| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PSI targets the proteasome, a multi-catalytic protease complex responsible for the degradation of ubiquitinated proteins. The proteasome plays a critical role in maintaining cellular protein homeostasis by degrading misfolded, damaged, or regulatory proteins. By inhibiting the chymotrypsin-like activity of the proteasome, PSI prevents the degradation of pro-apoptotic proteins and cell cycle regulators, leading to cell cycle arrest and apoptosis. This mechanism is the basis for the use of proteasome inhibitors in cancer therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
低纳摩尔浓度的PSI（24小时）可抑制原发性渗出性淋巴瘤（PEL）细胞的增殖（BJAB、Ramos、BC3和BCBL1细胞的CC50值分别为205、190、22.0和53.0 nM）[1]。与对照组相比，PSI（50 nM；6小时）可使caspase-3/7活性增加8倍[1]。50 nM PSI处理6小时后，NF-κB转录活性降低52%[1]。高浓度（5 nM）的PSI（1、5 nM；3天）可抑制BC3细胞的生长[1]。体外实验表明，PSI对蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性具有强效抑制作用。在基于细胞的实验中，PSI 可诱导泛素化蛋白的积累，并导致癌细胞系发生细胞周期阻滞和凋亡。其活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在纳摩尔至微摩尔范围内。由于其对蛋白酶体的强效抑制作用，PSI 成为研究泛素-蛋白酶体通路以及开发靶向蛋白酶体的抗癌疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PSI已在癌症的临床前模型中进行了研究。其抑制蛋白酶体和诱导细胞凋亡的能力可能具有抗肿瘤作用。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究泛素-蛋白酶体通路的研究工具。需要开展进一步的研究，以全面阐明其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
用于检测PSI的体外蛋白酶体抑制试验通常使用纯化的20S或26S蛋白酶体和一种用于检测胰凝乳蛋白酶样活性的荧光底物（例如，Suc-LLVY-AMC）。该试验在96孔板中进行，孔内包含酶、底物和不同浓度的待测化合物（通常为0.1 nM至10 µM），于37°C孵育30-60分钟。AMC的释放量通过荧光法在360/460 nm的激发/发射波长下进行测量。IC50值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。每次试验均包含阳性对照（例如，MG132、硼替佐米）和阴性对照（DMSO溶剂）。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： BC3、BCBL1、Ramos、BJAB 细胞 测试浓度： 孵育时间： 24 小时 实验结果： 低纳摩尔浓度（CC50 分别为 205、190、22.0 nM，BJAB、Ramos、BC3、BCBL1 细胞为 53.0 nM）。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：HBL6 细胞 测试浓度：50 nM 孵育时间：6 小时 实验结果：NF-κB 活性降低 52%。 体外细胞实验中，癌细胞系用浓度范围为 0.01 至 10 µM 的 PSI 处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。使用抗泛素抗体通过蛋白质印迹法评估泛素化蛋白的积累。通过碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。通过 Annexin V/PI 染色和 caspase 活性测定定量细胞凋亡。所有实验均包含适当的对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组5-10只）。PSI以0.1至10 mg/kg的剂量，通过腹腔注射或静脉注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行泛素化蛋白的Western blot分析和免疫组织化学染色。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PSI的药代动力学特性已得到部分表征。腹腔或静脉给药后，该化合物吸收和分布迅速。血浆半衰期估计为1-2小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的多种组织。其代谢主要在肝脏进行，CYP450介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PSI的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达10 mg/kg的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PSI 是一种强效、选择性强且不可逆的蛋白酶体抑制剂。它抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性，导致泛素化蛋白积累并诱导细胞凋亡。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度研究试剂的形式提供给实验室使用。其强效的蛋白酶体抑制作用使其成为研究泛素-蛋白酶体通路和开发靶向蛋白酶体的抗癌疗法的重要工具。
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| 分子式 |
C32H50N4O8
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|---|---|
| 分子量 |
618.7614
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| 精确质量 |
618.362
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| CAS号 |
158442-41-2
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| 相关CAS号 |
PSI TFA
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| PubChem CID |
9960660
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
844.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
464.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.510
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| LogP |
5.79
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| tPSA |
169
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
958
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
TYFTWYMXUWCOOB-YICLCXKGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H50N4O8/c1-9-21(4)27(36-31(42)43-19-23-13-11-10-12-14-23)30(41)35-25(15-16-26(38)44-32(6,7)8)29(40)33-22(5)28(39)34-24(18-37)17-20(2)3/h10-14,18,20-22,24-25,27H,9,15-17,19H2,1-8H3,(H,33,40)(H,34,39)(H,35,41)(H,36,42)/t21-,22-,24-,25-,27-/m0/s1
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| 化学名 |
tert-butyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[(2S,3S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-5-oxopentanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6161 mL | 8.0807 mL | 16.1614 mL | |
| 5 mM | 0.3232 mL | 1.6161 mL | 3.2323 mL | |
| 10 mM | 0.1616 mL | 0.8081 mL | 1.6161 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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