| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pyrazoloacridine targets DNA and the enzymes topoisomerase I and II (TOP2). It appears to intercalate into DNA, which disrupts the DNA structure. By intercalating, it inhibits both RNA and DNA synthesis. It also inhibits the activities of topoisomerases I and II, which are enzymes that relieve torsional stress in DNA during replication and transcription. This dual mechanism leads to DNA damage and cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
吡唑并吖啶（NSC 366140，PD 115934）对需氧和缺氧条件下的HCT-8细胞的IC50值分别为10.7 μM和4.5 μM [1]。体外实验表明，拓扑异构酶I和II在暴露于吡唑并吖啶（NSC 366140，2-4 μM）时会丧失催化活性 [2]。吡唑并吖啶（NSC 366140）对耐紫杉醇和顺铂的卵巢癌具有疗效 [2]。在MCF-7乳腺癌细胞中，吡唑并吖啶（NSC 366140）已被证实可延缓DNA片段化 [2]。缺乏蛋白激酶P53的人肝癌细胞在暴露于吡唑并吖啶（NSC 366140）时可发生凋亡[2]。体外实验表明，吡唑并吖啶对多种癌细胞系具有细胞毒活性。其作用机制涉及DNA嵌入和拓扑异构酶抑制，导致DNA复制和转录中断，最终造成细胞死亡。体外研究已证实其对不同类型肿瘤的效力和疗效。然而，现有文献中并未详细列出不同细胞系的具体IC50值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，吡唑并吖啶已在临床试验中评估了其治疗多种癌症的疗效，包括转移性皮肤或眼部黑色素瘤、肺癌、肝癌和乳腺癌。这些试验表明，该化合物已用于评估其治疗潜力。然而，现有摘要中并未提供这些试验的具体结果。
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| 酶活实验 |
无细胞吡唑并吖啶检测主要关注其抑制靶标的能力。该化合物嵌入DNA的能力可通过多种生物物理技术进行测定，例如紫外-可见光谱或荧光光谱。其对拓扑异构酶活性的抑制作用可在无细胞体系中进行评估。在该检测中，将拓扑异构酶与DNA底物和ATP在不同浓度的吡唑并吖啶存在下孵育。然后通过凝胶电泳测定超螺旋DNA的松弛程度。该检测方法可直接定量拓扑异构酶的抑制作用。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[2]
细胞类型： K562 髓系白血病细胞。 测试浓度： 0-500 μM。 孵育时间： 1 小时或 24 小时。 实验结果： 当 K562 细胞与 PA 孵育 1 小时后接种于软琼脂上时，观察到 IC50 为 -50 μM。相反，当细胞与 PA 孵育 24 小时后，IC50 为 1.25 μM。 进行基于细胞的体外吡唑并吖啶试验，以评估其细胞毒性和抗增殖作用。培养来自不同来源（例如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤）的癌细胞系，并用不同浓度的化合物处理一定时间。随后使用MTT或CellTiter-Glo等标准检测方法测定细胞活力。化合物诱导细胞凋亡的能力也可以通过Annexin V和碘化丙啶染色，然后进行流式细胞术分析来评估。这些检测方法有助于确定化合物的效力和功效。 |
| 动物实验 |
吡唑并吖啶的体内动物实验将采用异种移植模型，即用免疫缺陷小鼠植入人肿瘤细胞。实验中将给予该化合物，并监测肿瘤生长情况。然而，现有文献中并未详细描述吡唑并吖啶的具体实验方案。该化合物已进入临床试验阶段，表明其在人体试验前已在动物模型中进行过研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
吡唑并吖啶的已知代谢物包括N-去甲基吡唑并吖啶。 现有文献中未提供吡唑并吖啶的药代动力学 (PK) 数据详情。作为一种已进行临床试验的化合物，其药代动力学特性应该已经过研究。然而，生物利用度、半衰期和代谢等具体参数尚未提供。该化合物通常以粉末形式储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
吡唑并吖啶的毒理学数据在公开文献中尚无报道。作为一种已进入临床试验的抗癌药物，其毒性特征理应已得到评估。然而，本文并未报告常见不良反应或剂量限制性毒性等具体数据。该药物目前仅用于研究目的，尚未获临床批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吡唑并吖啶已在临床试验中用于治疗多种癌症，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、黑色素瘤（皮肤）和转移性癌症。吡唑并吖啶是一种含有可还原的5-硝基取代基的9-甲氧基吖啶化合物。吡唑并吖啶似乎能嵌入DNA，抑制RNA合成、DNA合成以及拓扑异构酶I和II的活性，从而导致细胞毒性。(NCI04)
吡唑并吖啶是一种在研抗癌药物，已在多种癌症的临床试验中进行研究。其作用机制涉及DNA嵌入和拓扑异构酶抑制，这与几种已上市的化疗药物的作用机制相似。它属于吖啶类药物，这类药物以其DNA嵌入特性而闻名。然而，它尚未获得FDA批准上市。所有信息仅供研究参考，不得用于诊断或临床用途。 |
| 分子式 |
C19H21N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
367.41
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| 精确质量 |
367.164
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| CAS号 |
99009-20-8
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| 相关CAS号 |
99009-21-9 (methanesulfonate salt)
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| PubChem CID |
339455
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| 外观&性状 |
Light brown to orange solid powder
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| 密度 |
1.314g/cm3
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| 沸点 |
595.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
314ºC
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| 折射率 |
1.678
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| LogP |
4.062
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| tPSA |
91.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
542
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HZCWPKGYTCJSEB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N5O3/c1-22(2)9-4-10-23-15-7-8-16(24(25)26)19-17(15)18(21-23)13-11-12(27-3)5-6-14(13)20-19/h5-8,11,20H,4,9-10H2,1-3H3
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| 化学名 |
3-(4-methoxy-10-nitro-8,14,15-triazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(15),2(7),3,5,9,11,13(16)-heptaen-14-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
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| 别名 |
PD-115934; PD 115934; Pyrazoloacridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~45.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7218 mL | 13.6088 mL | 27.2175 mL | |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.7218 mL | 5.4435 mL | |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.3609 mL | 2.7218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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