| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Apaf-1 (Apoptotic Protease-Activating Factor-1). QM31 specifically binds to Apaf-1, preventing its oligomerization with cytochrome c, dATP, and procaspase-9 to form the heptameric wheel-like structure known as the apoptosome. By blocking the assembly of this caspase activation complex, QM31 inhibits the activation of initiator caspase-9 and downstream effector caspases (caspase-3, -7), thereby preventing intrinsic (mitochondrial) pathway-mediated apoptosis without directly interfering with cytochrome c release from mitochondria.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HeLa S100 细胞中，SVT016426 (0.5-2 μM) 可抑制 Apaf1 诱导的 caspase 活性激活，IC50 为 5 μM[3]。
在无细胞重组实验中，QM31 以 7.9 uM 的 IC50 值抑制凋亡体（由 Apaf-1、细胞色素 c、dATP 和 caspase-9 组成的 caspase 激活复合物）的形成。它还能以 5 uM 的 IC50 值抑制 HeLa S100 细胞胞质提取物中 Apaf-1 诱导的 caspase 活性激活。QM31 通过抑制 Apaf-1 激活发挥线粒体保护作用，并干扰 S 期内 DNA 损伤检查点，从而保护细胞免受基因毒性应激诱导的凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在缺血再灌注损伤（例如心肌梗死、中风）的临床前动物模型中，全身性给予QM31（10-30 mg/kg，腹腔或静脉注射）可缩小梗死面积，保护组织功能，并提高生存率。在小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中，QM31治疗可显著降低神经功能缺损评分和脑梗死体积。QM31还能保护肝脏免受Fas配体或TNF-α诱导的急性肝损伤。
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| 酶活实验 |
无细胞凋亡体重建实验中，将纯化的重组Apaf-1（100-200 nM）与细胞色素c（2 uM）、dATP（2 mM）和不同浓度的QM31（0.1-100 uM）在反应缓冲液（10 mM HEPES-KOH pH 7.4、50 mM KCl、1.5 mM MgCl2、2 mM DTT）中于30℃孵育30-60分钟。通过加入荧光底物（例如Ac-LEHD-AFC，50 uM）并监测AFC的释放（激发波长400 nm，发射波长505 nm），每5-10分钟监测一次，持续2小时，来检测Caspase-9的激活。计算抑制Caspase-9激活的IC50值。
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| 细胞实验 |
通过离心法从HeLa细胞中制备HeLa S100胞质提取物（100-200 μg蛋白），并将其与纯化的细胞色素c（2 μM）、dATP（2 mM）和不同浓度的QM31（0.1-100 μM）在30℃下孵育30-60分钟。通过加入荧光底物caspase-3（Ac-DEVD-AFC，50 μM）并监测荧光（激发波长400 nm，发射波长505 nm）来检测凋亡体介导的caspase激活。根据剂量反应曲线计算DEVDase活性抑制的IC50值。细胞毒性通过台盼蓝排除法或MTT法进行评估。
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| 动物实验 |
雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g）经管腔内丝线阻断60分钟后进行短暂性大脑中动脉闭塞（MCAO），随后进行再灌注。在再灌注开始时，腹腔或静脉注射QM31（10-30 mg/kg）或载体。24-72小时后，处死动物，取脑组织切片，用TTC（2,3,5-氯化三苯基四氮唑）染色，并使用图像分析软件量化梗死体积。采用5分制评分系统评估神经功能缺损评分（0分=无缺损，4分=严重缺损）。收集脑组织进行TUNEL和caspase-3免疫染色。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
QM31是一种细胞渗透性化合物，水溶性低，通常配制成5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 50%生理盐水溶液，用于体内给药。啮齿动物药代动力学研究表明，腹腔注射（10-20 mg/kg）后，1-2小时内血浆峰浓度（Cmax）约为10-20 μM，末端半衰期为2-4小时。该化合物具有中等血浆蛋白结合率（约80-90%）。脑渗透性有限但可检测到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
QM31的毒性数据仅限于临床前体外和体内安全性筛选。在基于细胞的试验（原代肝细胞、心肌细胞）中，QM31表现出较低的细胞毒性（EC50 > 50 μM）。在小鼠7天重复给药毒性研究中，腹腔注射QM31（30 mg/kg/天）耐受性良好，未观察到体重、食物消耗量或血清生化指标（ALT、AST、肌酐）的显著变化。组织病理学检查未发现靶器官毒性。QM31是一种细胞保护剂，而非促凋亡剂。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
QM31 (SVT016426) 是一种 Apaf-1 抑制剂，可阻止凋亡体的形成。由于凋亡体在内源性凋亡通路和 S 期检查点控制中发挥着关键作用，QM31 被用于研究细胞色素 c 介导的 caspase 激活的机制细节。尽管由于大型蛋白质-蛋白质相互作用的复杂性，Apaf-1 尚未成功应用于临床药物开发，但 QM31 仍然是细胞死亡研究的重要化学探针，尤其是在急性组织损伤、神经退行性疾病和癌症化疗引起的毒性模型中。
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| 分子式 |
C39H38CL4N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
768.555426120758
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| 精确质量 |
768.161
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| CAS号 |
937735-00-7
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| PubChem CID |
16739770
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.7
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C(C=CC=1CCN1C(CC(C(N(CC(N)=O)CCC2C=CC(=CC=2Cl)Cl)=O)N(C(C1)=O)CCC(C1C=CC=CC=1)C1C=CC=CC=1)=O)Cl
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| InChi Key |
YSUHYGYGQFSKDT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H38Cl4N4O4/c40-30-13-11-28(33(42)21-30)15-18-45-25-38(50)47(20-17-32(26-7-3-1-4-8-26)27-9-5-2-6-10-27)35(23-37(45)49)39(51)46(24-36(44)48)19-16-29-12-14-31(41)22-34(29)43/h1-14,21-22,32,35H,15-20,23-25H2,(H2,44,48)
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| 化学名 |
N-(2-amino-2-oxoethyl)-N,1-bis[2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-4-(3,3-diphenylpropyl)-3,7-dioxo-1,4-diazepane-5-carboxamide
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| 别名 |
QM 31; QM-31
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~162.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3011 mL | 6.5057 mL | 13.0113 mL | |
| 5 mM | 0.2602 mL | 1.3011 mL | 2.6023 mL | |
| 10 mM | 0.1301 mL | 0.6506 mL | 1.3011 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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