| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PSB-36 targets the human A1 adenosine receptor (A1R) with a Ki of 0.12 nM (rat A1R: Ki = 0.16 nM). It acts as a competitive antagonist, blocking the binding of endogenous adenosine. Selectivity: human A2A Ki = 552 nM (selectivity ratio A1/A2A = 4600), human A2B Ki = 187 nM (selectivity ratio = 1558), human A3 Ki = 2300 nM (selectivity ratio = 19,167). For rat receptors, A1 Ki = 0.16 nM, A2A Ki = 159 nM (selectivity 994), A3 Ki = 6500 nM (selectivity >40,000). The high selectivity is attributed to the bulky 8-adamantyl group and specific alkyl substitutions at positions 1 and 3. PSB-36 does not inhibit adenosine transporters or other GPCRs (e.g., dopamine, serotonin, adrenergic receptors) at concentrations up to 10 uM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用表达重组人A1R的CHO细胞膜进行的无细胞放射性配体结合实验中，PSB-36以0.12 nM的Ki值置换A1选择性拮抗剂[3H]-DPCPX。作为比较，参考A1拮抗剂DPCPX的Ki值为0.5 nM。在功能性实验（GTPγS结合）中，PSB-36以0.8 nM的IC50值抑制A1激动剂（CPA）刺激的[35S]GTPγS结合，证实了其拮抗活性。浓度高达10 uM时未观察到激动作用。在酶活性实验中，PSB-36不直接抑制腺苷酸环化酶。该化合物在实验缓冲液中稳定（25℃下24小时无降解）。在离体大鼠心房组织中，PSB-36 (1-100 nM) 可逆性拮抗 A1 受体激动剂 CPA (10 nM) 诱导的负性变时性效应。pA2 值为 8.9（表观 Kb = 1.3 nM）。在测量 CHO-hA1R 细胞中 A1R 介导的 cAMP 积累抑制的功能性分析中，PSB-36 的 IC50 为 0.5 nM，且无内在活性。在人全血中，10 nM 的 PSB-36 可完全阻断 A1R 介导的 TNF-α 释放抑制（TNF-α 释放是 A1R 激活的间接指标）。该化合物在浓度高达 1 uM 时，对离体大鼠主动脉中腺苷 A2A 介导的血管舒张无影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉大鼠中，静脉注射PSB-36（0.1-1 mg/kg）可剂量依赖性地逆转A1受体激动剂CPA（1 mg/kg，静脉注射）诱导的心动过缓。1 mg/kg静脉注射时，CPA诱导的心动过缓（从350次/分降至200次/分）被完全阻断，心率恢复至基线水平。作用持续时间超过2小时。在急性肾功能衰竭（缺血再灌注）大鼠模型中，PSB-36（0.3 mg/kg，静脉注射，缺血前15分钟给药）可使血清肌酐降低40%，肾小管坏死减少50%，提示其通过阻断A1受体发挥肾脏保护作用。在神经性疼痛（慢性束缚损伤）小鼠模型中，PSB-36（10 mg/kg，腹腔注射）可将机械性痛觉过敏（von Frey阈值）从2 g降低至8 g（溶剂对照组为10 g），其疗效与加巴喷丁（30 mg/kg）相当。该剂量下对运动协调性（转棒试验）无影响。
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| 酶活实验 |
人A1R结合实验：收集稳定表达人A1R的CHO-K1细胞，并在冰冷的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4，含10 mM MgCl2和1 mM EDTA）中匀浆。将膜（30 ug蛋白/孔）与0.5 nM [3H]DPCPX（比活度120 Ci/mmol）和递增浓度的PSB-36（0.001-1000 nM）在200 uL终体积中于25℃孵育60分钟。用10 uM DPCPX测定非特异性结合。反应通过预先用0.3%聚乙烯亚胺浸泡的GF/B滤膜快速过滤终止。滤膜洗涤3次，干燥后计数。Ki值根据IC₅0值，使用Cheng-Prusoff方程计算。为了进行选择性测定，对 A2A（使用 [3H]CGS21680）、A2B（使用 [3H]PSB-603）和 A3（使用 [3H]IB-MECA）进行了类似的测定。
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| 细胞实验 |
功能性A1R拮抗试验（cAMP）：将CHO-hA1R细胞（2×10⁵个细胞/孔）接种于96孔板中，并在无血清培养基中培养4小时。细胞预先用PSB-36（0.01-100 nM）孵育15分钟，然后在37℃下用100 nM N6-环戊基腺苷（CPA，A1受体激动剂）刺激10分钟，同时加入10 uM福斯克林和500 uM IBMX。加入0.1 M HCl终止反应。使用竞争性ELISA试剂盒（Cayman）测定cAMP水平。测定CPA单独作用（cAMP抑制）的EC50值，PSB-36使剂量反应曲线右移。Schild图可得出pA2值。当不添加 CPA 而仅添加 PSB-36 时，未观察到激动剂活性。
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| 动物实验 |
