三元复合物的形成，可将化合物与纯化的CYP1B1和cereblon孵育，并通过SPR或AlphaScreen技术评估复合物的形成。
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| 细胞实验 |
将过表达CYP1B1的前列腺癌细胞接种于96孔板中。用PROTAC CYP1B1降解剂-1（0.1-10 uM）处理细胞6-48小时。通过Western blot法定量CYP1B1蛋白水平。随后，用化疗药物（例如多西他赛）处理细胞72-96小时，并通过MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力以评估其再敏化情况。通过caspase-3/7激活或Annexin V染色检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在CYP1B1过表达前列腺癌的小鼠异种移植模型中，PROTAC CYP1B1降解剂-1可能通过腹腔或静脉注射给药，剂量范围为10-50 mg/kg，每日或隔日一次，持续2-4周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。治疗后，收集肿瘤组织进行CYP1B1蛋白分析（Western blot）和细胞凋亡标志物检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学数据有限。分子量：785.80；分子式：C43H39N5O10。溶解度：DMF（10 mg/mL）。储存：粉末在-20℃避光保存3年；溶剂在-80℃保存6个月。该化合物包含一个cereblon配体（泊马度胺）、一个连接基团和一个CYP1B1结合部分（α-萘黄酮）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PROTAC 分子的标准安全预防措施适用。PROTAC CYP1B1 降解剂-1 仅供研究使用，不可用于人体治疗。避免吸入和接触。使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。
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| 其他信息 |
本品为研究级PROTAC，并非已获批准的药物。它用于研究CYP1B1在耐药性和癌症中的作用。它是一种用于选择性降解CYP1B1的有效化学探针。纯度：≥98%。也称为基于α-萘黄酮的CYP1B1降解剂。
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| 分子式 |
C43H39N5O10
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|---|---|
| 分子量 |
785.79727101326
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| 精确质量 |
785.269
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| CAS号 |
2411389-67-6
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| PubChem CID |
162657232
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
178
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1570
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)C2=C(C(OCCCCCCN3C=C(C4=CC=C(C5OC6=C7C(C(OC)=CC=C7OC)=C(OC)C=C6C(=O)C=5)C=C4)N=N3)=CC=C2)C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O
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| InChi Key |
MRMQVUIZIOZVSD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H39N5O10/c1-54-31-16-17-32(55-2)39-38(31)35(56-3)21-27-30(49)22-34(58-40(27)39)25-13-11-24(12-14-25)28-23-47(46-45-28)19-6-4-5-7-20-57-33-10-8-9-26-37(33)43(53)48(42(26)52)29-15-18-36(50)44-41(29)51/h8-14,16-17,21-23,29H,4-7,15,18-20H2,1-3H3,(H,44,50,51)
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| 化学名 |
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-[6-[4-[4-(6,7,10-trimethoxy-4-oxobenzo[h]chromen-2-yl)phenyl]triazol-1-yl]hexoxy]isoindole-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMF : 10 mg/mL (~12.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2726 mL | 6.3629 mL | 12.7259 mL | |
| 5 mM | 0.2545 mL | 1.2726 mL | 2.5452 mL | |
| 10 mM | 0.1273 mL | 0.6363 mL | 1.2726 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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