| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
QL47 targets Bruton's tyrosine kinase (BTK) with high potency and selectivity. It inhibits BTK kinase activity with an IC₅₀ of 7 nM. The compound covalently modifies Cys481 in the kinase domain of BTK, leading to irreversible inhibition. In cells, QL47 inhibits autophosphorylation of BTK on Tyr223 with an EC₅₀ of 475 nM and inhibits phosphorylation of the downstream effector PLCγ2 (Tyr759) with an EC₅₀ of 318 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
QL47 可阻断蛋白质新生合成的经典帽驱动和非经典起始策略，其作用机制很可能是靶向翻译延伸的早期阶段[2]。
QL47 对 BTK 在 Tyr223 位点的自磷酸化具有 475 nM 的 EC50 值，对下游效应分子 PLCγ2 (Tyr759) 的磷酸化具有 318 nM 的 EC50 值。QL47 可导致 Ramos 细胞发生 G1 期细胞周期阻滞，这与 BTK 蛋白的显著降解有关。在亚微摩尔浓度下，QL47 可抑制 B 细胞淋巴瘤细胞系的增殖[3]。 体外实验表明，QL47 对 BTK 激酶活性具有强效抑制作用，IC₅₀ 值为 7 nM。它在亚微摩尔浓度下即可抑制 B 细胞淋巴瘤细胞系的增殖。该化合物与 BTK 的不可逆结合可实现持续的靶向抑制，并且其对 BTK 相对于其他激酶的选择性使其具有良好的特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，QL47 已在 B 细胞恶性肿瘤的临床前模型中进行了评估。作为一种 BTK 抑制剂，它具有抑制 B 细胞受体信号传导并减少肿瘤生长的潜力。该化合物的不可逆结合和强效活性支持其在肿瘤治疗和抗病毒应用方面的研究。
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| 酶活实验 |
体外BTK抑制酶活性测定包括将重组BTK激酶与肽底物和ATP在不同浓度的QL47存在下孵育。激酶活性采用放射性、荧光或发光法测定。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出，用于确定化合物的效力。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用B细胞淋巴瘤细胞系，例如Ramos细胞。细胞用不同浓度的QL47处理1-72小时。采用磷酸化特异性抗体，通过Western blot检测BTK在Tyr223位点的自磷酸化。检测PLCγ2在Tyr759位点的磷酸化，以确认下游信号通路的抑制。细胞增殖通过MTT或CellTiter-Glo法进行评估。
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| 动物实验 |
在B细胞恶性肿瘤的异种移植小鼠模型中进行体内研究。QL47以不同剂量经口服或腹腔注射给药。定期测量肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行生物标志物分析，包括通过免疫组织化学方法评估磷酸化BTK和Ki-67。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
QL47（分子量 447.48，分子式 C₂₇H₂₁N₅O₂）是一种小分子化合物。它可溶于 DMSO，通常储存于 -20°C。其理化性质使其适用于体外和体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于QL47主要用作研究工具，因此其临床前毒性研究有限。作为一种BTK抑制剂，其毒性主要与B细胞功能抑制有关。现有文献中尚未报道其具有显著毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
9-(1-甲基-4-吡唑基)-1-[1-(1-氧代丙基-2-烯基)-2,3-二氢吲哚-6-基]-2-苯并[h][1,6]萘啶是一种萘啶衍生物。
QL47 (QL-XII-47) 是一种强效且选择性的不可逆BTK抑制剂。其作用机制涉及BTK中Cys481的共价修饰，从而不可逆地抑制BTK激酶活性并抑制BCR信号传导。该化合物在亚微摩尔浓度下即可抑制B细胞淋巴瘤的增殖。QL47主要用于研究目的，尚未获得临床应用的监管批准。 |
| 分子式 |
C27H21N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
447.487945318222
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| 精确质量 |
447.169
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| 元素分析 |
C, 72.47; H, 4.73; N, 15.65; O, 7.15
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| CAS号 |
1469988-75-7
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| 相关CAS号 |
1469988-75-7
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| PubChem CID |
71748056
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
706.2±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
380.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.724
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
71.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
860
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2=C(C=C1)C=NC3=CC=C(C4=CN(C)N=C4)C=C32)C5=CC=C(CC6)C(N6C(C=C)=O)=C5
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| InChi Key |
RTRNJQOBEOISFQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21N5O2/c1-3-25(33)31-11-10-17-4-7-21(13-24(17)31)32-26(34)9-6-19-14-28-23-8-5-18(12-22(23)27(19)32)20-15-29-30(2)16-20/h3-9,12-16H,1,10-11H2,2H3
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| 化学名 |
9-(1-methylpyrazol-4-yl)-1-(1-prop-2-enoyl-2,3-dihydroindol-6-yl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2-one
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| 别名 |
QL47; QL 47; QL47; QL-XII 47; QL-XII-47; QL XII-47
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~1 mg/mL (~2.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2347 mL | 11.1734 mL | 22.3469 mL | |
| 5 mM | 0.4469 mL | 2.2347 mL | 4.4694 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1173 mL | 2.2347 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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