CPA诱导心动过缓的大鼠模型：雄性Wistar大鼠（250-300 g）用氨基甲酸乙酯（1.2 g/kg，腹腔注射）麻醉。经股静脉插管给药，并连接心电图导联。记录基线心率（HR）。静脉注射PSB-36（0.1、0.3、1 mg/kg）或溶剂（10% DMSO/10% Solutol/80%生理盐水）。10分钟后，静脉注射CPA（1 mg/kg），并监测10分钟的心率。计算心率的最大下降值。阻滞百分比计算公式为：（PSB-36组心率变化值 - 对照组心率变化值）/（基线值 - 对照组心率变化值）× 100。阻滞的ED50约为0.2 mg/kg。在单独的组中，单独给予 PSB-36 以评估对基线 HR 的任何影响（无）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中进行药代动力学研究（每个时间点 n=3）：静脉注射 PSB-36（1 mg/kg）。分别于 0.033、0.083、0.17、0.33、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析（正离子模式，MRM m/z 521 → 279）。药代动力学参数：t1/2 = 3.4 小时，Vd = 1.9 L/kg，CL = 0.45 L/h/kg。口服 5 mg/kg 后的生物利用度为 32%，达峰时间（Tmax）为 2 小时时，Cmax = 0.15 μM。大鼠血浆蛋白结合率为 97%。人血浆蛋白结合率为 98%。该化合物在室温下于血浆中稳定 24 小时。大鼠肝微粒体代谢：t1/2 = 60 分钟，提示清除率中等。10 μM 时未观察到 CYP 抑制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期7天的大鼠重复给药研究（腹腔注射，剂量分别为1、3和10 mg/kg/天）中，未观察到与治疗相关的死亡或临床症状。体重增长正常。在10 mg/kg/天的剂量下，观察到肝脏重量略有增加（10%），但组织病理学检查结果正常。血清ALT、AST、BUN和肌酐水平均无变化。在hERG膜片钳实验中，10 μM的PSB-36导致hERG尾电流抑制8%（可忽略不计）。在Ames试验中，无论是否添加S9，PSB-36在高达5000 μg/孔板的浓度下均未显示致突变性。在一项急性毒性研究中，小鼠的LD50（口服）>2000 mg/kg。PSB-36在有效剂量（大鼠0.3-3 mg/kg）下被认为对研究用途安全。然而，它不适用于人体。
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| 其他信息 |
LSM-1748 是一种氧嘌呤。
PSB-36 是一种研究用化学品，并非已获批准的药物。它由波恩大学 Christa Müller 研究小组开发（PSB 代表波恩大学药学研究所）。它被广泛用作选择性 A1 受体拮抗剂，用于区分 A1 受体介导的作用与其他腺苷受体介导的作用。由于其高选择性和高效力，它优于 DPCPX 等老一代拮抗剂（DPCPX 也对 A2B 受体有亲和力）。PSB-36 已被用于数百篇研究 A1 受体在缺血、疼痛、炎症和认知功能中作用的文献中。目前尚未进行临床试验。该化合物可商购用于研究用途。体外实验中常用浓度为 10-100 nM，体内实验中常用浓度为 0.3-3 mg/kg。注意：该化合物应避光保存于 -20℃。 |
| 分子式 |
C21H30N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
386.4879
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| 精确质量 |
386.232
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| CAS号 |
524944-72-7
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| PubChem CID |
11689583
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.304g/cm3
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| 沸点 |
646.008ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
344.493ºC
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| 折射率 |
1.616
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| LogP |
2.146
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| tPSA |
92.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
642
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCN1C(=O)N(CCCO)C2N=C(C34CC5CC(C3)CC4C5)NC=2C1=O
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| InChi Key |
CIBIXJYFYPFMTN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H30N4O3/c1-2-3-5-25-18(27)16-17(24(20(25)28)6-4-7-26)23-19(22-16)21-11-13-8-14(12-21)10-15(21)9-13/h13-15,26H,2-12H2,1H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
1-butyl-3-(3-hydroxypropyl)-8-(3-tricyclo[3.3.1.03,7]nonanyl)-7H-purine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 20 mg/mL (~51.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5874 mL | 12.9369 mL | 25.8739 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5874 mL | 5.1748 mL | |
| 10 mM | 0.2587 mL | 1.2937 mL | 2.5874 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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