| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets NTPDases (nucleoside triphosphate diphosphohydrolases), specifically the isoforms NTPDase1 (CD39), NTPDase2, and NTPDase3. These are ectonucleotidases expressed on the surface of many cell types, including endothelial cells, immune cells, and platelets. NTPDases hydrolyze ATP and ADP to AMP, controlling the levels of extracellular purines. By inhibiting these enzymes, PSB-069 increases extracellular ATP and ADP levels, which act on P2X and P2Y receptors to modulate inflammation, thrombosis, and neurotransmission. PSB-069 is a non-selective inhibitor with similar potency across NTPDase1, 2, and 3 (Ki values of 16-18 microM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
PSB069 是 NTPDases1、2、3 的非选择性抑制剂（Ki=16–18 μM）[1]。
PSB-069 是一种 NTPDase1 (CD39)、NTPDase2 和 NTPDase3 的抑制剂，在大鼠酶活性测定中，其对这三种同工酶的 Ki 值约为 16-18 uM。该化合物具有良好的细胞渗透性和体内耐受性。PSB-069 通过提高细胞外 ATP 和 ADP 水平来调节嘌呤能信号通路，进而调控炎症（ATP 激活 P2X7 受体，促进炎症小体活化）、血小板聚集（ADP 是一种强效的血小板活化剂）和血管张力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
文献中未详细列出PSB-069的体内数据。作为一种能提高细胞外ATP和ADP水平的NTPDase抑制剂，该化合物预计会在动物模型中表现出促炎和促血栓形成作用。例如，它可能增强体内血小板聚集，促进脓毒症或缺血再灌注损伤模型中的炎症反应，或调节癌症或自身免疫性疾病模型中的免疫反应。该化合物在体内被描述为“耐受性良好”，表明其可用于临床前研究。
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| 酶活实验 |
NTPDase活性测定采用孔雀绿磷酸盐检测法。将纯化的重组大鼠或人NTPDase1、2或3与ATP（作为底物）在反应缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，5 mM CaCl2，0.1 mg/mL BSA）中于37℃孵育。加入不同浓度的PSB-069（0-100 uM）。加入ATP（1 mM）启动反应，反应进行15-30分钟后，加入孔雀绿试剂终止反应。测定620 nm处的吸光度，该吸光度与ATP释放的无机磷酸盐（Pi）量成正比。根据剂量-反应曲线计算Ki值。或者，也可以采用以ATPγS为底物的荧光测定法。
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| 细胞实验 |
表达NTPDase的细胞（例如内皮细胞、免疫细胞）可用于测定酶活性。典型的实验方案使用RAW264.7巨噬细胞（表达NTPDase1）或转染NTPDase2或3的1321N1人星形胶质细胞。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的PSB-069（1-100 uM）处理30-60分钟。然后向培养基中加入ATP（100-500 uM），并将培养板在37℃下孵育30-60分钟。收集培养上清液，并使用孔雀绿法测定释放的无机磷酸盐浓度。与未处理的对照组相比，磷酸盐生成量的减少表明NTPDase受到抑制。或者，也可以通过高效液相色谱法（HPLC）测定ATP水解产物（ADP和AMP）。
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| 动物实验 |
体内动物实验的具体操作步骤未详细说明。研究NTPDase抑制作用的典型体内实验方案是使用小鼠血栓模型（例如，氯化铁诱导的颈动脉血栓）。雄性C57BL/6小鼠在诱导血栓形成前30分钟腹腔注射PSB-069（例如，10-50 mg/kg）。暴露颈动脉后，将浸有10% FeCl3溶液的滤纸片敷于动脉上3分钟。使用多普勒血流探头监测血流，并测量血栓闭塞时间（动脉闭塞时间）。由于ADP水平升高和血小板活化增强，PSB-069有望缩短动脉闭塞时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PSB-069的具体药代动力学参数尚未公布。作为一种小分子NTPDase抑制剂（分子量450.83），该化合物在体内被描述为“耐受性良好”，表明其具有可接受的药代动力学特性，适用于临床前研究。关键的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和组织分布，需要通过实验测定。该化合物可溶于DMSO（45 mg/mL），DMSO可用于体内制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PSB-069在体内被描述为“耐受性良好”，但具体的毒理学数据尚不详述。作为一种NTPDase抑制剂，该化合物可提高细胞外ATP和ADP水平，因此在高剂量下可能具有促炎和促血栓形成作用。ATP是一种危险信号，可激活P2X7受体，并通过炎症小体激活促进IL-1β释放，从而可能导致全身炎症。ADP是一种强效血小板激活剂，可能导致血栓形成。因此，需要谨慎优化剂量。动物实验中将评估标准的毒理学终点指标（体重、临床症状、血小板计数、凝血参数）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PSB-069 是一种用于研究 NTPDase 生物学的研究级化学工具。NTPDase1 (CD39) 是一种关键的外核苷酸酶，可将 ATP/ADP 转化为 AMP。CD39 在调节性 T 细胞 (Treg) 上表达，其活性有助于腺苷的生成，而腺苷具有免疫抑制作用。CD39 抑制剂正被研究用于癌症免疫疗法（通过阻断腺苷生成）和心血管疾病的治疗。PSB-069 是一种非选择性工具，可抑制 NTPDase1、2 和 3，使研究人员能够探究这些酶在炎症和血栓形成中的作用。截至最新信息，该药物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C20H12CLN2NAO5S
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|---|---|
| 分子量 |
450.827453613281
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| 精确质量 |
450.005
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| CAS号 |
78510-31-3
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| PubChem CID |
24868311
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| 外观&性状 |
Pale purple to purple solid powder
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| LogP |
5.08
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| tPSA |
137.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
768
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C(=O)C3=C(C2=O)C(=C(C=C3NC4=CC=C(C=C4)Cl)S(=O)(=O)[O-])N.[Na+]
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| InChi Key |
KINIBOSGQKLOIT-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H13ClN2O5S.Na/c21-10-5-7-11(8-6-10)23-14-9-15(29(26,27)28)18(22)17-16(14)19(24)12-3-1-2-4-13(12)20(17)25;/h1-9,23H,22H2,(H,26,27,28);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;1-amino-4-(4-chloroanilino)-9,10-dioxoanthracene-2-sulfonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2181 mL | 11.0907 mL | 22.1813 mL | |
| 5 mM | 0.4436 mL | 2.2181 mL | 4.4363 mL | |
| 10 mM | 0.2218 mL | 1.1091 mL | 2.2181 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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