| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PS432 targets the atypical Protein Kinase C (PKC) isoforms, specifically PKCι and PKCζ. It is an allosteric inhibitor that binds to the PIF-pocket, a regulatory site present in the kinase domain of these enzymes. The IC50 values for PS432 are 16.9 µM for PKCι and 18.5 µM for PKCζ. By binding to this allosteric site, it inhibits the kinase activity of these PKC isoforms, which are known to play critical roles in cell proliferation and survival, particularly in cancer.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PS432（25 μM；24 小时）抑制细胞分裂，进而抑制 A549 和 A427 细胞的增殖，其 IC50 值分别为 14.8 μM 和 10.4 μM [1]。PS432（50 μM；12、24、36 小时）使 A549 肺癌细胞停滞在细胞周期的 G0/G1 期 [1]。体外实验表明，PS432 能有效抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的增殖。其活性表现为培养的 NSCLC 细胞系中细胞活力和生长呈剂量依赖性降低。现有文献中未详细列出其对不同细胞系抗增殖作用的具体 IC50 值，但该化合物被描述为一种强效的 NSCLC 细胞生长抑制剂。这种体外活性是其在体内观察到的抗肿瘤疗效的基础。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在异质性肺癌移植模型中，PS432（2.5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续14天）可抑制肿瘤生长[1]。体内研究表明，PS432可显著降低小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，且未观察到副作用。在这些模型中，将人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并用PS432治疗小鼠。与对照组相比，治疗显著降低了肿瘤生长。一项关键发现是未观察到明显的副作用，表明该化合物具有良好的治疗指数，并能选择性地靶向癌细胞。
|
| 酶活实验 |
无细胞PS432检测主要集中于其抑制靶标PKCι和PKCζ酶活性的能力。一种常用方法是激酶活性测定。在该测定中，将重组PKCι或PKCζ酶与底物肽和ATP在不同浓度的PS432存在下孵育。然后测量磷酸化底物的量，通常使用放射性（例如，32P-ATP）或荧光/发光检测系统。计算抑制50%激酶活性所需的PS432浓度（IC50）。据报道，PS432对PKCι和PKCζ的IC50分别为16.9 µM和18.5 µM。
|
| 细胞实验 |
为了评估PS432的抗增殖作用，我们进行了基于细胞的体外实验。将非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系，例如A549或H1299，培养后用不同浓度的PS432处理一定时间（例如48-72小时）。然后使用MTT、CellTiter-Glo等标准方法或通过计数活细胞来检测细胞活力。此外，还可以通过Annexin V和碘化丙啶染色细胞，然后进行流式细胞术分析，来评估该化合物诱导细胞凋亡的能力。这些实验证实了该化合物在细胞水平上抑制癌细胞生长的能力。
|
| 动物实验 |
PS432 的体内动物实验采用小鼠异种移植模型来评估其抗肿瘤疗效。在典型的研究中，将人非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞皮下注射到免疫缺陷小鼠体内以建立肿瘤模型。待肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分为治疗组和对照组。PS432 通常以腹腔注射 (IP) 的方式，按照特定剂量和给药方案进行给药。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。该研究还通过监测动物的体重和整体健康状况来评估化合物的毒性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未提供PS432的药代动力学(PK)数据详情。其口服生物利用度、半衰期和组织分布等特性对于其作为治疗药物的开发至关重要。鉴于其体内疗效，推测其具有合理的药代动力学特性。然而，目前尚无具体的PK参数（例如Cmax、Tmax、AUC）数据。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C，保存期限最长可达三年。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PS432的毒理学数据有限。体内研究的一项关键发现是，在小鼠异种移植模型中，PS432能显著抑制肿瘤生长且无副作用。这表明其至少在短期内具有良好的安全性。然而，诸如LD50、器官毒性和遗传毒性等全面的毒理学研究尚未公开发表。因此，PS432的使用仅限于实验室研究，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PS432 是一种研究级化合物，被开发为一种高效且选择性的非典型蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂，其特异性靶向 PIF 口袋。它是研究 PKCι 和 PKCζ 在癌症生物学中的作用以及验证这些激酶作为治疗靶点的宝贵工具。在临床前模型中，PS432 能够在不产生副作用的情况下抑制肿瘤生长，使其成为一个极具开发潜力的候选药物。目前，该药物尚未进入临床试验阶段。所有信息仅供研究参考，不得用于诊断或临床用途。
|
| 分子式 |
C25H19CLN2O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
494.94
|
| 精确质量 |
494.07
|
| CAS号 |
2083630-26-4
|
| PubChem CID |
124222222
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
662.5±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
354.5±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.686
|
| LogP |
5.81
|
| tPSA |
121
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
832
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCOC(=O)C1=C(C(=O)N(C1C2=CC=C(O2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=NC5=C(S4)C=C(C=C5)C)O
|
| InChi Key |
NBZPOMWJBSLLCT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H19ClN2O5S/c1-3-32-24(31)20-21(18-11-10-17(33-18)14-5-7-15(26)8-6-14)28(23(30)22(20)29)25-27-16-9-4-13(2)12-19(16)34-25/h4-12,21,29H,3H2,1-2H3
|
| 化学名 |
ethyl 2-[5-(4-chlorophenyl)furan-2-yl]-4-hydroxy-1-(6-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)-5-oxo-2H-pyrrole-3-carboxylate
|
| 别名 |
PS 432; PS-432; PS432
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~202.04 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0204 mL | 10.1022 mL | 20.2045 mL | |
| 5 mM | 0.4041 mL | 2.0204 mL | 4.0409 mL | |
| 10 mM | 0.2020 mL | 1.0102 mL | 2.0204 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
