| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-Type Voltage-Dependent Calcium Channels (Cav1.2). (R)-Lercanidipine D3 blocks L-type voltage-dependent calcium channels in vascular smooth muscle cells. By binding to the alpha1 subunit of the channel in its inactivated state, it prevents calcium ion influx, leading to reduced intracellular calcium, relaxation of arterial smooth muscle, vasodilation, and decreased peripheral vascular resistance, resulting in lowered blood pressure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-乐卡地平对L型钙通道具有高亲和力，在以大鼠心肌膜为模型的放射性配体结合试验中，其IC50值约为1-3 nM。与(S)-对映体相比，(R)-乐卡地平效力更强，且具有较高的血管选择性，与第一代二氢吡啶类药物（如硝苯地平）相比，其对心肌的负性肌力作用更小。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在自发性高血压大鼠 (SHR) 中，口服 (R)-乐卡地平 (1-10 mg/kg) 可产生剂量依赖性的、持久（24-48 小时）的收缩压和舒张压降低。最大降压效果（降低 30-40 mmHg）在给药后 2-4 小时出现。与老一代钙通道阻滞剂 (CCB) 不同，由于其起效缓慢且作用持续时间长，因此引起的反射性心动过速极少。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合实验采用大鼠心室膜或在CHO细胞中表达的人重组Cav1.2通道进行。将膜（40-80 ug蛋白）与放射性配体[3H]硝苯地平以及不同浓度的(R)-乐卡地平D3在含有0.01% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃避光孵育90分钟。非特异性结合用1 uM硝苯地平测定。结合的和游离的放射性配体通过GF/B滤膜过滤分离，结合的放射性通过液体闪烁计数法测定。IC50值使用Cheng-Prusoff方程转换为Ki值。
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| 细胞实验 |
将大鼠主动脉血管平滑肌细胞 (A7r5) 培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。将细胞接种于 96 孔板（50,000 个细胞/孔），培养 24 小时后，加入钙敏感荧光染料 Fluo-4 AM (5 uM)，于 37℃ 孵育 60 分钟。洗涤后，将细胞与不同浓度的 (R)-lercanidipine D3 预孵育 30 分钟，然后用 50 mM KCl 去极化以激活 L 型钙通道，并使用酶标仪通过荧光强度（激发波长 494 nm，发射波长 516 nm）测量细胞内钙离子浓度的增加。IC50 值根据 KCl 诱导的钙信号的抑制情况计算得出。
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| 动物实验 |
本研究采用雄性自发性高血压大鼠（SHR，体重250-350 g，12-16周龄）。动物用异氟烷麻醉，并在腹主动脉植入遥测发射器以进行连续血压监测。7天恢复期后，大鼠单次口服(R)-乐卡地平（1-10 mg/kg）或溶剂对照。给药后48小时内连续记录收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HR）。在不同时间点从尾静脉采集血样，进行LC-MS/MS分析以测定药物浓度，从而确定药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-乐卡地平D3用作乐卡地平生物分析定量分析的内标。母体药物乐卡地平具有高度亲脂性，由于首过代谢广泛，口服生物利用度约为10-20%，且与血浆蛋白（白蛋白和α1-酸性糖蛋白）的结合率>98%。其终末半衰期为8-10小时，降压作用可持续24小时，因此可每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
乐卡地平耐受性良好，二氢吡啶类药物的典型副作用发生率低。常见不良反应包括头痛、头晕、踝关节水肿、潮红和心悸（发生率2-5%）。牙龈增生（0.5-1%）和皮疹较少见。与硝苯地平相比，乐卡地平引起反射性心动过速或负性肌力作用的风险较低。R-对映体是其临床活性形式。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
乐卡地平于1997年在欧洲获批，并于2023年在美国获批（商品名：Zanidip®），用于治疗原发性高血压。它是一种第三代钙通道阻滞剂（CCB），具有长效、高度血管选择性等特点，可降低不良反应的发生率。D3标记版本可用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析、药物相互作用研究和药代动力学研究的内标。
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| 分子式 |
C36H39D3CLN3O6
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|---|---|
| 分子量 |
651.207
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| 精确质量 |
650.295
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| CAS号 |
1217724-52-1
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| 相关CAS号 |
(R)-Lercanidipine hydrochloride;187731-34-6
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| PubChem CID |
46782045
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1(C)=C(C(OC)=O)[C@@H](C2C=CC=C([N+]([O-])=O)C=2)C(C(=O)OC(C)(C)CN(C([2H])([2H])[2H])CCC(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=C(C)N1.Cl
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| InChi Key |
WMFYOYKPJLRMJI-UUOWBLICSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H41N3O6.ClH/c1-24-31(34(40)44-6)33(28-18-13-19-29(22-28)39(42)43)32(25(2)37-24)35(41)45-36(3,4)23-38(5)21-20-30(26-14-9-7-10-15-26)27-16-11-8-12-17-27;/h7-19,22,30,33,37H,20-21,23H2,1-6H3;1H/t33-;/m1./s1/i5D3;
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| 化学名 |
5-O-[1-[3,3-diphenylpropyl(trideuteriomethyl)amino]-2-methylpropan-2-yl] 3-O-methyl (4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5356 mL | 7.6780 mL | 15.3560 mL | |
| 5 mM | 0.3071 mL | 1.5356 mL | 3.0712 mL | |
| 10 mM | 0.1536 mL | 0.7678 mL | 1.5356 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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